ICU耐药G球菌感染挑战和斯沃在中国的使用病例汇总

ICU耐药G球菌感染挑战和斯沃在中国的使用病例汇总第1页/共39页FromWanghui,PUMChosp第2页/共39页治疗MRSA感染的药物经典药物VancomycinTeicoplanin传统药物Trimethoprim-sulfamethoxazoleFluoroquinolonesErythromycinClindamycinRifampinAminoglycosidesTetracyclinesDrewRH.Pharmacotherapy2007;27:227-49.第3页/共39页Causesof

GlycopeptideTreatmentProblemHighdensityinfectionsDeep-seatedabscess,prostheticdeviceinfection,infectiveendocarditis(biofilmdisease)SuboptimaldosageTroughvancomycinlevel:5-10or≥15g/mLToleranceDecreasedsusceptibilitySmallcolonyvarianthVISA,VISA,VRSA,agr(accessorygeneregulator)polymorphism第4页/共39页新型治疗MRSA的抗生素MIcekSTetal.ClinInfectDis2007;45:S184-90.第5页/共39页斯沃的适应症医院内获得性肺炎(HAP)及社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症复杂性皮肤和皮肤软组织感染非复杂性皮肤和皮肤软组织感染耐万古霉素屎肠球菌感染(包括伴发的菌血症)第6页/共39页社区获得性肺炎院内肺炎复杂性皮肤和皮肤软组织感染

糖尿病足感染菌血症MRSA所致皮肤和皮肤软组织感染VRE感染儿童患者DrugSafety2008;31:753-68.第7页/共39页

利奈唑胺优于对照药CAP No(?atypicals)NP(MRSA,VAP)

YesSSTIs(MRSA) YesDFI Yes(ifMRSA,S.galactiae)Bacteremia YesVREInfections YesDrugSafety2008;31:753-68.第8页/共39页斯沃中国临床用药经验总结2007年斯沃(利奈唑胺)国内上市汇总分析数据来源于自上市开始到2008年10月30日全国90家医院237例使用斯沃治疗耐药菌株(包括MRSA、VRE)感染患者，对斯沃临床疗效、细菌清除率及安全性等总结第9页/共39页患者基本信息人群特征例数与比例(%)性别(男:女)男：173例(73.0％)女：64例(27.0％)平均年龄(岁)53.9±25.8≥65岁101例

＜65岁136例基础疾病154(65.0%)

高血压61(25.7%)

手术29(12.2%)

糖尿病26(11.0%)

呼吸系统疾病25(10.5%)

神经系统疾病24(10.1%)

冠心病17(7.2%)

泌尿系统疾病9(3.8%)

肿瘤7(3.0%)

肝炎7(3.0%)

多发病2(0.8%)第10页/共39页患者用药前临床表现患者比例(%)发热*咳嗽咳痰呼吸困难渗液疼痛可评价例数(N=226)发热是感染患者最常见的临床症状，比例高达85.4％*发热：用药前平均体温38.3℃(87/226)(193/226)(94/226)(67/226)(9/226)(12/226)(7/226)(11/226)(8/226)腹痛脓性积液红肿第11页/共39页与感染有关的主要诊断可评价例数n=237(102/237)(45/237)(12/237)(4/237)(1/237)(18/237)(8/237)(2/237)(7/237)(8/237)(30/237)肺部感染血流感染皮肤软组织感染心内膜炎脑膜炎颅内感染术后感染慢性支气管炎急性发作骨科感染胰腺炎其他**其它诊断：鼻腔感染、尿路感染、腹外疝等。第12页/共39页与感染有关的主要致病菌可评价例数n=196金葡菌表葡菌肠球菌肺炎链球菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌鲍曼氏不动杆菌肺炎克雷伯菌真菌(57/196)(84/196)(3/196)(36/196)(6/196)(4/196)(4/196)(1/196)MRSA(48/84)(1/196)VRE(3/36)(26/57)MRSEG+菌第13页/共39页MRSA/VRE感染高危因素(72.0%)(32.4%)(11.1%)(例次*)严重基础疾病既往使用广谱抗生素老年患者(≥65岁)使用呼吸机静脉导管置入46.9%(97/207)包含≥2个高危因素(30.9%)(5.3%)可评价例数(N=207)*患者可出现2-3个感染高危因素长期住院(8.2%)第14页/共39页(174/237)(63/237)初始使用斯沃组初始使用其它药物*换用斯沃组用药选择12.7±5.6疗程(均数±标准差)治疗时间及剂量使用斯沃治疗1115mg/天剂量(均数)*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐。其中82例首先使用糖肽类抗生素换用斯沃初始使用斯沃原因：1、肾功能不全患者；2、斯沃组织穿透率好，组织浓度高；换药原因：92.6%(151例)患者因治疗效果不佳换药，7.4％(12例)患者因无法耐受换药第15页/共39页初始使用其他药物分类*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐等。初始使用其他药物总病例数N=174初始使用其他药物百分比(%)头孢菌素类糖肽类化学合成类碳青霉烯类真菌类氨基糖苷类大环内酯类四环素类第16页/共39页初始使用斯沃组科室及患者分析可评价例数(N=63)初始使用斯沃科室的比例初始使用斯沃原因比例肾功能不全年龄＞65岁10/6317/6327.0%15.9%第17页/共39页换药原因分析－斯沃*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐可评价例数(N=158)初始使用其它药物*换用斯沃的原因分析第18页/共39页临床疗效及微生物学疗效评价(104/216)(77/216)(23/38)(15/38)百分比(%)(27/216)清除未清除临床疗效评价细菌清除率评价可评价例数(N=38)可评价例数(N=216)使用斯沃治疗取得良好效果，细菌清除率高达60.5%*细菌清除率：38例菌株中，35株为MRSA，其中15例未清除；3株为VRE，全部被清除痊愈显效进步无效5.6%(8/216)第19页/共39页139/235223/23047/6191/139百分比(%)发热改善a临床体征改善b实验室检查改善d影像学改善c患者使用斯沃后症状明显改善a发热改善：患者体温降到37.3℃以下；b临床体征改善：患者临床症状及体征(咳嗽、咳痰等)改善C影像学改善：影像学症状(肺部阴影消失)改善；d实验室检查改善：治疗结束时WBC﹥109/L减少例数/初始WBC﹥109/L患者例数可评价例数(N=235)可评价例数(N=230)可评价例数(N=61)使用斯沃治疗临床疗效&各项评价指标均显著改善可评价例数(N=139)第20页/共39页初始使用斯沃组体温改善发热改善*百分比(%)可评价例数(N=21)用药天数(天)*发热改善：患者体温降到37.3℃以下214235112初始使用斯沃4-7天后体温改善比例最高第21页/共39页发热改善*百分比(%)(天)*发热改善：患者体温降到37.3℃以下86126277111使用其他药物换用斯沃后体温改善可评价例数(N=51)用药天数使用其他药物，体温未得到明显改善，换用斯沃后，1-3天体温改善比例最高第22页/共39页患者使用斯沃后总体体温改善发热改善*百分比(%)用药天数(天)*发热改善：患者体温降到37.3℃以下可评价例数(N=72)10712104101212211第23页/共39页初始使用其它药物换用斯沃后临床表现初始使用其他药物症状改善比例换用斯沃症状改善比例开始治疗时换药时开始使用斯沃时停用斯沃时开始治疗时换药时开始使用斯沃时停用斯沃时开始治疗时换药时开始使用斯沃时停用斯沃时体温(℃)WBC(×109/L)PLT(×109/L)症状改善百分比(％)初始使用其它药物，换用斯沃治疗后患者临床症状明显改善(42/43)(1/44)*换药时：初始使用其他药物第24页/共39页患者使用斯沃后总体体温改善发热改善*百分比(%)用药天数(天)*发热改善：患者体温降到37.3℃以下可评价例数(N=139)1619171213118116632411122211第25页/共39页初始使用斯沃组89例ICU使用斯沃的经验*对肾功能有影响的药物：替考拉宁、万古霉素、氟康唑、伏立康唑、两性霉素B，伊曲康唑，庆大霉素及氨基糖甙类药伴肾功能不全患者比例无肾功能不全患者比例32/8957/8952/8937/89>60岁的患者比例<60岁的患者比例使用对肾功能有影响药物的患者比例*未使用对肾功能有影响药物的患者比例第26页/共39页ICU肺部感染最多见可评价例数n=89(47/89)(9/89)(8/89)(5/89)(4/89)(2/89)(1/89)(1/89)(7/89)肺部感染血流感染皮肤软组织感染胰腺炎颅内感染术后感染慢性支气管炎急性发作骨科感染胆系感染其他**其它诊断：肠球菌感染、主动脉夹层、高血压、直肠占位、脑溢血、乙肝后性肝硬化，肝功能失代偿，门脉高压等。(5/89)第27页/共39页与感染有关的主要致病菌可评价例数n=89金葡菌酶阴性葡萄球菌肠球菌铜绿假单胞菌鲍曼氏不动杆菌大肠埃希菌真菌(19/89)(38/89)(22/89)(2/89)(1/89)(1/89)MRSA(21/38)(1/89)VRE(1/22)(1/19)MRSEG+菌无致病菌(5/89)第28页/共39页治疗过程中致病菌检出情况25/8949/8915/89用药前即有耐药G+检测证据的患者比例用药前无病原学证据，治疗时获得耐药G+检测结果的患者比例治疗期间始终无G+或细菌学证据的患者比例超过半数患者均有实验室检测结果第29页/共39页初始使用斯沃的原因分析*药物敏感性：药敏结果显示对利奈唑胺敏感可评价例数(N=27)第30页/共39页换用斯沃的原因分析*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐可评价例数(N=62)初始使用其它药物*换用斯沃的原因分析*药物敏感性：使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感第31页/共39页换药原因分析－斯沃老年患者(≥65岁)初始使用其它药物*换用斯沃的原因分析可评价例数(N=38)*其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素B、拜复乐*药物敏感性：使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感第32页/共39页斯沃具有良好的安全性百分比(%)血小板减少胃肠道反应电解质紊乱斯沃不良反应均为轻至中度，常见不良反应为胃肠道反应等血小板减少原因是否于斯沃有关无法证实*异常值定义：基线值正常患者：血小板计数<75％正常值下限；基线值异常患者：血小板计数<75％正常值下限及<75％基础值肾功能损害肝功能损害贫血药疹3/2376/23726/2375/2372/2376/2372/237可评价例数(N=237)第33页/共39页血小板减少患者分析患者科室基础疾病肾功能损害(是/否)使用斯沃时间(天)初始血小板计数(×109/L)血小板计数最低值(×109/L)停用斯沃后是否恢复正常1保健科股骨颈粉碎性骨折(左)、冠心病、老年痴呆否1118762是2血液科急性粒细胞白血病M2a是1519373有所恢复(患者死亡)3ICU右下肢严重毁损伤并感染、失血性休克、肺部感染是9216107是4烧伤科多发性褥疮、老年性痴呆、糖尿病Ⅱ型否1012767是5血液科急性淋巴细胞白血病否1419035是6ICU多发伤(颌面部外伤、多发性肋骨骨折、肺挫伤)、心肺复苏术后