肿瘤检测与生物标志

肿瘤标记物检测的影响因素和临床应用艾迪康市场部-朱凡OtherDiseases其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病17.74%SeveralTumors

多种肿瘤24.9%Cerebrovascular

Diseases

脑血管疾病21.28%恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病

=高死亡率！人体常见的恶性肿瘤的发生部位肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤是严峻威逼人类健康的重大疾病，死亡率高，因此人们胆怯 肿瘤。而防治肿瘤的最好方法是早期诊断、早期治疗。如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。肿瘤标记物（tumormarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标记物。肿瘤标记物的定义所以人们对肿瘤标记物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标记物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义究竟有多大？评价有多高？引起了医学界的争议。肿瘤标记物面临的问题1.对肿瘤标记物在肿瘤诊断中的作用相识和评价不一样，甚至错误。2.订正“不用”和“滥用”两个极端。目前临床应用中常见的问题⑴灵敏度100%；⑵特异性100%；⑶器官特异性；⑷与肿瘤的大小或分期有关；⑸与预后有关；⑹监测肿瘤的复发。然而目前所应用的肿瘤标记物均未达到上述要求，但如正确合理运用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标记物检测的临床意义。志向的肿瘤标记物要求志向的肿瘤标记物的要求目前实际应用肿瘤标记物状况肿瘤标记物PSA实际意义1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标记物的浓度越高。2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标记物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标记物的速度越快，血液循环中肿瘤标记物的浓度越高。3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标记物的浓度低。影响肿瘤标记物浓度的因素4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标记物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标记物的浓度上升。5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标记物越多。

影响肿瘤标记物浓度的因素6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标记物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标记物，则在血液和体液中就检测不到。

7．肿瘤标记物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标记物在体内可异样上升。影响肿瘤标记物浓度的因素1.标本采集对检测结果的影响:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可上升(宜在此操作过后一周取样）；⑵肝、肾功能异样和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。

肿瘤标记物检测的影响因素—分析前⑶某些药物会影响肿瘤标记物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果⑷唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA19-9浓度上升，CEA也会轻度上升肿瘤标记物检测的影响因素—分析前⑴血液标本采集后应刚好离心，若从采血到血清分别的间隔时间﹥60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高；保存於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2～3个月内测定，则应-20℃保存，避开反复冻融。

⑵酶类和激素类肿瘤标记物不稳定，易降解，应刚好测定或低温保存。

肿瘤标记物检测的影响因素—保存⑶由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE上升5ug/L)。黄疸血样本，会引起PSA的检测值上升。肿瘤标记物检测的影响因素—保存1.测定方法和试剂对检测结果的影响：从方法学来看，肿瘤标记物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特殊细致；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。

肿瘤标记物检测的影响因素—分析中有探讨报道，运用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要缘由是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量运用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。肿瘤标记物检测的影响因素—分析中2.交叉污染对检测结果的影响：当测定特别高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应时常地复查有无标本被交叉污染。

肿瘤标记物检测的影响因素—分析中3.嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿瘤标记物的测定中常运用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，假如病人血清中存在嗜异性抗体（特殊是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的状况下，出现肿瘤标记物浓度增高的假象。肿瘤标记物检测的影响因素—分析中1．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必需有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。

肿瘤标记物检测的影响因素—分析后治疗0123456月2．病人基础测定值的变更，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标记物含量的变更，最好画一张肿瘤标记物含量的变更的曲线图，以便综合分析。肿瘤标记物检测的影响因素—分析后3．一般病人的结果在解除检测方法引起的误差后，上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果特殊异样的标本必需复查，以防测定误差。4．由于肿瘤标记物测定其临床意义的特殊性，必需加强与临床的沟通和沟通当变更肿瘤标记物检测方法和试剂时，必需通知临床，否则会影响结果的推断。

肿瘤标记物检测的影响因素—分析后5．必需知道肿瘤标记物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助说明某些肿瘤标记物，如AFP和hCG的浓度变更，对于临床疗效推断有重要意义。肿瘤标记物检测的影响因素—分析后主要肿瘤标记物经手术后半寿期

肿瘤标志物

半寿期

参考范围CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小时<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

肿瘤标记物的联合应用1.有关标记物联合检测--提高特异性2.阳性标记物动态视察--提高精确性肿瘤标记物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标记物。肿瘤标记物的联合应用有助于提高检测的敏感性。一种肿瘤可分泌多种肿瘤标记物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标记物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标记物的质和量变更也较大。因此，单独检测一种肿瘤标记物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标记物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标记物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤细胞，重约1mg。用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发觉，而此时肿瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是全部肿瘤在此时都能被检出。常用肿瘤标记物联合检测的临床应用肿瘤首选标记物补充标记物

肺癌CEA、NSE、CYFRA21-1TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降钙素、铁蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP结肠直肠癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125、CA724CEA、hCG、CA19-9睾丸肿瘤AFP、hCG宫颈癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌CYFRA21-1TPA、CEA骨髓瘤本-周蛋白、β2-M

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