病理学课件 内分泌系统疾病wzr

2023/3/21内分泌系统疾病DiseasesofendocrineSystem吴正蓉南方医科大学病理学系2023/3/22内分泌系统的组成Constitutesofendocrinesystem

：

内分泌腺glands、内分泌组织tissue、内分泌细胞cells2023/3/23二、糖尿病（自学）Diabetes一、甲状腺疾病Thyroiddisease

2023/3/24Thebutterfly-shapedthyroid2023/3/252023/3/26Thisisthenormalappearanceofthethyroidglandontheanteriortracheaoftheneck.Thethyroidglandhasarightlobeandaleftlobeconnectedbyanarrowisthmus.Thenormalweightofthethyroidis10to30grams.Itcannoteasilybepalpatedonphysicalexamination.

2023/3/27Normalthyroidseenmicroscopicallyconsistsoffollicleslinedbyaanepitheliumandfilledwithcolloid.Thefolliclesvarysomewhatinsize.Theinterstitium,whichmaycontain"C"cells,isnotprominent.

2023/3/282023/3/29

甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-。I-在甲状腺浓集，在过氧化酶催化下，氧化成活性碘。

活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）残基。

在过氧化酶催化下，一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子T3，两分子DIT缩合成一分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。

碘的摄取和活化

MIT与DIT的形成T3与T4的形成贮存利用甲状腺激素的合成与碘的代谢2023/3/210甲状腺肿Goiter

甲状腺肿瘤Thyroidneoplasm

甲状腺腺瘤Thyroidadenoma

甲状腺癌Thyroidcarcinoma

弥漫性非毒性Diffusenontoxic

弥漫性毒性Diffusetoxic

甲状腺疾病Thyroiddisease甲状腺炎Thyroiditis亚急性Subacutethyroiditis慢性淋巴细胞性Chroniclymphocyticthyroiditis2023/3/211一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿;分散发性和地方性两种。地方性与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，发病率达10%以上，是散发性的10倍以上;目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。弥漫性非毒性甲状腺肿

diffusenontoxicgoiterConcept：

甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（TSH）分泌增多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。2023/3/212颈部甲状腺肿大，一般无临床症状少数可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难可伴甲亢或甲低等症状临床表现Clinicalmanifestation：

：2023/3/213充满没有碘化的甲状腺球蛋白病因与发病机制

Etiology&Pathogenesis:

缺碘

iodinedeficiency

环境与食物缺碘特殊期碘需求量增加甲状腺素合成减少，功能轻度低下TSH分泌

反馈刺激垂体甲状腺滤泡上皮增生摄碘功能增强暂时缓解持续缺碘滤泡上皮不断增生滤泡腔内充满胶质甲状腺肿大2023/3/214

外界因子作用

高碘

遗传与免疫过氧化物酶、去卤化酶的缺陷及碘酪氨酸偶联缺陷等

过氧化物酶的功能过多的被占用，影响酪氨酸氧化，因而碘的有机化过程受阻，甲状腺代偿性肿大主要是抑制碘的吸收、转运和浓缩和活化各个过程2023/3/215DiffusenontoxicgoiterPathogenesis:DietaryiodinedeficiencyendemicNotapparentsporadicImpairedsynthesisofthyroidhormoneRiseTSHlevelinserumHypertrophyandhyperplasiaofthyroidfollicularcellsGrossenlargementofthethyroidgland2023/3/216

增生期Diffusehyperplasticgoiter

胶质贮积期Diffusecolloidgoiter

结节期

Nodulargoiter

病理变化Pathologicalchanges:2023/3/2171.增生期

弥漫性增生性甲状腺肿

Diffusehyperplasticgoiter

Gross：弥漫性对称性中度肿大<150g

Diffuse，symmetricenlargementofthegland;

表面光滑smooth&glossysurface

Microscope:

滤泡上皮增生肥大，呈立方或柱状，

folliclearelinedbyhyperplastic

columnarepithelium

伴小滤泡或小假乳头形成，

formationof

smallfollicleorpseudo-papilla

胶质较少littlecolloidinthefollice

间质充血congestion

ofinterstitium

甲状腺功能无明显改变2023/3/218Thethyroidglandrevealshyperplasia.Mostfolliclesarelinedbyhyperplasticepitheliumwhichformspapillarystructure.Colloidisdecreasedinmostfollicles.

2023/3/219Gross:弥漫性、对称性显著肿大,200-300g

表面光滑，切面棕褐色，半透明胶冻状

brown,glassy,translucent2.胶质贮积期DiffusecolloidgoiterTheglandisveryenlargedandshowsdeepred-brownnodulesonsection.2023/3/220

部分滤泡：上皮增生，小滤泡或假乳头形成（增生期表现）

大部分滤泡：大量胶质贮积

Colloidisabundantinthefollicles

上皮复旧、变扁平，泡腔高度扩大

follicularepitheliumareflattenedorcuboidalorhyperplasia；dilatationofcavity

Microscope:

2023/3/2212023/3/2222023/3/223Gross:

不对称结节状，大小不一，境清（但无完整包膜）

切面：出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕asymmetricallyenlargedglandswithirregularnodules

hemorrage,necrosis,cystic,calcification,scar

3.结节期Nodulargoiter

滤泡上皮增生、复旧与萎缩不一致，分布不均,形成结节showingnodularitywithinterspersedfibrousseparation2023/3/224Grossspecimenofanodulargoiter

2023/3/225部分滤泡上皮：柱状或乳头状增生，小滤泡形成follicularepithelialhypertrophyandhyperplasia部分上皮：复旧或萎缩，胶质贮积regressiveoratrophia,colloidstorage间质：纤维组织增生，间隔包绕形成大小不一的结节病灶fibroplasia,

irregularnodules

Microscope:

2023/3/226Mixedlargeandsmall,microfollicles,typicalofnodular,non-toxic(nodular)2023/3/227Theenlargedthyroidglandismultinodular-notefibrousseptae.Thefolliclesarevariablydistendedandfilledwithcolloid,andtheepithelialliningisflattened.

2023/3/228弥漫性毒性甲状腺肿

Diffusetoxicgoiter

血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症，简称“甲亢”

20-40岁，女性4～6倍于男性

原发性

为甲状腺自身病变,功能亢进,甲状腺素分泌增加;

（90%）继发性

甲状腺外器官病变,引起甲状腺功能亢进,如垂体促甲状腺细胞腺瘤或下丘脑的促甲状腺释放激素的增多。（极少）Concept:grave’sdisease

2023/3/229临床表现

clinicalmanifestation：

甲状腺肿大diffusehyperplasiaofthethyroid

基础代谢率和神经兴奋性升高

突眼性甲状腺肿（1/3）ophthalmopathy2023/3/230thyromegaly2023/3/231Bulgingeyes2023/3/232

血中多种抗甲状腺的自身抗体增多，常与一些自身免疫性疾病并存血中存在与TSH受体结合的抗体：TSIandTGI

遗传因素

精神因素干扰免疫系统而促进自身免疫疾病的发生。Pathogenesis:autoimmunedisorder2023/3/233Gross:弥漫对称增大（为正常的2～4倍）,光滑、质较软

diffuselysymmetricallyenlarged,glandissmoothandsoft切面：灰红呈分叶状、胶质少，肌肉状

病理变化pathologicalchangesshowingsymmetric,non-nodularenlargementofthethyroid,whichhasabeefyredappearancebecauseofhypervascularity.2023/3/234microscopically:以滤泡上皮增生为主呈高柱状或乳头状，有小滤泡形成follicularepithelialcellsaretall,columnar,crowed,formationofsmallpapillae

滤泡腔内：胶质稀薄，吸收空泡colloidispalewithscallopedmargins

间质：血管丰富、充血，淋巴组织增生vesselhyperaemiaandlymphoplasia2023/3/235ThyroidhyperplasiainGraves’disease2023/3/236AdiffuselyenlargedthyroidglandassociatedwithhyperthyroidismisknownasGrave'sdisease.Atlowpowerhere,notetheprominentinfoldingsofthehyperplasticepithelium.

2023/3/237Athighpower,thetallcolumnarthyroidepitheliumwithGrave'sdiseaselinesthehyperplasticinfoldingsintothecolloid.Notetheclearvacuolesinthecolloidnexttotheepithelium.2023/3/238滤泡上皮细胞胞浆内质网丰富、扩张高尔基体肥大核糖体增多，分泌活跃ElectronMicroscope:

滤泡基底膜上有IgG沉着Immunofluorescent:

2023/3/239Thisisanexampleofanimmunofluorescencetestpositiveforanti-microsomalantibodyHereisanexampleofimmunofluorescencepositivityforanti-thyroglobulinantibody2023/3/240甲亢手术前须经碘治疗治疗后甲状腺病变减轻：体积缩小、质实光镜下上皮细胞变矮、增生↓，胶质↑，吸收空泡↓。间质血管↓、充血↓，淋巴细胞↓－

便于手术切除，减少术中出血2023/3/241眼球突出

眼球外肌水肿和粘液水肿球后纤维脂肪组织增生淋巴细胞浸润

心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化全身淋巴组织增生胸腺和脾增大心脏肥大、扩大全身变化Pathologicalchangesofotherorgans

：2023/3/242甲状腺炎thyroiditis1.亚急性甲状腺炎Subacutethyroiditis是一种与病毒感染有关的巨细胞性或肉芽肿性炎症；女>男，中青年多见；起病急、病程短，发热、颈部压痛，可有短暂性甲状腺功能异常。2023/3/243

Gross:结节状，轻-中度增大，质实，橡皮样，灰白或淡黄色，坏死或瘢痕，有粘连

Microscope:灶状分布，类似结核结节的肉芽肿形成，多量炎细胞浸润，异物巨细胞反应，无干酪样坏死

Pathologicalchanges:2023/3/2442023/3/2452.慢性淋巴细胞性甲状腺炎

Chroniclymphocyticthyroiditis又称桥本甲状腺炎Hashimoto’sthyroiditis或自身免疫性甲状腺炎Autoimmunethyroiditis一种自身免疫性疾病中年女性多见甲状腺弥漫性肿大，晚期有甲低表现2023/3/246

Macroscope:

弥漫对称性肿大，质较韧，与周围组织无粘连，色灰白灰黄

Microscope:

实质组织广泛破坏、萎缩，大量淋巴C和嗜酸粒C浸润、淋巴滤泡形成、纤维组织增生Pathologicalchanges:2023/3/247Thissymmetricallysmallthyroidglanddemonstratesatrophy.ThisistheendresultofHashimoto'sthyroiditis.2023/3/248HereisalowpowermicroscopicviewofathyroidwithHashimoto'sthyroiditis.Notethelymphoidfollicleattherightcenter.Thisisanautoimmunediseaseandoftenantithyroglobulinandantimicrosomalantibodiescanbedetected.2023/3/2492023/3/250甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的良性肿瘤

中青年女性多见生长缓慢，随吞咽活动而移动甲状腺腺瘤

Thyroidadenoma2023/3/251多为单发，球形，有完整包膜，3－5cmsolitary,spherical,encapsulatedlesion切面多为实性，色暗红或棕黄并发出血、囊性变、钙化和纤维化cutsurface:graywhitetoredbrown;regressivechangePathologicalchanges:Macroscope:2023/3/252Hereisasurgicalexcisionofasmallmassfromthethyroidglandthathasbeencutinhalf.Arimofslightlydarkerthyroidparenchymaisseenattheleft.Themassiswell-circumscribed.Grosslyitfeltfirm.2023/3/253Thyroidadenoma2023/3/254单纯型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸细胞性腺瘤Histologicsubtypes：滤泡性腺瘤2023/3/255单纯性腺瘤（Simple-）包膜完整，大小较一致、拥挤、内含胶质的滤泡B.胎儿型腺瘤（Fetal-）小而一致，仅含少量胶质或无胶质的小滤泡，间质水肿粘液样－－microfollicular－2023/3/256C.

胶样型腺瘤（Colloid-）大滤泡或大小不一、内含胶质的滤泡，间质少－－macrofollicular－D.胚胎型腺瘤（Embryonal-）瘤细胞小而一致，呈片状或条索状，无胶质，间质水肿2023/3/2572023/3/258E.嗜酸性细胞腺瘤（Acidophiliccell-）

少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含嗜酸性颗粒，排列成索网或巢状2023/3/259Hurthle(oxyphile)celltumor,lowerpowerofphotomicrograph,withwellcircumscribedmarginestablishedbyanintactdelicatefibrouscapsule.ThisisaHurthlecelltumoroflowmalignantpotential(anadenoma).

HighpowerviewofaHurthlecelltumormadeupofmicrofollicleslinedbylargeacidophiliccell,thecytoplasmofwhichisgranularandfilledwithmitochondria.

2023/3/260

包膜：前者常为多发结节、无完整包膜；后者一般单发，有完整包膜；

滤泡：前者大小不一致，一般比正常大；后者则相反；

周围：前者周围甲状腺组织无压迫现象，邻近甲状腺内与结节内有相似病变；后者周围甲状腺有压迫现象，周围和远处甲状腺组织均正常结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：2023/3/2612023/3/2622023/3/263甲状腺癌thyroid

Carcinoma较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.3％，占癌症死亡病例的0.4％与其它器官癌相比，发展较缓慢有的原发灶很小，临床上常首先发现转移灶多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常，仅少数引起内分泌紊乱主要特点：2023/3/264Histologictypes：

乳头状癌Papillarycarcinoma

滤泡癌Follicularcarcinoma

髓样癌Medullarycarcinoma

未分化癌Undifferentiatedcarcinoma2023/3/265

最常见类型(60%)

青少年、女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好

局部淋巴结转移较早1．乳头状癌papillarycarcinoma2023/3/266圆形，直径约2-3cm，无包膜，质较硬切面：灰白，常伴有囊性变，出血、坏死、纤维化和钙化Gross:2023/3/2672023/3/268Thepapillarycarcinomaneoplasmcanbemultifocalbecauseofthepropensitytoinvadelymphaticswithinthyroid,andlymphnodemetastasesarecommon.Thelargermassiscysticandcontainspapillaryexcresences.2023/3/269乳头分枝多，中心有纤维血管间质间质内常见砂粒体（Psammonabodies）

呈同心圆状的钙化小体乳头上皮可单层或多层细胞核的改变：毛玻璃状核核内假包涵体核沟甲状腺微小癌：癌直径<1cmMicroscope:

2023/3/270Papillarycarcinoma.Neoplasmformingglandsandpapillarystructuresdestroyingandreplacingnormalthyroidfollicles.2023/3/271Thisisthemicroscopicappearanceofapapillarycarcinomaofthethyroid.Thefrondsoftissuehavethinfibrovascularcores.Thefrondshaveanoveralpapillarypattern.2023/3/272Thyroidfolliclesarebeingreplacedbyapapillaryneoplasm(epitheliumcoversfibrousstalkthatbranches).Notethefibrosis(pink)andthecalcification(darkblueorblack).2023/3/273Thisisanotherpapillarycarcinomaofthyroid.Notethesmallpsammomabodyinthecenter.Thecellsoftheneoplasmhaveclearnuclei.2023/3/274Psammomabodies(spherical,concentricallylaminatedcalcifiedmass).

2023/3/2752023/3/2762023/3/277Noticethepapillaryformationswithinthecysticstructure2023/3/278

多发于>40岁女性

比乳头状癌恶性程度高、预后差早期血道转移

癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状2．滤泡癌follicularcarcinoma2023/3/279结节状，包膜不完整，界较清切面：灰白、质软Gross:UnlikepapillaryCa,whichcanhaveacircumscribedappearance,follicularcarcinomacanhaveamorediffuse,infiltratingpatternasshownintheimageabove

2023/3/280

可见不同分化程度的滤泡

分化好：类似于腺瘤，但有包膜和血管侵犯；

分化差：呈实性巢片状瘤细胞异型性明显滤泡少而不完整嗜酸性细胞癌(Acidophiliccellcarcinoma)

少见，由嗜酸性癌细胞构成Microscope:

2023/3/281Tumorcellsinfiltratetheamicula2023/3/282Poorlydifferentiatedfollicularcarcinomawithoxyphilicfeatures2023/3/2832023/3/284METATSTASISTOBONE7YEARSLATER2023/3/285由滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，占5%-10%高发期:40-60岁部分为家族性常染色体显性遗传90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症3．髓样癌medullarycarcinoma2023/3/286

瘤细胞圆形或多角，核仁不明显

实体片巢状、乳头状、滤泡状排列

间质内常有淀粉样物质沉着

IHC:降钙素（calcitonin）+，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）-单发或多发，假包膜切面:灰白、黄褐色，质实而软Gross:Microscope:

2023/3/287Atthecenterandtotherightisamedullarycarcinomaofthyroid.Atthefarrightispinkhyalinematerialwiththeappearanceofamyloid.Theseneoplasmsarederivedfromthethyroid"C"cellsand,therefore,haveneuroendocrinefeaturessuchassecretionofcalcitonin.2023/3/288Medullary(C-cell)carcinomaofthethyroidwithamyloidstroma2023/3/289HeretheamyloidstromaofthemedullarythyroidcarcinomahasbeenstainedwithCongored.

Immunohistochemicalanti-calcitoninantibodystainofamedullarycarcinomashowingstrongpositivity.2023/3/2902023/3/291

少见，>50岁女性多见

生长快，早期浸润和转移

恶性程度高，预后差4．未分化癌undifferentiatedcarcinoma2023/3/292未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死2023/3/293未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多2023/3/2942023/3/295糖尿病diabetesmellitus

胰岛素相对或绝对不足靶细胞对胰岛素敏感性↓胰岛素结构上缺陷碳水化合物、脂肪、蛋白代谢紊乱高血糖、糖尿诊断标准：

空腹血糖≥7.0mmol/L

餐后两小时血糖≥11.1mmol/L2023/3/296多饮、多食、多尿和体重↓三多一少并发症酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明及肾功衰竭2023/3/2972023/3/298HereisanormalpancreaticisletofLangerhanssurroundedbynormalexocrinepancreaticacinartissue.Theisletscontainalphacellssecretingglucagon,betacellssecretinginsulin,anddeltacellssecretingsomatostatin.2023/3/2992023/3/2100Normalislets

ofLangerhans,ontherightwithimmunoperoxidasestainingforinsulintoidentifybetacellsandontheleftwithimmunoperoxidasestainingforglucagontoidentifyalphacells2023/3/2101糖尿病

原发性

继发性胰岛素依赖型糖尿病(I型)非胰岛素依赖型糖尿病(II型)又称Ⅰ型或幼年型（10%）主要特点：青少年，急，重，快，胰岛B细胞明显↓，血中胰岛素↓，易出现酮症，治疗依赖胰岛素又称Ⅱ型或成年型（90%）主要特点：成年肥胖者，组织胰岛素受体减少轻，发展较慢，胰岛数目正常或轻度↓，不易出现酮症，一般可以不依赖胰岛素治疗

Typesofdiabetesmellitus:2023/3/2102

在遗传易感性的基础上，由病毒感染等诱发的针对胰岛B细胞的一种自身免疫性疾病。

患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体血清中抗病毒抗体滴度显著↑

证实与特殊的HLA有关，危险性高的有DR3、DR4、

DW3、DW4、B8、B15；中国人DR3和DR4分布频率高

胰岛素依赖型糖尿病Etiology&Pathogenesis:2023/3/2103

不发生胰岛B细胞的自身免疫性破坏可能与肥胖有关：

组织胰岛素受体数量相对减少

（组织对胰岛素不敏感所致）胰岛素相对不足等目前认为II型的遗传易感性要强于I型，但其机制更为复杂，不清。非胰岛素依赖型

病因、发病