前列腺癌新辅助治疗

前列腺癌新辅助治疗第1页/共33页NHT定义是前列腺癌根治性治疗（根治性前列腺切除术或放射治疗）前进行一定时间的内分泌治疗，以达到缩小肿瘤，改善肿瘤分期的目的，提高治愈可能。第2页/共33页NHT历史1944年，Vallet报道RP术前两月手术去势治疗1947年，Colston报道根治术前口服雌激素治疗1969年，Scott等报道术前激素治疗患者5、10、

15年生存率分别为74%、69%、29%。

第3页/共33页NHT种类1.药物去势（Castration）

2.抗雄激素（Anti-androgen）

3.全雄阻断（TAB）

目前研究多使用雄激素全阻断新辅助治疗。第4页/共33页NHT效果（1）1.降低肿瘤切缘阳性率提高局部控制率

2.降低肿瘤分期缩小肿瘤体积减轻被膜浸润改善精囊的浸润改善淋巴结浸润

降低PSA水平

3.对生存率的影响？第5页/共33页NHT效果（2）NHT降低肿瘤切缘阳性率

Fair对1933例患者进行比较（520例接受NHT3to11个月,1413例直接手术），NHT可以降低手术切缘阳性率，有统计学意义(P=0.001)。

Fair2000第6页/共33页NHT效果（3）NHT降低肿瘤切缘阳性率比较对照组NHT3个月下降幅度PMontironi58%31%27%p<0.01Labrie33.8%7.8%26.1%p<0.01Aus45.5%23.6%22%P=0.016Meyer48.7%29.5%19.2p<0.01Aso72.2%53.8%

18.4%p<0.01第7页/共33页NHT效果（4）切缘阳性对生存期的影响(1)25%的前列腺癌根治术后局部复发的患者是由于术中切缘肿瘤阳性造成的。2.切缘阴性的患者PSA复发率为64%,明显低于阳性患者的83%。MichaelJ,etal.JUrol2000

Ohori

第8页/共33页NHT效果（5）切缘阳性对生存期的影响(2)3.根治性前列腺切除术后5年PSA复发率，切缘阳性患者高达65%，而切缘阴性患者只有8%（p<0.01）。4.切缘阳性的患者平均存活期为12.7年，而阴性的患者15年存活率可达82％。Iselin,C.E.etal.JUrol,1999

切缘阳性是前列腺癌预后的一个重要的独立的预测指标第9页/共33页NHT效果（6）提高局部控制率一组欧洲402例前列腺癌前瞻性随机研究显示，临床T2期肿瘤应用新辅助治疗者局部复发率为3％，而直接手术为11％（p=0.03）。Schulman;Eur-Urol.2000

第10页/共33页NHT效果（7）降低肿瘤分期（1）

Schulman，NHT3个月，30％的病例临床分期降低，“病理降期”在对照组和NHT治疗组出现分别为7%和15%，(p<0.01)Labrie，NHT3个月，

有15%至54%的患者肿瘤分期改善Noguchi，长于3个月的NHT，使肿瘤降期表现更明显，可有16%出现肿瘤降期达到pT0。Schulman;Eur-Urol.2000Labrieetal,Urology1997;

Noguchi;Oncol-Rep.2002

第11页/共33页NHT效果（8）降低肿瘤分期（2）

%RP3个月5个月p包膜受侵51.941.121.60.0001精囊受侵15.519.47.20.04淋巴结受侵13.611.68.10.002Meyer,F.etal.Urology2001,58:71第12页/共33页NHT效果（9）肿瘤缩小503例病人(29%T1c,70%T2)随机接受3个月或8个月NHT治疗治疗前平均体积40.6cc治疗3个月后25.4cc，前列腺体积缩小37%(p=0.0001)治疗8个月后22.2cc，体积进一步缩小13%(p=0.03)Gleave,J-Urol.2001Aug;166(2)

第13页/共33页NHT效果（10）被膜浸润减轻Asoetal,EurJUrol1997Meyer,F.etal.Urology2001对照组3个月5个月pAso72.2%54.3%-<0.01Meyer51.9%41.1%21.6%0.0001第14页/共33页NHT效果（11）精囊的浸润对照组3个月5个月pMeyer15.5%19.4%7.2%0.04延长NHT的治疗时间（3个月以上）可能改善精囊的浸润。4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较了精囊的肿瘤浸润率，认为新辅助治疗不能降低精囊的浸润Meyer,F.etal.Urology2001第15页/共33页NHT效果（12）淋巴结浸润对照组3个月5个月pAso39.7%22.9%-<0.05Meyer13.6%11.6%8.2%0.002国内一组31例接受3个月NHT治疗的资料显示NHT对降低临床T2期肿瘤淋巴结浸润有意义，而对T1和T3期肿瘤无效Asoetal,EurJUrol1997Meyer,F.etal.Urology2001高江平，中国肿瘤临床，2003第16页/共33页NHT效果（13）PSA降低503例病人随机接受3个月或8个月NHT治疗结果：0-3个月98%PSA下降至0.12mg/l

3-8个月57%PSA下降至0.052mg/l(p<0.0006)Gleave,J-Urol.2001Aug;166(2)第17页/共33页NHT效果（14）NHT后病理改变非恶性组织增多，原位肿瘤减少，腺体萎缩，细胞质空泡形成，包膜浸润减少，手术切缘阳性率降低，肿瘤体积缩小40%。以上表现在4个月以上NHT治疗比3个月以下NHT治疗表现更明显。较长期的NHT治疗组中可以见到根治术后的病例标本中没有残存肿瘤(pT0)Noguchi;Oncol-Rep.2002Sep-Oct

第18页/共33页NHT对生存期的影响（1）NHT可减小PSA失败危险性，延长无PSA复发生存期高江平，31例接受3个月NHT治疗Gleave，503例随机接受3/8个月NHT治疗Mayer，240例接受5个月NHT治疗高江平，中国肿瘤临床，2003；10

Gleave,J-Urol.2001Aug;166(2)Mayer.etal.Urology2001

第19页/共33页NHT对生存期的影响（2）目前尚无充足资料证实NHT可以改善患者的肿瘤特异性生存期，延长总存活期，改善预后。

第20页/共33页NHT时限（1）3个月NHT可以降低切缘阳性率，降低肿瘤分期。对于PSA失败率以及总生存率无明显改善。原因:激素治疗时限较短，尚未充分发挥作用。

由于新辅助治疗推迟手术时机，故国外最先提出短期（3个月）新辅助治疗第21页/共33页612345780.11.010monthssPSA8个月新辅助治疗中，PSA第六个月降至最低延长期(>3个月)新辅助治疗的提出：MartinE,Urology2000,56(2):289NHT时限（2）第22页/共33页

3个月时，PSA水平尚未达到最低

PSA水平的高低可间接反映细胞增殖程度以及肿瘤的大小延长期新辅助治疗理论基础：NHT时限（3）第23页/共33页短期及延长期新辅助治疗效果比较（1）Meyer,F.etal.Urology2001,58:71%RP3个月5个月p切缘阳性率48.729.512.60.0001包膜受侵51.941.121.60.0001精囊受侵15.519.47.20.04淋巴结受侵13.611.68.10.002NHT时限（4）第24页/共33页短期及延长期新辅助治疗效果比较（2）-------------------------------------------------------------------------

作者例数时间（月）切缘阳性率（％）-------------------------------------------------------------------------Meyer19992405vs313vs30Montironi19992596vs38vs31Bono20003036vs319vs24Klotz20005478vs35vs17Cleave20015038vs312vs23Kollermann1013-22(PSA最低点)2-------------------------------------------------------------------------NHT时限（5）第25页/共33页在降低肿瘤切缘阳性率，提高局部控制率，降低肿瘤分期，缩小肿瘤体积，减轻被膜浸润，改善精囊的浸润，改善淋巴结浸润降低PSA水平及PSA失败率等方面长期NHT(>3个月）均优于短期NHT（3个月）长期新辅助治疗可以改善病人预后NHT时限（6）第26页/共33页NHT时限（7）Kollermann对101例患者进行NHT治疗3-22个月直至PSA降至最低点，其阳性切缘率仅为2%，提示：NHT治疗的持续时间应该个体化选择。第27页/共33页NHT时限（8）NHT治疗时间对总无病生存率的影响Fair对520个病人进行NHT3to11(+)个月结果显示NHT治疗时间对总无病生存率无影响（<3个月与>3个月比较，P=0.100）可能的原因：1.随访时间较短

2.NHT治疗持续时间仍不够充分

Fair,Mol-Urol.2000Fall

第28页/共33页RPT3HuggosonNHT对不同分期患者切缘阳性率比较AuthorstagesignificantLabrieT21436Ye