调脂新观念-2课件

薛玉增

聊城市人民医院血脂管理新观点ESC2013EugeneBraunwald教授

总结心脏病学领域十大历史事件：他汀位列其中1、心电图2、心导管插入术3、冠状动脉造影4、心血管手术5、介入心脏病学6、冠心病监护病房（CCU）7、心血管药物：1972年英国的JamesBlack研发了β受体阻滞剂。20世纪70年代，美国的Cushman与Ondetti分离出了第一个ACEI类药物。1976年三共制药的AkiraEndo分离出了首个他汀类药物。这些心血管药物的研发延长了数千万心血管疾病患者的寿命。8、预防心脏病学9、超声心动图10、起搏器与植入式除颤仪

主要内容血脂新指南概况和亮点高危/级高危人群治疗策略降脂的安全性和合并用药特殊人群血脂异常的处理小结该指南涉及危险因素评估、生活方式对血脂谱的具体改善作用、高胆固醇血症和高甘油三酯血症药物治疗、高密度脂蛋白胆固醇药物干预、特殊人群血脂异常管理及降脂治疗监管等多方面内容新指南建议采用SCORE系统将患者的心血管风险分为极高危、高危、中危或低危，以此指导治疗策略的制定。除了绝对风险以外，指南还针对绝对风险不高但相对风险较高(尤其是年轻人群中的血脂异常者)的情况提出了推荐意见，以促进其采取更健康的生活方式1994

首次

2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲血脂异常管理指南ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.

2011年ESC血脂异常管理指南亮点取消“血脂合适水平”的描述，简化危险分层极高危人群界定更加宽泛高危/极高危人群启动药物治疗更积极干预靶点多样化，但LDL-C仍是首要目标LDL-C目标值更低更加关注药物的安全性及相互作用针对不同特殊人群更加细化的治疗建议更积极、更实用2011ESC/EAS指南—血脂干预靶点EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推荐意见证据等级LDL-C是首要治疗靶点Ⅰ/A若其他血脂指标情况不明，可考虑将TC作为治疗靶点Ⅱa/A在治疗高TG过程中，可评估TG水平Ⅱa/B混合型高脂血症、糖尿病、代谢综合征或CKD，non-HDL-C可作为次要干预靶点Ⅱa/BApoB可作为次要干预靶点Ⅱa/BHDL-C不作为干预靶点Ⅲ/CApoB/ApoAⅠ和non-HDL-C/HDL-C不作为干预靶点Ⅲ/C

LDL-C：目前所有指南均将其作为首要干预靶点；

HDL-C：新指南明确指出尽管HDL-C和CVD风险相关，但目前尚不支持将其作为干预靶点

2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南：

针对不同心血管危险分层—不同治疗推荐总体心血管风险(SCORE)%LDL-C水平<70mg/dL<1.8mmol/L70-100mg/dL1.8-2.5mmol/L100-155mg/dL2.5-4.0mmol/L155-190mg/dL4.0-4.9mmol/L>190mg/dL>4.9mmol/L<1无需血脂干预无需血脂干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预，若未控制考虑药物治疗级别a/水平bI/CI/CI/CI/CIIa/A≥1~<5生活方式干预生活方式干预生活方式干预，若未控制考虑药物治疗生活方式干预，若未控制考虑药物治疗生活方式干预，若未控制考虑药物治疗级别a/水平bI/CI/CIIa/AIIa/AI/A>5~<10或高危生活方式干预，考虑药物治疗生活方式干预，考虑药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A≥10或极高危生活方式干预，考虑药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/Aa推荐等级；b证据级别.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.新指南

vs既往指南：

高危/极高危人群取消LDL-C启动值3.中华心血管病杂志2007;35(5):390-4131.EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182.CanJCardiol2009;25(10):567–5794.Circulation2004;110:227–239指南启动值2004NCEPATPⅢ指南LDL-C<100mg/dl可考虑2007中国指南LDL-C≥80mg/dl2009加拿大指南无须考虑LDL-C水平2011ESC/EAS指南立即启动ACS稳定性冠心病、T2DM、卒中指南启动值2004NCEPATPⅢ指南LDL-C≥100mg/dl(<100mg/dl可考虑)2007中国指南LDL-C≥100mg/dl2009加拿大指南无须考虑LDL-C水平2011ESC/EAS指南均可考虑药物治疗(若LDL-C≥100mg/dl，立即启动药物治疗)2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐：

高危/极高危患者应达到更积极的LDL-C目标危险分层推荐的LDL-C目标值推荐等级证据级别极高危：确诊的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE水平≥10%LDL-C目标值<1.8mmol/L（<~70mg/dL）和/或不能达标时，LDL-C降幅≥50%IA高危：单个危险因素明显提高，SCORE水平≥5~10%LDL-C目标值<2.5mmol/L（<~100mg/dL）IIaA中危：SCORE水平>1~≤5%LDL-C目标值<3.0mmol/L（<~115mg/dL）IIaCReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.更低的LDL-C目标值更严格的危险分层￥中国成人血脂异常防治指南（2007）极高危：--急性冠脉综合症--缺血性心血管病+糖尿病高危：--冠心病或等危症--10年危险性10%-15%2011ESC/EAS指南：不同临床情景家族性血脂异常儿童妇女老年人代谢综合征和糖尿病ACS或PCI心衰和瓣膜病自身免疫性疾病肾脏疾病器官移植周围动脉疾病卒中HIVEuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818他汀仍然是血脂异常管理中最重要的药物

主要内容欧洲血脂新指南概况和亮点高危/极高危人群治疗策略降脂的安全性和合并用药特殊人群血脂异常的处理小结极高危患者的管理：（一）早期强化他汀管理策略2011

美国PCI指南12012ESCSTEMI指南32013ACCF/AHASTEMI指南4PCI术前使用高剂量他汀以降低围术期心梗是合理的（I，A/B*）所有无禁忌症的STEMI患者，无论基线胆固醇水平，应于入院后早期开始或继续大剂量他汀治疗（I，A）所有无禁忌症的STEMI患者入院后应开始或继续高强度他汀治疗（I，B）LevineGN,etal.Circulation.2011;124:e574-e651EuropeanHeartJournal(2011)32,2999–30543.StegG,etal.EuropeanHeartJournal(2012)33,2569–26194.O'GaraPT,etal.Circulation.2013;127:e362-e4252011ESCNSTE-ACS指2所有无禁忌症的NSTE-ACS患者，无论基线胆固醇水平应于入院后早期（1-4天）开始他汀治疗(I，B)他汀多效性抗凝抗血小板扩张冠脉微血管：4冠脉血流速度储备↑1JAmCollCardiol2006;48:1560–6;2PosterinESC2009[P3175]

3JAmCollCardiol2007;49:1035–42;4AmJCardiol20055MolCellBiochem2003;246:45-50；6LabInvest2000;80:1095-1100；7CircRes.2003;93:e98–103;8Circulation1998;97:1129-1135;2.

抗炎（24小时以内）5,6加速内皮修复（24小时以内）8抗栓（3-24小时）3改善内皮功能（1小时以内）7ACS/PCI早期强化他汀治疗的获益机制：迅速出现的多效性注重剂量的强化：（二）使用大剂量他汀2011

美国PCI指南12012ESCSTEMI指南2PCI术前使用高剂量他汀以降低围术期心梗是合理的（I，A/B*）所有无禁忌症的STEMI患者，无论基线胆固醇水平，应于入院后早期开始或继续大剂量他汀治疗（I，A）LevineGN,etal.Circulation.2011;124:e574-e6513.StegG,etal.EuropeanHeartJournal(2012)33,2569–26194.O'GaraPT,etal.Circulation.2013;127:e362-e425（三）长期达标强化降脂：

LDL-C达标较未达标显著降低心血管事件风险研究入组了1337例伴稳定性冠心病的患者，随访33个月，在被评估的809例极高危患者中比较LDL-C达到治疗目标(<70mg/dL)与LDL-C>70mg/dL对心血管事件（心血管死亡、ACS、临床情况恶化所致的血运重建、卒中或心律失常事件）的影响。RallidisLS,etal.ExpertOpinPharmacother.2011;12(10):1481-9两组相比：P<0.001LDL-C<70mg/dL无心血管事件率1.00.80.60.40.201.00.02.03.04.0随访时间（年）LDL-C>70mg/dL(n=809)指南推荐：

ACS/PCI术后患者需长期强化他汀治疗PCI术后应使用他汀进行二级预防IAACS患者（极高危）应强化他汀治疗使LDL-C<70mg/dlIIaC2011美国PCI指南指南强调：他汀在二级预防中的获益已毋庸置疑，入院后早期开始他汀治疗可以增加患者出院后他汀治疗依从性。STEMI长期他汀治疗的LDL-C目标<70mg/dlIIaC2012ESCSTEMI指南LevineGN,etal.Circulation.2011;124:e574-e651.StegG,etal.EuropeanHeartJournal(2012)33,2569–2619长期是多长？2007年《WHO心血管病预防指南》

他汀治疗应长期坚持，直至终生WorldHealthOrganization.PreventionofCardiovascularDisease.Guidelinesforassessmentandmanagementofcardiovascularrisk.Geneva,2007.所有确诊的CHD患者推荐他汀治疗，治疗应长期坚持，直至终生。尤其基线高风险患者更能获益（Ia，A)意大利ACS/PCI人群研究：ACS患者的强化他汀治疗减量或换药，显著增加CV风险InternationalJournalofCardiology2010onlineACS患者(N=1,321)，出院时给予强化阿托伐他汀治疗(80mg/d)，随访12个月42.2%患者大剂量阿托伐他汀治疗在门诊被减量或换药这些患者心血管严重不良事件*风险显著增加170%

(p=0.004)*心血管严重不良事件包括：全因死亡、非致死性再发AMI和非致死性致残性卒中ACS/PCI长期强化他汀管理的临床思考：1.ACS长期强化，强化的标准是什么？目标值的强化，LDL-C<70mg/dl2.ACS及术后长期强化，长期是多长？越长越好，直至终生！3.长期强化他汀治疗安全性如何？他汀强化治疗总体安全性良好可选择肾脏、肌肉安全性更好的他汀即使药物加量，许多患者LDL-C仍未达标

LDL-C达标的患者(%)020406080100阿托伐他汀

10-80mg72辛伐他汀

10-40mg52洛伐他汀20-80mg44氟伐他汀

20-80mg30普伐他汀

10-40mg25BallantyneCMetal.AmJMed2001;88:265–269他汀治疗达标率选择强效、治疗达标率高的他汀兼顾成本/效益/风险如何强效---高达标的他汀？n=1286n=303n=332n=322n=300在第54周时,n=2543CHD患者ACCESS研究Double-“强化”降脂：

加剂量是更好的选择吗？降脂幅度：剂量加倍，降脂幅度?剂量增加带来的是获益？or风险？强效降脂药物：安全、有效?降低LDL-C达标的思考：强效？Double？REALITY：他汀起始剂量的降脂效力是达标的独立预测因子P=0.0744P=0.0056P=0.0015HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63等级1：极低效力等级2：低效力（辛伐他汀10mg、普伐他汀20mg或氟伐他汀40mg）等级3：中效力（瑞舒伐他汀5mg、阿托伐他汀10mg、辛伐他汀20mg、普伐他汀40mg或氟伐他汀80mg）等级4-6：高/较高/最高效力（瑞舒伐他汀≥10mg、阿托伐他汀≥20mg，辛伐他汀≥40mg）10204080LDL的下降(%)mg他汀-10-20-30+10mg-6%+20mg-6%+40mg-6%-40-500他汀类的“6”定律AdaptedfromKnoppRHetalNEnglJMed1999;341:498-509;SteinEAmJCardiol2002;89(suppl):50C-57C.他汀类每次剂量翻倍，疗效仅增加“6%”剂量加倍，LDL-C降幅仅增加5-6%应对他汀“6定律”：我们需要首剂量强效的他汀！我们需要：首剂量强效、安全性好的新一代他汀！同等LDL-C降幅下，

高剂量他汀组肝酶升高率显著增高洛伐他汀20mg辛伐他汀20mg阿托伐他汀10mg洛伐他汀40mg辛伐他汀40mg普伐他汀40mg洛伐他汀80mg辛伐他汀80mg氟伐他汀80mg阿托伐他汀80mgAlsheikh-AliAA,etal.JAmCollCardiol.2007;50(5):409-18.研究评估他汀降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解和癌症发生率之间的相关性，共合并分析了23个他汀治疗组的数据，随访了309,506人。主要分析了降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解风险JAMA荟萃分析：高剂量他汀治疗比中等剂量他汀增加新发糖尿病的风险达12%PreissD,etal.JAMA.2011;305(24):2556-2564该荟萃分析包含了5项比较高剂量他汀与中等剂量他汀的随机、对照、终点研究，入选的研究均为入组超过1000例患者，观察1年以上，以评估高剂量他汀治疗与中等剂量他汀相比是否增加新发糖尿病风险。高剂量vs.中剂量他汀的糖尿病发生风险增加12%风险率(95%CI)糖尿病发生率事件数/人数（%）高剂量中剂量风险率(95%CI)1997年西立伐他汀Cerivastatin)2001撤市1976美伐他汀(mevastatin)1987年洛伐他汀（lovastatin）1994年进入我国市场1991年普伐他汀（Pravastatin）1994年进入我国市场1988年辛伐他汀（simvastatin）默沙东1997年引入我国1996年阿托伐他汀(Atorvastatin)2000年中国上市1993年氟伐他汀（fluvastatin）1998年引入我国市场新一代“超级他汀”——瑞舒伐他汀(rosuvastatin)2003年获FDA批准，07年进入中国霉菌培养液他汀类药物的发现第1代他汀类药物第2代他汀类药物第3代他汀类药物常用降脂药物进展JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60STELLAR研究--对比不同他汀降低LDL-C的强度治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg；普伐他汀10,20,40mg相比†P<0.002与阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比

‡P<0.002与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比40mg‡入选高胆固醇血症2431例，观察6周试验结果注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者参加研究.VOYAGER研究一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期>4周的血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系入组患者n=32,258高危患者n=21,656糖尿病（n=8,859）致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6,061）动脉粥样硬化疾病（n=15,498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.VOYAGER结果可定®疗效优于双倍剂量的阿托伐他汀NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*P<0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比†P<0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比‡P<0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P<0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比

##P<0.001阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（%）-27

(n=165)-33

(n=2929)-39

(n=548)-45

(n=479)-50##

(n=2072)-55‡

(n=2983)-50†

(n=3554)-44*

(n=11690)-39

(n=670)-36

(n=7837)-41#

(n=3908)-46

(n=1324)VOYAGER亚组分析基于VOYAGER研究的数据，共分析了30,102例接受瑞舒伐他汀10-40mg/d或者阿托伐他汀10-80mg/d治疗的高脂血症患者亚组分析的目的：为了明确基线LDL-C水平和他汀种类及剂量的选择在LDL-C达标中的重要性高胆固醇血症患者n=30,102阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗瑞舒伐他汀：10mg、20mg、40mgKarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册达标*达标*基线LDL-C(mg/dl)可定®

，更高达标率*KarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.可定®10mg有效改善血脂谱ClearfieldMB,etal.Trials.2006Dec21;7:35研究纳入了996例伴有冠心病、动脉粥样硬化或冠心病等危症的高胆固醇血症患者，随机给予瑞舒伐他汀10mg/d或阿托伐他汀20mg/d治疗。主要终点：第6周时LDL-C自基线的变化百分比。PULSAR研究符合新指南要求可定10mg有效改善血脂谱可定®在高危/极高危患者中,可定®20mg降低LDL-C达50%可定®

是高危/极高危血脂异常患者的选择

主要内容欧洲血脂新指南概况和亮点高危/级高危人群治疗策略降脂的安全性和合并用药特殊人群血脂异常的处理小结2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南：

更加关注他汀的药物相互作用ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.在使用高剂量他汀存在提高副作用风险的患者(如与基础的合并治疗发生潜在的相互作用)中，应考虑应用较低强度的他汀治疗通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎他汀应考虑作为移植患者的一线用药初始应使用低剂量，随后谨慎上调剂量并注意潜在的药物相互作用老年血脂异常患者ACS合并血脂异常患者伴CKD的血脂异常患者伴血脂异常的移植患者血脂异常患者伴有多种合并症，

且多为老年患者，常需合并用药全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.中华心血管病杂志.2002;30(2):109-114.中国高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究（n=2,136）在全国12个大城市的25家3级甲等医院中，对服用调脂药物已≥2个月的高胆固醇血症患者测定血清脂质，根据我国《血脂异常防治建议》标准计算血脂控制达到控制目标的人数和达标率。老年血脂异常患者接受更多的药物治疗RätzBravoAE,etal.Praxis(Bern1994).2006;95(5):139-46.全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.中华心血管病杂志.2002;30(2):109-114.中国高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究（n=2,136）≥60岁RätzBravoAE,etal.Praxis(Bern1994).2006;95(5):139-46研究纳入了瑞士2742例接受他汀治疗的血脂异常门诊患者，评估药物相互作用在血脂异常患者中的发生情况。DDIs：药物相互作用CYP450酶系是药代动力学相互作用发生的重要部位HisakaA,etal.DrugMetabPharmacokinet.2010;25(1):48-61.代谢CYP肝脏小肠FAFG药物DDIDDI0DDIPgpCYP代谢DDIFHFA：口服吸收率；FG：小肠利用度；FH：肝脏利用度；Pgp：P-糖蛋白65%他汀相关的药物相互作用归咎于与CYP4503A4抑制剂合用RätzBravoAE,etal.DrugSaf.2005;28(3):263-75.BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.可定®与其他他汀对肝脏的影响研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估瑞舒伐他汀的获益-风险比特性。氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20mg)*连续检测2次升高>正常上限的3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)发现ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去BrewerHB.AmJCardiol2003;92(Suppl):23K–29K对肌肉的影响──效益:风险0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)CK>正常上限10倍

的百分比(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)CK（肌酸激酶）>正常上限10倍

:LDL-C降低的频率CYP3A４CYP2C9硫酸化为无活性产物从肾排出洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀体内60%以上的药物氟伐他汀普伐他汀活性或非活性代谢产物通过胆汁或尿液排出瑞舒伐他汀CYP2C8P-糖蛋白水平相互作用CYP450酶水平相互作用他汀类药物的代谢途径美国血脂协会2006专家建议：他汀类药物与CYP4503A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍；瑞舒伐他汀并不通过细胞色素CYP4503A4同工酶途径代谢，因此在与通过此途径代谢的药物合用时，可最大限度上避免产生药物相互作用主要经CYP4503A4代谢的他汀与CYP4503A4抑制剂合用，提高他汀的血药浓度BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.维拉帕米、伊曲康唑和红霉素：CYP4503A4抑制剂*血药浓度-时间曲线下面积；†活性辛伐他汀酸可定®的清除不经过CYP4503A4代谢CRESTOR®.PRESCRIBINGINFORMATION.Revised:June2010瑞舒伐他汀钙片说明书.2009年08月12日修改瑞舒伐他汀的清除不经过CYP4503A4代谢估计不存在由CYP4503A4介导的代谢所致的药物相互作用可定®90%原形排泄，

未见CYP4503A4引起的药物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.未见CYP4503A4引起的药物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀降脂特点对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA）还原酶的竞争性抑制作用更强瑞舒伐他汀：比其他他汀类药有更多的相互结合键肝选择性更好，肝代谢少药物相互作用少；（不经CYP4503A4）消除半衰期长；(19h)符合每日一次给药药理活性无时辰差异；（85-95%活性不变）主要内容欧洲血脂新指南概况和亮点高危/级高危人群治疗策略降脂的安全性和合并用药特殊人群血脂异常的处理小结2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南：

老年血脂异常患者的治疗推荐推荐推荐等级证据级别他汀治疗推荐用以确诊CVD的老年患者，与年轻患者相似IB因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标IC他汀治疗可考虑用于无CVD的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少1个其他心血管危险因素的患者IIbBReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.VOYAGER亚组分析：

≥70岁患者接受可定®治疗，降脂疗效更佳自基线的最小平方平均变化(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀5mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg80mg年龄<70岁5789153294024295974308910751666LDL-C-38.4-43.6-49.1-54.0-35.2-41.1-45.2-49.8NonHDL-C-34.9-39.8-44.7-49.3-32.5-37.8-41.4-46.2HDL-C5.56.57.08.34.83.72.52.4年龄≥70岁9225376145541863819249406LDL-C-41.8-46.8*-52.6*-57.1*-37.1*-44.1*-49.2*-51.4NonHDL-C-38.2*-42.6*-47.5*-51.6*-34.5*-40.4*-44.8*-47.2HDL-C8.57.17.39.15.54.64.13.8*与接受相同他汀剂量的<70岁患者相比：P<0.05NichollsS.J.etal.AtherosclerSuppl.2010;11(2):109–222.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JUPITER老年亚组：老年人接受可定®20mg治疗不增加常见不良事件发生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年发病率;HR–风险比;CI–可信区间被监测的不良事件年龄不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组安慰剂组任何不良事件≥7010.9310.45

1.050.93-1.17<706.076.51

0.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛≥708.928.50

1.040.92-1.19<708.147.85

1.040.94-1.13肾功能异常≥703.633.17

1.140.94-1.39<702.512.28

1.100.94-1.29肝功能异常≥700.960.95

1.010.71-1.45<701.220.99

1.240.98-1.57新发糖尿病≥701.301.03

1.250.90-1.74<701.481.18

1.261.02-1.56瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症糖尿病患者血脂异常的特点：

HDL-C水平降低，甘油三酯、LDL-C和小而致密LDL-C水平升高HDL-CLDL-C/小而致密LDL-C甘油三酯BitzurR,eta