人工合成抗菌药物

人工合成抗菌药物第1页/共36页2一、药动学特点1、口服易吸收，生物利用度较高。2、与血浆蛋白结合率低3、分布广骨、前列腺、关节，组织的浓度>血浆。4、半衰期较长，给药次数少，2次/日5、部分肝代谢，多数经肾排泄。*抗酸药和镁、钙、铝金属离子可降低药物的吸收。第2页/共36页3二、抗菌作用1、

抗菌谱广谱G-杆菌较强

大肠杆菌痢疾杆菌伤寒杆菌产气杆菌G+球菌也有效金黄色葡萄球菌链球菌肺炎球菌第3页/共36页42、

抗菌力强为杀菌药3、

抗菌原理抑制敏感菌的DNA回旋酶的A亚单位，→抑制其切断和连接DNA的功能→阻碍细菌DNA的复制，核酸↓→蛋白↓→细菌死亡。第4页/共36页54、

抗药性少有逐渐增加的倾向，但与其它抗生素无交叉抗药性。原因：与细菌DNA回旋酶突变、细菌外膜多糖及外膜蛋白变异→膜通透性↓、主动排出系统加强有关。第5页/共36页6三、用途：1、

泌尿生殖系感染2、

消化道感染3、

呼吸道感染4、

其他感染:骨、关节、软组织感染可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替换药。第6页/共36页7四、不良反应：较少，且轻---较安全

1．胃肠反应

2．中枢N系统反应

3．过敏反应

4．其它偶见肌无力、肌肉疼痛、肝、肾损害等第7页/共36页8***影响儿童及胎儿软骨发育，年龄越小，影响越大。与剂量和疗程有关。孕妇及幼儿慎用。

第8页/共36页9第9页/共36页10磺胺类特点：抗菌谱广，性质稳定，口服有效，价廉。第10页/共36页11一、常用磺胺药的分类用于全身感染的口服易吸收类：1．短效：磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）2．中效类：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异恶唑（SMZ）。第11页/共36页123．长效类：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、周效磺胺（磺胺多辛SDM）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）。第12页/共36页13用于肠道感染的口服难吸收类：酞磺胺噻唑（PST）、柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）、克泻痢宁（OQPST）。用于局部感染类：磺胺醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（甲磺灭脓SML）第13页/共36页14第14页/共36页15二、药动学1、吸收：易、快、完全。2、分布广高低依次为：血>肝>肾>脑影响脑药物浓度的因素：与血浆蛋白结合的量，结合↓→浓度↑，反之则少。

如磺胺嘧啶，与血浆蛋白结合的量低，易透过血脑屏障，有利于治疗脑膜炎，为首选药。第15页/共36页16

3、代谢主要在肝脏进行乙酰化或氧化而失效。乙酰化后的磺胺的特点：

在酸性环境中溶解度低，易析出结晶→引起肾的损害。4、排泄易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆汁排泄—有肝肠循环。肾功能低下时，毒性↑，应避免应用。第16页/共36页17三、抗菌作用1、抗菌谱：广谱，对G+、G-有效G+菌—链、肺、金葡球菌、产气杆菌。G-菌—脑、淋球菌、流感、大肠、伤寒、布氏、鼠疫杆菌等。其他：衣原体、原虫、放线菌。2、抗菌力：较弱，为慢效抑菌药。第17页/共36页183、抗菌原理竞争性抑制二氢叶（喋）酸合成酶→二氢叶酸↓→四氢叶酸↓→核酸↓→抑制细菌生长。

第18页/共36页19

细菌的生长繁殖过程磺胺类的抗菌原理第19页/共36页20

对氨基苯甲酸（PABA）是细菌的生长物质，磺胺类药物的基本结构与PABA相似。可与PABA竟争性抑制二氢叶酸合成酶，防碍二氢叶酸合成，影响核酸和蛋白质的合成→抑制细菌的生长繁殖。第20页/共36页21磺胺药的抗菌原理说明以下几个问题：①

首剂用量加倍②

对人无影响③

对化脓组织必须先清除脓液，否则药效下降，因化脓组织里含有大量PABA。④

不能与普鲁卡因合用，因其在代谢过程中可分解产生PABA。4、抗药性易产生，且有交叉抗药性。第21页/共36页22四、用途1、流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶(SD)

预防可选周效磺胺（SDM）2、泌尿道感染：急性常用磺胺异恶唑（SIZ）慢性选用复方新诺明磺胺甲基异恶唑（SMZ）+甲氧苄胺嘧啶（TMP）第22页/共36页233、呼吸道感染：磺胺嘧啶(SD)或复方新诺明4、肠道感染：柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）或酞磺胺噻唑（PST）、复方新诺明第23页/共36页24五、不良反应1、肾损害防治方法：

①多喝水②同服等量的碳酸氢钠③服用两种以上磺胺药④避免长期应用⑤肾功能低下或尿少慎用第24页/共36页252、过敏反应3、血液系统反应：抑制造血功能，出现WBC,粒细胞缺乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性贫血。4、神经系统反应5、胃肠反应第25页/共36页26第26页/共36页27甲氧苄胺嘧啶（TMP）

一、

抗菌作用1、

抗菌谱与磺胺相近，抗菌力>磺胺。2、抗菌原理：

抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而干扰了叶酸的代谢。第27页/共36页28第28页/共36页293、抗药性：易产生，少单用。二、用途

常与SMZ（磺胺甲基异恶唑）或SD合用，治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、软组织感染等。

TMP+SMZ组成复方新诺明片：抗菌作用增强，抗药性降低。

原因：对敏感菌的叶酸代谢起到双重阻断作用，且半衰期相近(10h)。第29页/共36页30第30页/共36页31三、不良反应少胃肠反应及血液系统反应。复方新诺明片:

可致鼠胎变畸形，妊娠早期禁用。第31页/共36页32硝基呋喃类药包括：呋喃妥因、呋喃唑酮特点：

1、抗菌谱较广，性质稳定，使用较方便。

2、抗菌效力不受脓液和组织分解产物的影响。

3、不易产生抗药性。

4、口服血药浓度低，不适用于全身性感染。

5、毒副作用大。第32页/共36页33呋喃妥因（呋喃坦啶）在酸性尿中抗菌活性高——用于泌尿道感染呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，主用于治疗菌痢、肠炎，幽门螺菌所致的溃疡病。第33页/共36页34硝咪唑类包括：

甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑。为厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫引起的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等首选药。甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性溃疡的常用药。

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