T细胞淋巴瘤中的不良反应及护理

T细胞淋巴瘤中的不良反应及护理培门冬酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的不良反馈及护理

培门冬酶〔PEG-ASP〕作为一种聚乙二醇化学偶联修饰后的新的门冬酰胺酶制剂[1]，1994年美国FDA批准在美国上市，是儿童及成人急性淋巴细胞白血病治疗中的主要药物之一。我院2022年6月～2022年6月收治鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者19例，应用培门冬酶〔江苏恒瑞医药公司〕联合化疗，取得称心的效果。虽然培门冬酶比左旋门冬酰胺酶的副作用明显减低，但作为一种降解血清中门冬酰胺的细菌酶，在治疗中的不良反馈不容无视。通过回忆我科近3年来培门冬酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤19例，现总结其不良反馈及采取的护理措施。

1资料与办法

1.1一般资料2022年6月～2022年6月我科收治的鼻型NK/T细胞淋巴瘤19例，其中男性13例，女性6例，年龄17～56岁，中位年龄40岁。所有患者的诊断均合乎?血液病诊断及疗效规范》，其中ⅣA期2例，ⅢB期8例，ⅣB期4例，ⅡB期3例，ⅢA期2例，其中并发噬血细胞综合征2例。

1.2办法培门冬酶联合CHOPE、SMILE计划。全组患者接受4～6个周期化疗。治疗过程中血小板1.3疗效及不良反馈分析治疗前后对所有患者行常规检查如胸部CT、腹膜后64排CT、β2微球蛋白、血沉、乳酸脱氢酶等检查。疗效评价按NCCN2022淋巴瘤疗效评价规范[2]，疗效分为完全缓解〔CR〕、局部缓解〔PR〕、稳定〔SD〕、复发或进展〔PD〕，其中CR+PR为有效，记录每次化疗中出现的不良反馈，按照WHO抗肿瘤药物常见急性与亚急性毒性反馈分度规范[3]，将不良反馈分为0～Ⅳ度。

2结果

2.1疗效19例患者中15例2个疗程完全缓解，3例3个疗程完全缓解，1例4个疗程完全缓解。给予适当的护理，成功将培门冬酶治疗的不良反馈降低，顺利完成化疗。

2.2不良反馈不良事件WHO毒性反馈分级多为I-II级，过敏反馈发生率为5.26%〔19例中1例〕，急性胰腺炎发生率10.5%〔2例〕，糖代谢异常10.5%〔2例〕，肝功能异常21.1%〔4例〕，凝血功能异常15.8%〔3例〕，经相关护理、治疗，均在2w内恢复至正常水平，未影响化疗。恶心、呕吐等胃肠道反馈无特异性，未列入培门冬酶的副作用。

3护理

3.1心理护理由于培门冬酶有一定的不良反馈，且价格相对较贵，应在治疗之前与患者进行交流，告知药物的作用机制、适应征、疗效及可能的副作用，特别是与以往的老药左旋门冬酰胺酶的不同之处，打消患者在治疗中的负面情绪、树立患者的治疗信心，顺利完成化疗。

3.2不良反馈的察看及处理

3.2.1过敏反馈或严重过敏反馈的处置接受培门冬酶治疗患者超过敏反馈者极少，但仍有极少数患者可发生急性过敏反馈；我们治疗的19例中1例出现过敏反馈，发生率为5.26%，予以抗组胺药后好转。培门冬酶较少发生过敏反馈，使用前不行药物过敏源皮试。但在使用培门冬酶前采用地塞米松、开瑞坦及盐酸异丙嗪抗过敏治疗，以预防过敏反馈的发生。超过敏反馈一般为荨麻疹、血清病、支气管痉挛和过敏性休克。患者在培门冬酶超过敏反馈虽然少见，但也要在应用培门冬酶前后应密切监测呼吸、血压、心率及出入量。一般给药后察看1h，避免超过敏反馈的发生。给药时应必备抢救药物如肾上腺素、地塞米松、抗组织胺药物等。在治疗后，每15min巡视患者1次，发生过敏的抢救措施同青霉素过敏。

3.2.2肝功能损害的处置培门冬酶平安耐受性较好，肝功能异常较常发生，我们察看的肝功异常发生率21.1%，表现为肝脏转氨酶升高及胆红素升高。一般在应用培门冬酶时应严密注意肝功能及胆红素。发生肝功能异常者，给子保肝对症治疗。对于应用培门冬酶前肝功异常患者应降酶保肝恢复正常时再应用。

3.2.3止血凝血纤溶障碍的处理应用培门冬酶患者，凝血功能异常15.8%〔3例〕，表现为凝血酶原时间延长，局部凝血活酶生成时间延长，低纤维蛋白原血症等凝血纤溶异常。一般凝血纤溶异常但致命的出血较少见，可给予新鲜血浆及纤维蛋白制剂治疗，定期监测凝血指标及纤维蛋白原定量即可。-般对高血栓危险患者，尤其是成年人同时联合培门冬酶化疗的患者，可给予小剂量低分子肝素2000～4000IU/d预防治疗，一般发生脑血栓及深部静脉血栓应给予抗血栓治疗。

3.2.4急性胰腺炎及处置急性胰腺炎发生率10.5%〔2例〕，培门冬酶应用中也可发生胰腺炎，在应用培门冬酶期间，嘱患者预防性低脂肪饮食。严密察看患者临床病症、血尿淀粉酶、胰腺超声及CT影像学是预防和发现胰腺炎的重要标志。对于应用培门冬酶时，患者一旦出现腹痛、血压下降、血淀粉酶升高，彩超及CT提示胰腺肿大及水肿，应立即按胰腺炎急症处理。

3.2.5电解质紊乱及处置在应用培门冬酶时要注意电解质平衡，培门冬酶直接引起离子紊乱较罕见，与联合化疗后药物，感染有关，注意低钠血症、低钾血症及低蛋白血症，应早期发现及时对症治疗。

3.2.6糖代谢紊乱及处置在应用培门冬酶时可发生葡萄糖耐量异常而导致高血糖，少数患者可以发生低血糖。我们糖代谢异常10.5%〔2例〕，均表现为高血糖；由于培门冬酶造成急性胰腺炎症引起低胰岛素血症及高血糖素时发生高血糖，同时由于化疗中有糖皮质激素的大量应用也促进糖代谢异常及抑制糖利用使血糖升高，尤其是有糖尿病史的患者，要密切监测空腹血糖及电解质。如出现高血糖，及时胰岛素降糖，监测血糖，糖尿病饮食。4讨论

近年来，恶性淋巴瘤发病率逐年回升，已成为危害人类健康的常见恶性肿瘤，其中NK/T细胞淋巴瘤及前体T淋巴母细胞淋巴瘤的发患者数也明显增加。NK/T细胞淋巴瘤是一种特殊的NHL亚型，具有高度的侵袭性，病程进展快，易对化疗药物耐药，导致生存期短，预后差[4]。目前该病无规范的治疗计划，从2022年版NCCN指南起，以L-ASP为根底的联合化疗已列为NK/T细胞淋巴瘤的一线治疗计划，培门冬酶是将L-ASP与聚乙二醇及磷脂双分子层连接而成，该药既增加的门冬酰胺酶的稳定性，有极大降低了过敏的风险[4]。我们在过去的3年中，治疗NK/T细胞淋巴瘤患者19例，共使用门冬酰胺酶70余次，不良反馈均及时发现，并经相应的处理后好转，使患者顺利完成化疗，提高了患者的疗效。在培门冬酶