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文档简介
第四十三章
抗真菌药‹#›‹‹‹#›‹‹‹#›‹‹各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 ‹#›‹‹灰黄霉素(griseofulvin)作用机制渗入皮肤角质层与角蛋白结合,干扰真菌核酸合成,阻止癣菌继续侵入,对各类癣菌有抑制作用给药途径口服有效,外用无效不良反应多、轻,与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂,减弱香豆素作用一、抗生素类‹#›‹‹两性霉素B(amphotericinB)药理作用多烯类,对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合,使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效,对哺乳动物有毒性。临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染‹#›‹‹不良反应毒性较大
①急性毒性反应
②肾损害
③血液系统毒性反应
④心血管系统毒性反应‹#›‹‹防治措施
①先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激素
②补钾
③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图
④肝肾功能不良者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体‹#›‹‹制霉菌素(nystatin)作用机制 多烯类,作用及机制同两性霉素B
对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用不良反应 毒性较两性霉素B更大,不能注射。临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病‹#›‹‹①咪唑类(imdazole)
克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)
酮康唑(ketoconazole)②
三唑类(triazole)
氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药‹#›‹‹作用机制抑制真菌P450酶,抑制真菌细胞膜麦角固醇合成,使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑‹#›‹‹特比萘芬(terbinafine)作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶, 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用 主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药‹#›‹‹氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制 转变为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。临床应用 与两性霉素B联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎‹#›‹‹作用特点
①高效、价廉
②口服吸收好
③分子量小,穿透力强
④大部分经乙酰化代谢,存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度
⑤为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用‹#›‹‹特点:口服吸收迅速酸性环境中作用增强,能在细
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