WHOAML分型解读专题知识

WHOAML分型解读WHOAML分型解读专题知识第1页目录WHOAML分型解读专题知识第2页AML和相关肿瘤分类类型AML伴重现性遗传学异常AML伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1AML伴inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11APL伴PML-RARAAML伴t(9;11)(p21.3;q23.3);MLLT3-KMT2AAML伴t(6;9)(p23;q34.1);DEK-NUP214AML伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2);GATA2,MECOM*AML(原始巨核细胞)伴t(1;22)(p13.3;q13.3);RBM15-MKL1暂定类型:AML伴BCR-ABL1AML伴NPM1突变AML伴CEBPA双等位基因突变暂定类型:AML伴RUNX1突变WHOAML分型解读专题知识第3页AML和相关肿瘤分类类型AML伴骨髓增生异常相关改变治疗相关髓系肿瘤AML，非特定类型（NOS）AML微分化型AML不伴成熟型AML伴成熟型急性粒单细胞白血病急性原始单核细胞白血病/急性单核细胞白血病纯红系细胞白血病急性原始巨核细胞白血病急性嗜碱性粒细胞白血病急性全髓增殖伴骨髓纤维化WHOAML分型解读专题知识第4页AML和相关肿瘤分类类型髓系肉瘤唐氏综合征相关髓系增殖短暂性髓系造血异常唐氏综合征相关髓系白血病系列未明急性白血病急性未分化型白血病混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1混合表型急性白血病伴t(v;11q23.3);KMT2A重排混合表型急性白血病，B与髓混合，NOS混合表型急性白血病，T与髓混合，NOS注：暂定类型为暂时病种，红色为基因或病名更改或其它修订类型，紫色为新增病种（类型）WHOAML分型解读专题知识第5页AML和相关肿瘤分类类型AML伴重现性遗传学异常类别中，由9个类型增加到11个。新增2个分子类型为暂时病种（暂定类型）：AML伴BCR-ABL1和AML伴RUNX1突变。AML伴BCR-ABL1为罕见原发类型，确认目标在于识别可能受益于酪氨酸激酶抑制剂治疗效果。AML伴RUNX1突变被认为是预后差类型。WHOAML分型解读专题知识第6页AML和相关肿瘤分类类型AML伴CEBPA突变与预后良好相关是双等位基因突变，而非单基因突变。该类型定义改变为：要求双等位基因突变，即AML伴CEBPA突变更改为AML伴CEBPA双等位基因突变。在无MDS病史和MDS相关细胞遗传学所见，却有1个NPM1突变或CEBPA双等位基因突变AML患者中，发觉此情况下存在多系病态造血缺乏预后意义。在新修订分类中以这2种突变来定义这些AML，而非原来分类归入伴多系病态造血AML。无MDS病史和MDS相关细胞遗传学异常原发伴RUNX1突变AML病例，则作为暂时病种（暂定类型）新增到AML分类中，即AML伴RUNX1突变。WHOAML分型解读专题知识第7页PML-RARA融合除了见于t(15;17)(q24.1;q21.2)易位外，还能够是隐蔽易位或复杂细胞遗传学重排造成，为了强调该融合基因意义，将有此融合APL更名为APL伴PML-RARA。AML伴t(9;11)（p22;q23）；MLLT3-MLL（包含混合系列急性白血病）中MLL基因更名为KMT2A。AML伴inv(3)(p21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)；RPN1-EVI1病例中RPN1-EVI1，因认识到它并不代表融合基因，而是远端GATA2增强子重新定位而激活MECOM，同时使GATA2单倍不足而被更正为AML伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2);GATA2,MECOM。AML和相关肿瘤分类类型WHOAML分型解读专题知识第8页AML，非特定类型（AML，NOS）共为9个类型。急性红系细胞白血病则修定为纯红系细胞白血病，原来急性红白血病（红系粒系型或粒红型）多数病例因原始细胞百分比不足20%（ANC）而多被归类到MDS。AML，NOS为尚缺乏特征及预后意义类型。分类中原始浆细胞样树突细胞肿瘤，未列入修订AML相关肿瘤类型中。AML和相关肿瘤分类类型WHOAML分型解读专题知识第9页AML和相关肿瘤类型诊疗WHOAML分型解读专题知识第10页AML伴重现性遗传学异常WHOAML分型解读专题知识第11页细胞遗传学和分子学诊疗和预后意义在新增加暂时病种（类型）——AML伴BCR-ABL1，若无足够临床信息，原发AML伴BCR-ABL1和急变CML判别诊疗可能困难，检测这种能够靶向融合基因意义是诊疗这一暂时病种证据。初步表明，抗原受体基因（IGH、TCR），IKZF1和（或）CDKN2A缺失可能支持原发AML诊疗而非CML急变期。AML伴CEBPA突变与预后良好相关是双等位基因突变，所以诊疗需要符合CEBPA双等位基因突变。WHOAML分型解读专题知识第12页AML伴骨髓增生异常相关改变假如有MDS病史或者骨髓增生异常相关改变细胞遗传学异常者，则即使有NPM1或CEBPA双等位基因突变仍诊疗为AML伴骨髓增生异常相关改变。MDS病史依然是这一类别纳入标准，存在一个MDS相关细胞遗传学异常一样也是。但有一个例外：del(9q)已从定义AML伴骨髓增生异常相关改变细胞遗传学异常中删除。因为它与NPM1突变或CEBPA双等位基因突变相关，且缺乏显著预后意义。WHOAML分型解读专题知识第13页AML伴骨髓增生异常相关改变AML伴骨髓增生异常相关改变这一病名被保留下来，但被细化，将一些基因突变与预后相关病例另作分类。当存在一个NPM1突变（预后不良）或有CEBPA双等位基因突变（预后良好）时，即使有多系病态造血形态学特征也不再分类为AML伴骨髓增生异常相关改变。然而，对于无这些突变病例，形态学发觉多系病态造血（定义为最少2个细胞系中病态造血细胞≥50％）仍是一个不良预后指标，依然能够作出AML伴骨髓增生异常相关改变诊疗。WHOAML分型解读专题知识第14页治疗相关髓系肿瘤分类中，治疗相关髓系肿瘤（t-MN）仍作为独立类别，包含在细胞毒药品治疗后发生髓系肿瘤。t-MN能够分为t-MDS、t-AML和t-MDS-MPN，不过伴随细胞遗传学异常，对于确定治疗和预后很主要，应在最终诊疗前给予判定。许多t-MN病例显示出癌症易感性基因中胚系突变，所以，还需要仔细调查家族史以发觉癌症易感性。有原发肿瘤化疗和放疗史，或有给予细胞毒药品治疗史患者，出现血细胞降低时，应考虑是否为相关MDS发生。当不能以普通治疗原因解释并经仔细细胞形态学检査发觉病态造血细胞者，能够作出t-MDS基本诊疗。当外周血或骨髓原始细胞增多，≥20％时，就符合治疗相关急性白血病细胞学诊疗；并按细胞化学染色结果，对白血病类型（AML还是其它，以及深入分类类型）作出评判。拓朴异构酶II抑制剂相关t-AML，常无MDS过程，无显著病态造血细胞。诊疗关键点一是患者相关治疗史，二是原始细胞≥20％。WHOAML分型解读专题知识第15页治疗相关髓系肿瘤当不能以普通治疗原因解释并经仔细细胞形态学检査发觉病态造血细胞者，能够作出t-MDS基本诊疗。当外周血或骨髓原始细胞增多，≥20％时，就符合治疗相关急性白血病细胞学诊疗；并按细胞化学染色结果，对白血病类型（AML还是其它，以及深入分类类型）作出评判。拓朴异构酶II抑制剂相关t-AML，常无MDS过程，无显著病态造血细胞。诊疗关键点一是患者相关治疗史，二是原始细胞≥20％。WHOAML分型解读专题知识第16页AML，非特定类型（AML，NOS）AML，NOS中，急性红白血病（粒系红系型）定义与诊疗有显著改变。过去定义骨髓红系前体细胞（有核红细胞）≥50％，原始粒细胞占≥20％（非红系细胞，NEC），不被采取。在新分类中，要求原始（粒）细胞为骨髓有核细胞（ANC）百分比。这么，定义急性红白血病多数病例原始细胞<20％（ANC），在新分类中则被诊疗为MDS（通常为MDS伴原始细胞增多类型）。这一变更是依据临床表现、形态学特征和遗传学异常，发觉粒系红系型急性红白血病与MDS生物学亲密关系，以及NEC中原始细胞计数低重复性和试图统一全部髓系肿瘤中原始细胞百分比表示一个方式。WHOAML分型解读专题知识第17页AML，非特定类型（AML，NOS）有核红细胞≥50％且原始粒细胞≥20％，通常符合AML伴骨髓增生异常相关改变，应给予诊疗；原始粒细胞≥20％但不符合AML伴骨髓增生异常相关改变或AML伴重现性遗传学异常等标准者，应归类为AML，NOS其它类型。纯红系细胞白血病依然作为AML，NOS类型之一，为修订后急性红系细胞白血病中唯一类型。WHOAML分型解读专题知识第18页AML，非特定类型（AML，NOS）WHOAML分型解读专题知识第19页髓系肉瘤髓系肉瘤能够是任一AML类型独特临床特征，而仍被保留在AML相关原幼细胞肿瘤分类中。髓系肉瘤能够为新发（原发），能够与外周血和（或）骨髓白血病同时存在，也可为AML复发表现，或者能够先于MDS、MPN或MDS-MPN疾病进展而出现。髓系肉瘤在分类中虽被单独列出，但无髓系肿瘤证据病例需要全方面检验，方便恰当地归类为一个详细AML或其它髓系肿瘤类型。WHOAML分型解读专题知识第20页唐氏综合征相关髓系增殖唐氏综合征相关髓系增殖包含一过性髓系异常增殖症（TAM）和唐氏综合征相关髓系白血病。二者通常有原始巨核细胞增殖。TAM发生于出生时或出生后数天之内，1到2个月之内能够消失。髓系白血病则较迟发生，通常在出生后头三年内，事先可有或无TAM，若不及时治疗将连续存在。唐氏综合征相关髓系肿瘤含有独立于原始细胞计数类似行为（疾病进展等表现相同，原始细胞百分比与疾病表现无关），不需要深入分为MDS或AML。TAM和唐氏综合征相关髓系白血病都含有GATA1突变和JAK-STAT路径突变特征，在髓系白血病病例中还有其它基因突变。WHOAML分型解读专题知识第21页系列未明急性白血病WHOAML分型解读专题知识第22页系列未明急性白血病（一）急性未分化型白血病急性未分化型白血病（AUL）被定义为无淋系或髓系特异性标识物。在诊疗前，需要用单克隆抗体组合进行全方面免疫分型，以排除异常系列白血病，如起源于髓样或浆细胞样树突细胞前体、NK细胞前体，嗜碱粒细胞或者甚至非造血肿瘤。WHOAML分型解读专题知识第23页系列未明急性白血病（二）混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1定义为表型符合MPAL，伴有t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-