医学精品课件：损伤修复

第二章损伤的修复完全再生再生：由同种细胞修复不完全再生修复纤维性修复/瘢痕修复：不完全再生由纤维结缔组织修复

细胞的生长和调控再生生理性再生完全再生再生病理性再生完全再生不完全再生

再生能力低等动物>高等动物

幼稚组织>成熟组织

易受损伤组织>少受损伤组织

常更新组织>不常更新组织

依再生能力细胞分类不稳定细胞/持续分裂细胞完全再生再生能力强，总在不断增殖稳定细胞/静止细胞完全再生不完全再生生理情况下增殖现象不明显损伤时表现出较强的再生能力永久性细胞/非分裂细胞不完全再生一旦遭到破坏则永久性缺失各种组织的再生过程上皮组织的再生被覆上皮的再生腺上皮的再生基底膜完整基底膜破坏纤维网状支架完整纤维网状支架破坏纤维组织的再生纤维母细胞纤维细胞原始间叶细胞转化为纤维母细胞产生胶原纤维并转化为纤维细胞模式图原始间叶细胞各种组织的再生过程血管的再生毛细血管的再生大血管的修复毛细血管再生模式图1.基底膜分解，内皮细胞肥大、增生，形成幼芽2.内皮细胞向前移动，其后的内皮细胞分裂增生，靠近血管处的内皮细胞先分化成熟，并有新的基底膜形成肌组织的再生再生能力弱与肌膜的完整性、肌纤维是否完全断裂有关损伤后多由纤维瘢痕修复神经组织的再生：神经细胞不能再生；外周神经损伤后，在一定条件下可以完全再生。条件：与其相连的神经胞体存活断离的远侧端存在断离两端距离不可过长（＜２cm）断离两端之间无瘢痕或其他组织阻隔正常神经纤维神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经纤维再生模式图神经膜细胞增生，轴突生长神经轴突达末梢，多余部分消失神经纤维再生模式图细胞的生长和调控细胞再生与分化的分子机制（一）生长因子血小板源性生长因子纤维母细胞生长因子表皮生长因子转化生长因子血管内皮生长因子具有生长作用的细胞因子细胞的生长和调控细胞再生与分化的分子机制（二）细胞间信号的传递方式自分泌旁分泌内分泌细胞的生长和调控细胞再生与分化的分子机制（三）细胞表面受体具有内源性激酶活性的受体无内源性催化活性的受体偶联G蛋白受体细胞的生长和调控细胞再生与分化的分子机制（四）信号转导系统MAP激酶途径PI-3激酶途径IP3途径CAMP途径细胞的生长和调控细胞再生与分化的分子机制（五）细胞周期和细胞分裂的调节周期素、CDK和CDK抑制物（INK）校检点G1-S，G2-M（六）抑素与接触抑制细胞的生长和调控细胞外基质在细胞再生过程中的作用影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能由其提供的信息可以调控胚胎发育、组织重建与修复、创伤愈合、纤维化及肿瘤的侵袭等主要细胞外基质胶原蛋白弹力蛋白细胞的生长和调控细胞外基质在细胞再生过程中的作用粘附糖蛋白纤维连接蛋白层粘连蛋白细胞黏附分子整合素、钙粘素等基质细胞蛋白蛋白聚糖和透明质酸素纤维性修复肉芽组织（granulationtissue）概念：由旺盛增生的毛细血管及纤维母细胞和各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。功能：：填补伤口及其它组织缺损；抗感染及保护创面；机化血凝块、坏死组织及其他异物。结局：瘢痕组织

肉芽组织镜下结构模式图大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞。常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞。图注：新生的毛细血管呈出芽状互相联络，内皮细胞肿胀。纤维母细胞增生（f），并可见嗜中及嗜酸性粒细胞浸润，浆细胞浸润。肌纤维母细胞：核胖、核仁明显

瘢痕组织：概念：肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织，常伴玻璃样变性。形成过程：间质中液体逐渐被吸收；毛细血管闭合、退化、消失，留下很少小动脉及小静脉；中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞先后消失；纤维母细胞越来越少，剩下少量转变为纤维细胞；网状纤维及胶原纤维越来越多，网状纤维胶原化，胶原纤维变粗。瘢痕组织肉眼观：局部呈收缩状，苍白/灰白色、半透明，质地坚韧但缺乏弹性。意义：利：填补缺损，保持组织器官的完整性；保持组织器官的坚固性。弊：瘢痕收缩，可引起器官变形及功能障碍；瘢痕性粘连，影响器官功能；瘢痕组织增生，导致器官硬化；

瘢痕胶原形成过多，成为大而不规则的隆起硬块，称为瘢痕疙瘩。

图注：右手烫伤累及组织较深，坏死组织脱落后由肉芽组织增生取代，最后成为瘢痕组织。瘢痕组织较硬，缺乏弹性，由于瘢痕的挛缩，皮肤成皱缩状。创伤的愈合概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。肉芽组织和瘢痕组织形成机制（一）血管生成过程及机制血管生成血管形成：由血管母细胞形成血管新生：由内皮细胞形成机制生长因子和受体细胞和细胞外基质肉芽组织和瘢痕组织形成机制（二）纤维化纤维母细胞增殖细胞外基质积聚（三）组织重构细胞减少胶原纤维增多细胞外基质结构改变皮肤创伤的愈合创伤愈合的基本过程伤口的早期变化伤口收缩肉芽组织增生和瘢痕形成表皮及其它组织再生fibrin-clottedblooddehydrationofsurface→scabneutrophilsDay1:neutrophilsmigratefromtheincisionmargintowardthefibrinclot.basalcellsatthecutedgeoftheepidermisundergomitosis.within24-48h,epithelialcellsfrombothedgeshavebeguntomigrateandproliferatealongthedermis,depositingbasementmembranecomponentsastheyprogress.Thecellsmeetinthemidlinebeneaththesurfacescab,yieldingathinbutcontinuousepitheliallayer.24hours3-7daysDays2-3:neutrophilshavebeenlargelyreplacedbymacrophagesgranulationtissueprogressivelyinvadestheincisionspacecollagenfibersdevelopattheincisionmarginsepithelialcellproliferationcontinues,yieldingathickenedepidermalcoveringlayerDays4-5:neovascularizationreachesitspeakasgranulationtissuefillstheincisioncollagenfibrilsbecomemoreabundantandbegintobridgetheincision.theepidermisrecoversitsnormalthickness,yieldingamatureepidermalarchitecturewithsurfacekeratinizationSecondweek:continuedcollagenaccumulationandfibroblastproliferationleukocyteinfiltrate,edema,andincreasedvascularityaresubstantiallydiminishedFirstmonth:theunconspicuousscarcomprisesacellularconnectivetissuelargelydevoidofinflammatorycellsandcoveredbyanessentiallynormalepidermis.健康的肉芽组织对表皮再生十分重要提供上皮再生所需的营养及生长因子肉芽组织长时间不能将伤口填平，并形成瘢痕，则上皮再生将延缓；异物及感染等刺激而过度生长的肉芽组织，高出于皮肤表面，也会阻止表皮再生，因此临床常需将其切除。若伤口过大（一般认为直径超过20cm时），则再生表皮很难将伤口完全覆盖，往往需要植皮。创伤愈合的类型一期愈合条件：组织缺损少创缘整齐无感染经粘合或缝合后创面对合严密的伤口例如手术切口结局形成瘢痕少：一条线状瘢痕愈合时间短1．创缘整齐，组织破坏少2．经缝合，创缘对合，炎症反应轻3．表皮再生，少量肉芽组织从伤口缘长入4．愈合后少量疤痕形成创伤一期愈合模式图二期愈合条件：组织缺损大创缘不整、哆开、无法整齐对合伴有感染结局形成瘢痕大愈合时间长创伤二期愈合模式图1．创口大，创缘不整，组织破坏多2．伤口收缩，炎症反应重3.肉芽组织从伤口底部及边缘将伤口填平，然后表皮再生4.愈合后形成疤痕大thehealingofskinwounds:healingbysecondintention24hours3-7daysweeks痂下愈合概念：伤口表面的血液、渗出液及坏死物质干燥后形成黑褐色硬痂，在痂下进行上述愈合过程。待上皮再生完成后，痂皮即脱落。特点：所需时间较无痂者长意