临床生化检验

第十二章

肝胆疾病的生物化学检验

医学检验学院李平法主要内容

肝脏的结构及功能

肝脏病常用实验室检测项目常见肝病实验诊断指标

肝功能检查项目的选择概述肝脏的结构及功能

肾为实质腺体器官，位于腹腔，分为四叶八段。

一、肝脏的解剖学结构二、肝脏的组织学结构1.

血管丰富—门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统排泄2.微细结构3.化学组成---含众多酶系物质的转运基础---大量微绒毛物质交换的基础---较高通透性能量保证的基础---丰富线粒体物质代谢的基础---亚细胞结构丰富

故肝脏有“物质代谢中枢”之称！

三、肝脏的基本功能代谢：蛋白质、糖类、脂类、维生素、激素等

排泄：胆色素分泌：胆汁酸

生物转化：非营养物质第一节肝病常用实验室检测蛋白质代谢脂类代谢糖类代谢胆汁酸代谢胆红素代谢生物转化酶学检查特殊检查一、蛋白质代谢功能检测四类指标血浆蛋白种类与含量血浆蛋白的比例凝血因子测定代谢产物测定1.血浆蛋白质的功能分类运输载体血浆脂蛋白(CM、VLDL、LDL、HDL等)

白蛋白转铁蛋白结合珠蛋白血色素结合蛋白铜蓝蛋白视黄醇结合蛋白甲状腺素结合球蛋白皮质素结合球蛋白类固醇激素结合球蛋白

蛋白酶抑制物：α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶

α2-巨球蛋白等6种以上血浆酶：卵磷脂胆固醇酰基转移酶、假性胆碱酯酶等

蛋白类激素：胰岛素、胰高血糖素、生长激素等凝血与纤溶蛋白：纤维蛋白原，凝血酶原，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、

Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ，前激肽释放酶、HMW激肽原，抗凝血酶Ⅲ,纤维蛋白溶酶原等

免疫球蛋白和补体蛋白：IgG、A、M、D、EC1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、

C7、C8、C9、B因子、D因子、备解素等2.总蛋白、白蛋白和白球比总蛋白（totalprotein,TP）:60～80g/L白蛋白（albumin，ALB

）：40～55g/L占血浆总蛋白的57％～68％，66.3kD,由肝脏合成，11～14.7g/d，半寿期约18～20d球蛋白（globulin,G）：20～30g/L白球比（A/G）：(1.5～2.5）/1TP,Alb降低：肝脏损伤；营养不良；丢失过多；消耗增多，水钠潴留。临床意义TP,Alb,GTP,Alb增高：血液浓缩，代谢减少TP,G增高：慢性肝损，慢性炎症，自身免疫，克隆增生TP,G降低：生理减少，免疫抑制，遗传缺陷3.1抗胰蛋白酶（AAT）1抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，AAT）肝脏合成，主要的蛋白酶抑制物占血清中抑制蛋白酶活力的90％左右能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原蛋白酶及白细胞释放的溶酶体蛋白水解酶

形成不可逆的酶-抑制物复合体α1-抗胰蛋白酶增加。α1-抗胰蛋白酶缺陷与肝损害。α1-抗胰蛋白酶缺陷与肺气肿。1临床意义血清AAT(0.9-2.0g/L)4.铜蓝蛋白（Cp）铜蓝蛋白（ceruloplasmin,Cp）肝脏合成，含6—8个铜原子血清95％铜存在于Cp，是铜的代谢库与氧化还原反应有关，既能起氧化作用又能起抗氧化作用

具有铁氧化酶作用，能将Fe2+氧化为Fe3+Fe3+再结合到转铁蛋白上，使铁不具毒性Cp属于一种急性时相反应蛋白，血浆Cp在感染、创伤和肿瘤时增加。但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降Cp浓度减少有关的疾病包括Wilson病、营养性铜缺乏和Menkes病（遗传性铜吸收不良）。1临床意义血清Cp(0.2-0.6g/L)5.前白蛋白（PAB）前白蛋白（prealbumin,PA）

肝脏合成，62kD，半寿期仅2.5天能转运甲状腺素和三碘甲腺原氨酸必需氨基酸含量很高，是组织修补材料。可以作为营养状况判定指标50％～70％与视黄醇结合蛋白组成复合体是负性急性时相反应蛋白作为肝功能不全的指标作为营养不良的早期指标1临床意义血清PAB(0.28-0.36)(g/L)6.血清蛋白电泳醋纤膜电泳

原理：两性电离和等电点分类：五类参考区间：白蛋白62％～71％α1球蛋白3％～4％α2球蛋白6％～10％β球蛋白7％～11％γ球蛋白9％～18％电泳图谱：临床意义正常人SPE图谱肾病型肝硬化型7.血浆凝血因子测定

实验项目

PTAPTTTTHPT(肝促凝血酶原试验)ATШ(抗凝血酶Ш)8.血氨测定血氨（bloodammonia）

来源：蛋白质腐败，尿素分解，胺类代谢去路：肝脏鸟氨酸循环，肾脏排泌参考区间：18-27mol/L临床意义：严重肝病，上消化道出血，尿毒症二、胆红素代谢检查（排泄）四大内容胆红素代谢与黄疸血清胆红素测定尿胆红素和胆素原测定黄疸的鉴别诊断1.胆红素的正常代谢胆红素（bilirubin,Bil）

生成：铁卟啉化合物，单核巨噬细胞系统转运：胆红素白蛋白复合物结合：葡萄糖醛酸，排泄：肠道细菌循环：胆素原1.胆红素的正常代谢几个概念（bilirubin,Bil）总胆红素：totaibilirubin,TB结合胆红素：conjugatedbilirubin,CB非结合胆红素：unconjugatedbilirubin,UCB尿胆素原：urobilinogen尿胆素：urobilin2.血清总胆红素测定总胆红素（totaibilirubin,TB）

原理：重氮反应快反应：CB水溶性慢反应:UCB,茶碱甲醇助溶参考区间：3.4-17.1mol/L（2-10mg/L)黄疸的鉴别诊断：溶血性：TB+UCB，阻塞性:TB+CB，肝性:TB+CB+UCB黄疸的病因：溶血性：小于5倍，阻塞性大于10倍，肝性小于10倍黄疸的诊断及分度：隐性、轻度（2-10倍）、中度（10-20倍）、重度（大于20倍）临床意义血清TB(3.4-17.1）（mol/L)3.血清CB和UCB测定

原理：快反应：CB水溶性，1min胆红素；慢反应:TB-CB=UCB参考区间：CB

0-6.8mol/LUCB1.7-10.2mol/L临床意义：鉴别黄疸：溶血性

CB/TB<0.2,

肝细胞性.02-0.5，胆汁淤积性>0.54.尿胆红素测定原理：UCB不滤过，CB超过肾阈值可滤过；参考区间：阴性临床意义：鉴别黄疸：溶血性

（-）,

肝细胞性（），胆汁淤积性（+++）；

胆汁排泄受阻；碱中毒5.尿胆素原测定原理：肠肝循环进入体循环；参考区间：阴性或弱阳性临床意义：尿胆原增多：溶血性和肝细胞性黄疸；尿胆原减少：胆道阻塞三种类型黄疸的实验室鉴别诊断

指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素总量<1mg/dl>1mg/dl>1mg/dl>1mg/dl结合胆红素0～0.8

mg/dl↑↑↑非结合胆红素<1mg/dl↑↑↑↑↑尿三胆尿胆红素－－++++尿胆素原少量↑不一定↓尿胆素少量↑不一定↓粪便颜色正常深变浅或正常完全阻塞时陶土色三、胆汁酸代谢检查（分泌）四个方面胆汁酸：bileacid,BA初级胆汁酸和次级胆汁酸结合胆汁酸和游离胆汁酸胆汁酸的肠肝循环胆汁酸测定

原理：酶法和色谱法；参考区间：TBA

0-10mol/L

胆酸：0.08-0.91mol/L鹅脱氧胆酸：0-1.61mol/L脱氧胆酸：0.23-0.89mol/L临床意义：肝胆肠疾病的灵敏指标四、生物转化功能检查（排泄）1.靛氰绿滞留试验2.利多卡因排泄试验五、酶学检查（损伤）四个方面酶和同工酶肝脏相关酶血清酶常用血清酶反映肝实质细胞损害为主的酶类：ALT、AST、ADA和LD等反映胆汁淤积为主的酶类：GGT、ALP和5’-NT等反映肝纤维化为主的酶类：MAO等反映肝脏合成能力的酶类：CHE和LCAT等1.血清转氨酶测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）同工酶：ALTs、ALTm、ASTs、ASTm测定方法：活性测定法：终点法和速率法参考区间：ALT5-40U/LAST8-40U/LAST/ALT:1.15肝硬化、肝癌：AST\ALT大于2；其他肝损伤，AST\ALT大于1慢性肝损伤：轻度升高，若AST\ALT大于1，提示活动期急性肝损伤：显著升高，AST\ALT小于1，注意“胆酶分离”临床意义血清ALT\AST2.碱性磷酸酶测定碱性磷酸酶（ALP）同工酶：ALP1-6，来自肝、骨、小肠、胎盘参考区间：ALP40-150U/L临床意义：肝胆疾病黄疸鉴别骨骼疾病

3.-谷氨酰转移酶测定-谷氨酰转移酶（GGT）广泛存在与肝细胞膜和毛细胆管细胞膜参考区间：AFU15-40U/L临床意义：原发性肝细胞癌的鉴别诊断

4.-L-岩藻糖苷酶测定-L-岩藻糖苷酶（AFU）溶酶体酸性水解酶，参与糖蛋白和糖脂分解参考区间：GGT11-50U/L临床意义：胆道阻塞：明显升高急慢性肝炎：中度升高其他疾病:轻度升高

5.其他酶类测定乳酸脱氢酶（LDH）

谷氨酸脱氢酶（GDH）5‘-核苷酸酶

（5’-NT）单胺氧化酶（MAO）脯氨酸羟化酶（PH）第二节常见肝病实验诊断指标急性肝损伤慢性肝损伤肝硬化肝癌1.肝硬化发病机制四大病因：酗酒、感染、损伤、自身免疫两大病理变化：胶原纤维增生，肝细胞再生炎症刺激，导致胶原纤维(I型及Ⅲ)型合成增强；免疫机能不足，HBV反复持续破坏；Kuffer细胞分泌TNF、IL-1、IL-6、TGF-1、HGF等多种细胞因子；胶原酶；储脂细胞产生胶原；细胞外基质中的纤维连接蛋白（fibronectin，FN和胆管上皮细胞内角蛋白）（keratin）的表达异常。一、肝硬化(hepaticcirrhosis)四项肝功能实验2.肝纤维化的生物化学诊断

1.血清蛋白质检测--TP↓,ALB↓,A/G,β,γ球蛋白↑2.血清胆红素与胆汁酸---两者呈不同程度升高3.血清酶类---ALT，AST，MAO等4.凝血酶原时间延长，且VitK不能加以纠正返回节四项特异性指标：

1.透明质酸（HA）：细胞外基质多糖，间质细胞合成，实质细胞代谢，参考值：2-115ng/ml；

2.层黏连蛋白（LN）：基质基底膜成分，参考值：48-114ng/ml；

3.Ⅲ型胶原前肽（procollagenIIIpeptide，PIIIP）：反映肝纤维化的程度和活动性，参考值：41-113ng/ml；

4.IV型胶原（collagenIV）：血管基底膜主要成分，参考值：13-74ng/ml。对肝硬化的确诊及疗效观察目前仍依靠穿刺肝组织活检二、肝癌的临床生物化学1.肝癌的生化机制肝