布氏杆菌病月第一周讲课课件2

（优选）布氏杆菌病月第一周(Zhou)讲课课件第一页，共六十五页。布氏杆菌(Jun)病(Brucellosis)infectionsabortion,Undulantfever

ThedepartmentofinfectiousdiseasesGuopingchang第二页，共六十五页。教学(Xue)目的（aim）1、了解布氏杆菌病的分型、形态、流行病学特点及疫情抬头的原因；2、熟悉布氏病的诊断、治疗相关知识；3、掌握布氏病的临床表现、预防知识。第三页，共六十五页。目(Mu)录一、概念二、病原学三、流行病学四、发病机制五、临床表现六、实验室检查七、诊断与鉴别诊断八、预后九、治疗十、预防布氏杆菌病相关知识概述（目录）第四页，共六十五页。一．概(Gai)念(conceptiong)：本病简称布氏病，是由布鲁氏菌引起的人、畜共患慢性传染病，常见于牛、羊、猪等家畜（一般均为隐性感染，为血检阳性），并由它们传给人和其它家畜。各种动物临床表现不完全一致，临床上主要以流产、生殖器和胎膜发炎，不育及各种组织局部病状为特征。第五页，共六十五页。（一）历(Li)史（history）：这个病存在很早，因人饮用病羊乳而患病，病人发热，因而称为马尔他热，又叫波浪热（波状热，undulantfever）。英国医生Bruce1889在地中海马尔他岛从发热患脾脏分离出羊布氏杆菌。丹麦Bang(班格氏，女，

1887)从牛流产胎儿中分离出牛流产布氏杆菌（又称班格氏杆菌）；Traum(1914)从猪的流产胎儿中分离出猪布病。（Meytr等1920建议将统统归划为布氏杆菌属）第六页，共六十五页。波状(Zhuang)热第七页，共六十五页。（二(Er)）疫情（epidemicsituation）本病广泛分布在世界各地。我国东北、西北、内蒙曾一度流行，从布病流行地区分离到的布菌多属羊型（占79.1%）。其次为牛型（12.27%）近年来，大多数发达国家的布病疫情得以控制，我国却逐年上升。疫情影响区域呈扩散趋势，防控形势严峻。2009年，我国报告布病发病37104人，超过2008年报告数的33.63%。布病发病县数由1999年的127个，增加到2008年的763个，10年间发病县数增加了5倍多。历史上没有或几十年无布病的省份近年也发现了病例。我国布病传染源主要为患病的羊、牛等家畜，通过直接接触、消化道及呼吸道等途径传播给人类。第八页，共六十五页。（三）布氏病疫情抬头的原因分(Fen)析：1、是牲畜市场交易频繁,牲畜流动性大,给布病传播带来机会；2、是产地、市场、流通方面的检疫工作长期得不到重视,检疫设卡被取消,加之免疫、检疫、捕杀措施执行不利,使布病病畜得不到妥善处理,造成疫源扩散；3、是基层兽医队伍不稳定,有些省、区的乡镇兽医站人散网破,防检疫工作难以落实；第九页，共六十五页。（三(San)）布氏病疫情抬头的原因分析：4、是防治布病的宣传工作做得不够,一些农牧民和商贩不懂预防布病知识,使人畜感染形成恶性循环；5、是防治布病经费不足,病畜难以浦杀,疫源再次扩散。第十页，共六十五页。二(Er)．病原学（Etiology：Brucella）（一）、形态：本菌为短杆菌，无芽胞和鞭毛，革兰氏染色阴性，常用柯兹洛夫斯基氏法染色，布氏菌染成红色，背景及其它菌染成兰色；各型菌株之间形态及染色特性无明显差异（但生物学性状和抗原性不同），电镜下的布氏杆菌模式图如下：第十一页，共六十五页。（一）、形(Xing)态：形态（Structure）短杆菌(shortrods)about0.6to1.5µmby0.5-0.7µm无芽胞（non-spore-forming）无鞭毛（non-flagellanon-mobile）无荚膜（non-capsules）革兰氏染色阴性Gram-negative常用柯兹洛夫斯基氏法染色，布氏菌染成红色，背景及其它杂菌染成蓝色。右侧图为光镜下模式图：第十二页，共六十五页。（一(Yi)）形态（Structure）布氏病流产胎儿标本（Brucellaabortusslide）：此图为高倍镜下哺乳动物流产胎儿微生物染色涂片，G-染色的细胞为布氏杆菌。（An

impressionsmearoftissuefromanabortedfoetusinwhich

the

largepurplestainedobjectsaremammaliancellsandthesmaller,lightergramnegativecellsarethebrucellae.）第十三页，共六十五页。（二）、布(Bu)氏菌的生物型（6种19型）：6种布氏杆菌，即羊种（brucella

melitensis）、牛种（b

.abortus）、猪种（b

.suis）、犬种（b

.canis）、森林鼠种（b

.neotomae）及绵羊附睾种（b

.ovis）。Br.melitensis

马尔他布氏菌

又称羊型 3个Br.abortus

流产布氏菌

又称牛型

8个Br.suis

猪布氏菌

5个犬布氏菌(Br.canis)林鼠布氏菌(neotomae)各1个绵羊布氏菌(Br.ovis)第十四页，共六十五页。（三(San)）、培养：本菌为需氧菌，在普通培养基上生长不佳，多置于肝汤、马铃薯培养基上生长较好，加入少量血液可刺激生长，在37℃和生长良好，牛型布菌和绵羊型布菌初分离时需要在5-10%CO2环境中生长。第十五页，共六十五页。（四(Si)）抗原性

三种布氏杆菌的一般特征布氏杆菌含有两种抗原物质，即A抗原与M抗原，下表为三种常见病原菌抗原特性：第十六页，共六十五页。（五(Wu)）、抵抗力较强，在土壤中可存活24-40日，干燥的胎膜中甚至存活更长时间，咸肉中40日，羊毛中1.5-4月，水中可生存5-150天，60℃10-30min或者直接阳光下20分钟即可杀死，在酸牛奶中和在干酪中，经一定时间乳酸化后可被杀死，对一般消毒剂敏感，对湿热敏感。第十七页，共六十五页。抵(Di)抗力化学因子抵抗力：

药物名称浓度（%）生存时间新洁尔灭0.130s

石碳酸1-21-5分钟来苏儿21-3分钟来苏儿31分钟内漂白粉0.2--2.52分钟内肥皂水2>20分钟第十八页，共六十五页。三、流行(Xing)病学本病为全球性疾病。我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区。其他各省均有病例发生。我国流行的布氏菌属主要为羊种菌，次为牛种菌，猪种菌仅见于广西和广东个别地区。近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。流行病学第十九页，共六十五页。（一）传染(Ran)源主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。第二十页，共六十五页。传染(Ran)源羊作为传染源的意义：山羊、绵羊都对布氏菌易感，感染率可高达40%以上。装满细菌的口袋：指胎盘和流产羔羊中含有大量布氏菌。实验布病绵羊流产后1-3个月经常在乳汁、尿、阴道分泌物中检出布氏菌。有的病羊产羔一年后，乳汁中仍带菌。绵羊感染布病后1.5-2年，约有23%的羊能在体内检出病原体。传染源第二十一页，共六十五页。传(Chuan)染源人作为传染源的意义：布病患者可以从乳汁、脓汁、尿、阴道分泌物排出布氏菌已得到细菌学证实。大量的病例调查分析绝大多数均为非病人传染所引起，在病人家和医院内交叉感染很少见。就人类布病而言，因动物传染而发病多见，由人与人发生传染罕见。在羊布病疫区，人群感染率可高达42%，患病率高于7%。传染源第二十二页，共六十五页。（二(Er)）传播途径接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；

消化道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。第二十三页，共六十五页。1、传(Chuan)播途径—经皮肤黏膜1、处理病畜难产、流产及正常产；2、检查牲畜；3、饲养放牧病畜；4、接触病畜的尿、粪；5、屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏；6、剪羊毛或从事皮毛加工；7、挤奶或加工病畜奶制品；8、采取病畜、病人的血液和病理材料；9、直接或间接接触被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；10、从事布氏菌实验操作及制备布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制剂等。第二十四页，共六十五页。2、传播途(Tu)径—消化道感染经消化道感染：主要是通过食物或饮水，布氏菌经口腔、食道黏膜进入机体，喝生奶、吃生奶制品、吃生拌肉或生肝、吃未煮熟的肉（烤肉、涮肉等）或者手不洁拿吃食物等都容易患病。病畜流产物、分泌物、排泄物污染草场、水源，是牲畜消化道感染的重要原因。经呼吸道感染：常见于吸入被布氏菌传染的飞沫、尘埃。第二十五页，共六十五页。（三）、人群(Qun)易感性人群对布氏菌普遍易感。病后或疫苗接种后人群对布氏菌有一定的免疫力（病后免疫一般能持续2年，接种菌苗后的人群中仍有部分人对布氏菌易感）。

布氏病的流行环节图：第二十六页，共六十五页。四、发病机(Ji)制

布氏杆菌病发病机制四、发病机制(mechanism)第二十七页，共六十五页。发病(Bing)机制波浪热：布氏杆菌侵入人体→淋巴管→局部淋巴结→原发灶→入血，出现菌血症、毒血症、感染性休克（Septicshock）布病不易根治的原因：病原菌是特殊的侵入细胞性的病原体，在细胞内繁殖，抗菌药物和抗体不易进入。细菌、毒素、变态反应（迟发型）三种因素均参与了布氏杆菌病的发病过程。急性期：以细菌、毒素为主要致病因素，治疗应侧重于病原体的清除。慢性期：以变态反应为主，治疗应侧重于菌苗等脱敏疗法。

布氏杆菌病发病机制发病机制第二十八页，共六十五页。发(Fa)病机制病变累及的组织器官很广泛，但以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾、淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。

布氏杆菌病发病机制病理解剖第二十九页，共六十五页。发病(Bing)机制皮肤：原发性和继发性病变。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。

布氏杆菌病发病机制各系统病理变化第三十页，共六十五页。发病(Bing)机制骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。

布氏杆菌病发病机制各系统病理变化第三十一页，共六十五页。五、临床(Chuang)表现五、临床表现（clinicalsigns）

布氏杆菌病临床表现潜伏期1～3周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。第三十二页，共六十五页。（一）、急性(Xing)期

(一)

急性期

（多缓慢起病，少数突然发病）：

1、发热

布氏杆菌病临床表现

1.发热（

fever

）热型不一，典型的波浪热已不多见。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。患者高热时可无明显不适，体温下降时症状加重，这种发热与其他发热性疾病不同，有一定诊断意义。第三十三页，共六十五页。临床(Chuang)表现2.多汗是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。

布氏杆菌病临床表现特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。第三十四页，共六十五页。临床(Chuang)表现3.关节疼痛

为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月才出现者。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反应性，常为多关节炎。疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。

布氏杆菌病临床表现第三十五页，共六十五页。临(Lin)床表现关节炎:常伴有发热、红肿、肌肉疼痛。

布氏杆菌病临床表现右图所示为左侧膝关节炎第三十六页，共六十五页。临床表(Biao)现4.神经系统症状

头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。

布氏杆菌病临床表现第三十七页，共六十五页。临床表(Biao)现5.泌尿生殖系统症状

可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等

布氏杆菌病临床表现第三十八页，共六十五页。临(Lin)床表现6.乏力

布氏杆菌病临床表现这一症状为全部病人所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。第三十九页，共六十五页。临床(Chuang)表现7.肝、脾及淋巴结肿大

布氏杆菌病临床表现约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。第四十页，共六十五页。临床表(Biao)现急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数月（3-6个月），亦有发生于治疗后2年者。复发往往与细菌的耐药性、细菌在细胞内的定位以及不规则治疗，还有寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除有关。

布氏杆菌病临床表现第四十一页，共六十五页。（二）慢性期临床表(Biao)现（二）、慢性期的临床表现

布氏杆菌病临床表现Definition:病程长于1年者为慢性期。本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。第四十二页，共六十五页。临(Lin)床表现骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被侵蚀。

布氏杆菌病临床表现第四十三页，共六十五页。临床表(Biao)现慢性期

可分两型：（1）慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。

布氏杆菌病临床表现第四十四页，共六十五页。六、实验室检(Jian)查六、实验室检查：

布氏杆菌病实验室检查

(一)血象血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部分患者有血小板减少。血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。

(二)病原菌培养主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。70%的患者血培养阳性，但该细菌生长缓慢，血培养需7—21天。第四十五页，共六十五页。实验(Yan)室检查

(三)血清学检查：

布氏杆菌病实验室检查1.凝集试验标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度≥1：160有意义。

2.ELISA法检查各类lg抗体，敏感性强。

3.其他免疫学试验包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等（四）PCR技术：近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。第四十六页，共六十五页。七(Qi)、诊断与鉴别诊断七、诊断与鉴别诊断

布氏杆菌病诊断与鉴别诊断诊断依据1.

流行病学史包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。

2.

临床表现急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。

3.

实验室检查血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可作出诊断。第四十七页，共六十五页。鉴别诊(Zhen)断急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。1、与风湿病相鉴别：布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累及心脏瓣膜病变。布病淋巴结和肝脾肿大常见。实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。第四十八页，共六十五页。2、布(Bu)氏病与伤寒、副伤寒的鉴别2、布病急性期易与伤寒混淆。主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养阳性。第四十九页，共六十五页。3、布氏病(Bing)与结核相鉴别结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破溃发生；结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少有肝脾肿大。代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。第五十页，共六十五页。4、布氏病与败(Bai)血症相鉴别败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多发生高热，呈驰张热者居多。败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴细胞相对增多。第五十一页，共六十五页。5、布氏病与(Yu)疟疾相鉴别布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。第五十二页，共六十五页。八、预(Yu)后八、预后本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般1～3个月内可康复，但易复发。及时治疗者病程大为缩短。如不及时治疗，易由急性转为慢性，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直，终生不愈。也有死亡病例。

布氏杆菌病预后第五十三页，共六十五页。九(Jiu)、治疗九、治疗(一)急性期治疗

l.

一般治疗和对症治疗包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。

2.

病原治疗布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗菌药物应选择能进入细胞内的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取联合用药和多疗程疗法。

布氏杆菌病治疗第五十四页，共六十五页。治(Zhi)疗WHO推荐多西环素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素2OOmg/d6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日4～6片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服4～6周布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。

布氏杆菌病治疗第五十五页，共六十五页。治(Zhi)疗孕妇妇女在怀孕期，患有急性或亚急性布病时都可以引起胎儿死亡，因此更要给予及时的妥善治疗。治疗方法首选药物是利福平。禁忌用链霉素。

布氏杆菌病治疗第五十六页，共六十五页。治(Zhi)疗(二)慢性期治疗l.

病原治疗急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。2.

菌苗疗法目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。

布氏杆菌病治疗第五十七页，共六十五页。治(Zhi)疗临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。

3.

对症治疗

布氏杆菌病治疗第五十八页，共六十五页。59

布氏杆菌病预(Yu)防

十、预防包括隔离病人、治疗病畜。加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。十、预防预防第五十九页，共六十五页。60

布氏杆菌病预(Yu)防