一种加载有三七药物的人工血管及其制备方法与应用

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(21)(22)(71)申请人广州迈普再生医学科地址510663省广州市广州高新技术产业开发区科学80E区第三申请人迈普再生医学科(72)发明人(74)专利机构广州市华学知识限公司

(10)申请公布号 (43)A61L27/54人A61F2/063说明书10页附图1A及分布于其表面或内部的三七粉层由可降解天然生物材料及分布于其表面或A产品的应 权利要求 1/3200～600nm面。厚为0.2～0.4mm。6mm4～5mm100～500nm。11.8～50%括以下步骤： 权利要求 2/3）进行同轴电纺，得到的纤维接收在步骤（2的覆盖有内层的圆柱体上，控制电压为））））七粉末的终浓度为质量体积比10～20％，可降解高分子材料终浓度为质量体积比2～）、、骤（1）中所述的烘干的温度为60～100℃；述的交联的方式为UV交联或加热交联。 权利要求 3/3一种加载有三七药物的人工血管及其方法与应 6mm 学版)》2004年06期。[05] 内皮细胞种植实验广泛应用于临床仍有很大技术。主要问题包括内皮细胞 vascularization（urokinase-typesminogenactivatoruPA等②内皮细胞在趋化因子的作用下发生迁移碱性成纤维细胞生长因（basicfibroblastgrowthfactorbFGF血管内皮生长因（vascularendothelialgrowthfactorVEGF白细胞介（interleukin8及uPA等对这一过程均具有促进作用③内皮细胞增殖④在内皮芽（sprouting的基础上形成管（cization⑤芽生的管腔相互融合成环状血管分支形成三维管状结构允许血流通过⑥血管周细（pericytes进一步构建血管结构⑦血管周围基膜的形成。[0006] 新生血管也可以通过第二种途径形成在原先存在的血管管腔中长入柱状间质组织随着这些柱状间质组织的继续生长和稳定导致了血管腔的分隔及局部血的重建。若新生血管大于毛细血管则血管平滑肌细胞也发生移行并粘附至新形成的基质上。[0007] 从以上血管新生过程可知除去自身的激素和酶的参与外相关细胞的迁移和增殖具有先导性关键作包括内皮细胞和平滑肌细同时也会贯穿血管新生的整个过程目前现有技术中存在较多将纤维支架应用于人工血管中这种微纳米纤维结构非常利于细胞的迁移贴附生长和增殖从而可促进内皮细胞和平滑肌细胞迁移增长来实现自我修复。[0009] 三七兼具活血散瘀和创口止血功效既能抗血小板和抗血栓又能于血管破Rg1（PNS于大鼠体外或家兔体内均能显著抑制胶原ADP诱导的血小板。大鼠静脉给药能抑制实验性（DICRg1（FDPDIC高脂血症的服用生三七粉可显著降低血浆纤维蛋白原的含量。（DIC作用主要与血小板有关。其抗血栓机制显增加同时也抑制5-HT的释放其血小板抑制程度与5-HT释放抑制程度两者平行。[0010]目前没有关于将三七用于人工血管的。[0011]本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种加载有三七药物的[0012]本发明的另一目的在于提供通过所述加载有三七药物的人工血管的[0013]高分子材料及分布于其表面和/或内部的三七粉末组内层由可降解天然生物材料及分布于其表面和/或内部的三七粉末中三七粉末含量质量百分比大于5中间层中三七粉末的含量高于内层中三七粉末的含量；[0016]所述的外层的壁厚可根据需要提供的支撑作用调整厚度，其中优选为0.20.4mm混合物；[0018]38～60子材料；[0019]含在纤维丝内部形成鞘芯结构；[0021]所述的薄膜层为具有至少两层的涂膜层结构，涂膜层为可降解高分子涂膜层和三 [0028]所述的内层中三七粉末含量质量百分比大于5％，质量含量小于5％的内层抗血栓能力内层中三七粉末含量优选质量百分比为11.8～50余为可降解的天然生物材料；] [0032]（2）内层的：通过静电纺丝的方法内层；200～600nm。[0034]（3）包裹在内层表面的中间层的，通过静电纺丝方法或涂膜方法中间层：料的终浓度为质量10～20三七粉末的终浓度为质量体积比10～2010～30kV推进速度为2～6mL/h去除残留溶剂后脱得到包裹在内层表面的纳米纤维中料的终浓度为质量10～20三七粉末的终浓度为质量体积比10～20纺丝溶液进行静电纺的纤维接收在圆控制电压为10～30kV推进速度为2～层； 在内层表面的中间层；聚少两种的混合物；聚 酸软骨素琼脂聚乳酸-羟基乙酸共聚物葡聚糖或褐藻酸钠中的一种或至少两种； 等； 步骤（3）③A50～ 进行缝合或使用不可降解溶胶充填两层缝隙后交联； [0057]（4）本发明提供的加载有三七药物的人工血管降低三七药物的使用剂量，毒副作[0060]（7）电纺结构和三七结合能实现在血管内壁原位实现抑制血小板的作用，达 [0063]下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 [0065]（1）外层的 （BASF1180A60r/min15161818管的外层控制口模尺寸和牵引速率得到壁厚为0.2mm的管材为人工血管的外层。 （ArkemaKynar740110r/min17181918血管的外层控制口模尺寸和牵引速率得到壁厚为0.4mm的管材为人工血管的外层。 （BASF1190A80r/min16171818管的外层控制口模尺寸和牵引速率得到壁厚为0.4mm的管材为人工血管的外层。 [0070]（2）内层的 100nm度为2mL/h。纺丝针尖距离20cm，针尖沿接收辊纵向左右来回运动，摆速为1cm/s。内层纤维丝直径为200nm。内层取出或仍覆在不锈钢圆柱体外表面。 （粒径300nm溶解在六氟维素的浓度为质量体积比20的浓度为质量体积比6％得到纺丝溶液。以不锈钢圆柱体为外径8mm转速150rpm。用玻璃注射器4mL/h。纺丝针尖距离20cm，针尖沿接收辊纵向左右来回运动，摆速为1cm/s。在针尖加上20kV电压始电纺。电纺结束后取下导40℃下保存在真空干燥箱中4天，除去纤维中残余的纤维支架内层的厚度为01mm所述内层纤维丝直径为400nm。内层取[0074]（3）中间层或包裹在内层表面的中间层的中聚乳酸的浓度为质量体积比10三七药物的浓度为质量体积比20明胶的浓度为质量体积比4％。以不锈钢圆柱体为外径5mm转速100rpm注射速度为2mL/h。纺丝针尖距离20cm针尖沿接收辊纵向左右来回运摆速为1cm/s。在针尖加上12kV电压，开始电纺。电纺结束后取下40℃下保存在真空干燥箱中4除去纤维中残余溶剂，中聚己内酯的浓度为质量体积比16的浓度为质量体积比15％。以（2）的覆盖有内层的圆柱体为，外径5mm，转速200rpm，注射速度为4mL/h。纺丝针尖距离20cm针尖沿接收辊纵向左右来回运摆速为1cm/s。在针尖加上30kV径为600nm。）丝针尖距离20cm1cm/s。在针尖加上）1000nm。100μm300μm。[0079]⑤按④中步骤，得到涂膜第二层后，40℃2h（3[0083]对人工血管释放出的三七药物应用高效液相色谱（HPLC）法测定三七药物中总皂 （1（3②的中间层+步骤（