影响缺血性卒中的关键因素

影响缺血性卒中的关键因素第一页，共三十三页，2022年，8月28日动脉粥样硬化

是引起缺血性卒中的关键因素正常脂肪条纹纤维斑块动脉粥样斑块斑块破裂血栓形成心梗缺血性中风短暂性脑缺血周围血管疾病无临床症状心血管死亡吸烟,高血压,血脂异常

糖尿病,年龄等稳定性心绞痛不稳定心绞痛高危患者第二页，共三十三页，2022年，8月28日不稳定斑块引起脑卒中动脉粥样硬化稳定斑块不稳定斑块斑块破裂形成血栓缺血性脑卒中第三页，共三十三页，2022年，8月28日卒中与多种危险因素相关临床可检测不控制的因素年龄性别种族家族遗传临床可检测可控制的因素Goldsteinetal.PublishedonlineinStrokeDec.2,2010高血压吸烟糖尿病血脂异常氧化应激代谢综合征等第四页，共三十三页，2022年，8月28日控制危险因素，事件发生率仍高降脂达标患者中仍有70%

发生心脑血管事件Atherosclerosis2009.04.002

Circulation2008;117:560-8降脂达标患者发生心脑血管事件比例发生70%30%发生事件未发生事件第五页，共三十三页，2022年，8月28日从风险因素到血管管理—治疗观念的转变JDSpence,etal.Stroke.2010;41:1193-1199.第六页，共三十三页，2022年，8月28日斑块与脑卒中密切相关斑块检出率(%)陈道存等.心血管康复医学杂志.2010(19)6:618-620P＜0.01n=100n=100颈动脉彩色多普勒超声检第七页，共三十三页，2022年，8月28日不稳定斑块与脑卒中进展关系密切斑块检出率(%)刘逾前等.中风与神经病学杂志.

2011(28)12:1086-1089n=50n=50颈动脉彩色多普勒超声检第八页，共三十三页，2022年，8月28日影响斑块形成和稳定的关键因素是什么？第九页，共三十三页，2022年，8月28日研究目的：分析影响急性缺血性卒中患者颈动脉斑块形成与稳定性的因素2011年NeurologicalResearch杂志发表最新研究RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第十页，共三十三页，2022年，8月28日研究方案CNSR=中国国家卒中注册研究；ICH=颅内出血；AIS=急性缺血性卒中；TIA=暂短性脑缺血性发作；SAH=珠网膜下腔出血RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)分析影响斑块形成的因素分析影响斑块稳定性的因素第十一页，共三十三页，2022年，8月28日可能影响斑块形成和稳定的相关因素吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病和血脂代谢障碍病史以及家族史、体重指数危险因素危险因素生物学标记物血脂(TG,TC,HDL,LDL)，血糖，

血浆ox-LDLRuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第十二页，共三十三页，2022年，8月28日斑块形成和稳定性影像学评估颈动脉超声诊断仪测定双侧颈动脉斑块形成及稳定性均匀低回声表示脂质性软斑块RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)不均匀回声则表示溃疡斑块等回声表示纤维斑块高回声或回声伴声影表示钙化斑块不稳定斑块稳定斑块第十三页，共三十三页，2022年，8月28日数据统计分析正态分布数据用均数±SD表示采用独立样本t-检验进行两组比较采用单因素方差分析完成≥3组比较采用q-检验进行组内比较采用秩和检验完成两组间比较采用卡方检验完成组内对照计数数据以百分比表示采用logistic回归分析完成危险因素分析RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)研究采用多种统计方法分析数据第十四页，共三十三页，2022年，8月28日危险因素与斑块形成的分析结果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)斑块组无斑块组P值患者(n)12853男性(%)93(72.7%)39(73.6%)0.8982年龄(岁)61.3±10.755.2±12.10.001饮酒(%)32(25%)10(18.9%)0.3738吸烟(%)75(58.6%)33(62.3%)0.6469高血压(%)103(81.9)35(66%)0.032糖尿病(%)50(39.1%)12(22.6%)0.024高血脂(%)85(66.4%)35(66%)0.9616BMI(kg/m2)24.77(22.49–26.93)25.95(23.03–28.04)0.1487年龄、高血压、糖尿病与斑块形成有关第十五页，共三十三页，2022年，8月28日危险因素生物标记物与斑块形成的分析结果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)斑块组无斑块组P值患者(n)12853TG(mmol/L)1.30(1.025–1.72)1.53(1.06–1.95)0.1803TC(mmol/L)4.40(3.74–4.97)4.62(3.88–4.92)0.3445HDL(mmol/L)1.12(0.95–1.35)1.18(1.04–1.30)0.3325LDL(mmol/L)2.74(2.20–3.28)2.89(2.36–3.25)0.6191ox-LDL(U/L)125.68±41.5695.12±35.24＜0.001氧化应激与斑块形成有关第十六页，共三十三页，2022年，8月28日年龄高血压糖尿病斑块形成氧化应激上述因素很可能是致混淆因素对有斑块和无斑块两组患者进行二元logistic回归分析以分析确定影响颈动脉粥样斑块形成的因素RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第十七页，共三十三页，2022年，8月28日斑块形成因素二元回归分析结果B值标准误waldOR95%CIP值年龄0.0440.0176.6691.0451.011–1.0800.01*ox-LDL0.0200.00515.8031.0201.010–1.031＜0.001*高血压0.5210.4221.5261.6840.737–3.8490.217糖尿病0.6390.4202.3161.8950.832–4.3150.128RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化应激和年龄是与颈动脉粥样斑块形成显著相关的两大因素B：Logistic回归系数；Wald：Wald卡方统计值；OR：优势比；CI：可信区间；ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；*=p＜0.05，表示差异有显著意义第十八页，共三十三页，2022年，8月28日危险因素与斑块稳定性的分析结果不稳定斑块组稳定斑块组P值患者(n)8246男性(%)59(72%)34(73.9%)P=0.8112年龄(岁)64.0(54.0-71.0)56.0(49.0-70.0)P=0.0685饮酒(%)22(26.8%)10(21.7%)P=0.5234吸烟(%)47(57.3%)28(60.1%)P=0.6954高血压(%)65(79.3%)38(82.6%)P=0.6474糖尿病(%)29(35.4%)21(45.7%)P=0.2524高血脂(%)51(62.2%)34(73.9%)P=0.1781BMI(kg/m2)24.17±2.8225.52±2.40P＞0.05RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)多种危险因素与斑块稳定性无关第十九页，共三十三页，2022年，8月28日危险因素生物标记物与斑块稳定性分析结果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)不稳定斑块组稳定斑块组P值患者(n)8246TG(mmol/L)1.58±1.121.47±0.60P＞0.05TC(mmol/L)4.43±1.204.31±0.76P＞0.05HDL(mmol/L)1.11±0.181.13±0.17P＞0.05LDL(mmol/L)1.17±0.291.15±0.24P＞0.05ox-LDL(U/L)132.36±42.49113.76±37.37P=0.015仅ox-LDL与斑块稳定性显著相关氧化应激与斑块稳定性的显著相关的因素第二十页，共三十三页，2022年，8月28日RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化应激影响斑块形成和稳定性氧化应激为关键影响因素斑块形成年龄和氧化应激是两大影响因素斑块稳定性第二十一页，共三十三页，2022年，8月28日氧化应激贯穿动脉粥样硬化始终单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞ox-LDL斑块破裂平滑肌细胞MMP斑块破裂斑块形成内皮损伤危险因素LDL-C:低密度脂蛋白OX-LDL:低密度脂蛋白MMP:基质金属蛋白酶氧化应激第二十二页，共三十三页，2022年，8月28日分析1：氧化应激是众多危险因素的共同通路氧化应激精神

压力糖尿病嗜酒肥胖吸烟高血压TsimikasS.EurHeartJ.2009;30(1):107-15.LeiWang.EvidBasedComplementAlternatMed.2007,4(2):195-202.第二十三页，共三十三页，2022年，8月28日ox-LDL与多个风险因素正相关HolvoetP.Atherosclerosis.2007;194:245-252.风险因素风险因素分级P值1234总胆固醇0.66±0.320.78±0.381.04±0.651.45±1.02<0.001LDL-C0.60±0.270.74±0.341.03±0.541.42±0.88<0.001血糖0.93±0.750.93±0.561.01±0.791.11±0.79<0.001BMI0.88±0.690.92±0.641.01±0.651.17±0.89<0.001CRP0.78±0.411.02±0.891.06±0.721.11±0.78<0.001IL-60.83±0.511.01±0.771.03±0.771.09±0.82<0.001根据各风险因素级别不同，ox-LDL水平(mg/dl)不同数据来源：oxLDL均值±标准误，调整了年龄、性别、种族危险因素分级：总样本量为879例，按危险因素程度均分为4级，每组约220人第二十四页，共三十三页，2022年，8月28日分析2：泡沫细胞形成是AS斑块形成的标志NativeLDLox-LDL结合慢结合快氧化应激Cu2+、Fe2+、氧化酶催化产生LDL-RSR-A表达减少

功能下调表达增加

功能上调巨噬细胞吸烟

过度运动

暴饮暴食

药物

高血压DanielSteinberg.NatureMedicine.2002;8:1211-7.ox-LDL更易被巨噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞第二十五页，共三十三页，2022年，8月28日ox-LDL水平与斑块发生率正相关纳入391例临床健康者（来自普通人群），检测ox-LDL与斑块及IMT的关系。结果显示：ox-LDL水平最高者发生斑块的风险是低者的2.25倍JohannesHulthe,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2002;22:1162-1167.第二十六页，共三十三页，2022年，8月28日分析3：MMPs水平和活性主要受氧化应激调控，是斑块破裂的关键因素Circulation2003;108:2041-2048.ROS：reactiveoxygenspecies，活性氧簇第二十七页，共三十三页，2022年，8月28日MMP-9水平与ox-LDL正相关，

均在不稳定斑块中呈高表达AtsuhikoSuzue,etal.JVascSurg2007;46:870-875.对出现症状的卒中患者行CEA手术，将取出的斑块组织从病理学上分为稳定斑块以及不稳定斑块，采用免疫荧光检测斑块中的MMP-9和ox-LDL的分布。结果显示，

MMP-9和ox-LDL在不稳定斑块中呈强阳性，而在稳定斑块中较弱MMP-9ox-LDL易损

斑块稳定

斑块第二十八页，共三十三页，2022年，8月28日发生脑血管事件者，ox-LDL水