免疫学免疫球蛋白(抗体)(复旦)

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当前1页，总共26页。二、免疫球蛋白的结构1、基本结构1）四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链：五类(isotype:a、g、m、d、e)轻链：两型(k、l)当前2页，总共26页。单体当前3页，总共26页。2、三个功能区可变区(Variableregion,VH/VL,Fv)：结合抗原VH和VL：高变区HVR－抗原结合部位－互补决定区CDR骨架区FR1－4恒定区(Constantregion,CH/CL)绞链区(Hingeregion)当前4页，总共26页。当前5页，总共26页。免疫球蛋白功能区结构示意图当前6页，总共26页。3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)： Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin)：F(ab’)2、pFc’当前7页，总共26页。木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原结合片段（fragmentofantigenbinding，Fab）可结晶片段（fragmentcrystallizable，Fc）F(ab’)2pFc’轻链＋VH、CH1CH2和CH32个F(ab)及铰链区小片段当前8页，总共26页。三、免疫球蛋白的类型及血清型1、类型

类(Class):重链C区抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亚类(Subclass):重链抗原性/二硫键数目位置 IgG1-4型(Type):轻链C区抗原性 k、l亚型(Subtype):轻链C区aa差异排列 l1～4当前9页，总共26页。2、血清型同种型(Isotype)：C区决定，非遗传标志。同种异型(Allotype)：个体等位基因，遗传标志。独特型(Idiotype,Id)：Idiotope→Anti-Id当前10页，总共26页。3、辅助结构

1）J链(Joiningchain)2）分泌片(Secretorypiece,SP)4、功能区(Domain)1）Ig分子中由链内二硫键构成的致密立体球体(V/C/H)2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3）CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)当前11页，总共26页。免疫球蛋白的结构功能区当前12页，总共26页。当前13页，总共26页。四、抗体的主要特性及生物学功能1、主要功能1）与相应抗原特异性结合：Fv2）激活补体：3）结合FcR：促吞噬(opsonization)介导过敏介导细胞毒(ADCC) 免疫调理 4）穿过胎盘和粘膜5）调节免疫功能当前14页，总共26页。当前15页，总共26页。当前16页，总共26页。当前17页，总共26页。当前18页，总共26页。2、各类抗体的特性与功能1）IgG四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘2）IgM五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感染3）IgA单体：血清，双体：外分泌液4）IgD含量低、B细胞成熟标志5）IgE含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫当前19页，总共26页。未成熟B细胞 成熟B细胞 活化或记忆B细胞mIgMmIgD当前20页，总共26页。五、抗体的制备1、多克隆抗体（polyclonalantibody，PcAb）2、单克隆抗体（monoclonalantibody，McAb）3、基因工程抗体（engineeringantibody）利用DNA重组技术和基因工程手段生产的抗体包括人-鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等当前21页，总共26页。抗血清（多克隆抗体）的制备当前22页，总共26页。当前23页，总共26页。多克隆抗体单克隆抗体来源动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群多为鼠源性特点来源广泛、制备容易纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低组成针对不同抗原表位的抗体的混合物针对单一表位，结构和组成高度均一，抗原特异性及同种型一致应用疾病的被动免疫治疗广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备缺点特异性不高、易发生交叉反应，不易大量制备人体应用后可导致人鼠抗体反应多克隆抗体与单克隆抗体的比较当前24页，总共26页。Humanization（Chimeric/R