光动力疗法根治早期癌有潜力徐

光动力疗法根治早期癌有潜力徐第1页/共74页PHOTODYNAMICTHERAPY(PDT)第2页/共74页杀伤效应

是三种基本作用的综合效应直接杀伤肿瘤细胞微血管损伤与循环障碍—缺血与缺氧免疫反应

局部作用与全身反应 短期效应与长期影响第3页/共74页Combinationof3-effects

Scientifictherapy第4页/共74页适应证

美国、欧洲、日本和加拿大批准―――食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%）早期食管癌的根治（治愈率95%－100%）早期肺癌（气管、支气管癌）的根治（治愈率90%）梗阻性肺癌（气管或支气管癌）（改善率85%）表浅性胃癌（治愈率95%）早期宫颈癌和化生性增生（治愈率96%）研究证明有良好效果Barrett食管伴高度不典型增生，食管腺癌临床报告有效早期口腔癌、头颈部肿瘤、脑瘤（胶质瘤）、胸膜或腹膜间皮瘤、腹腔肉瘤、眼肿瘤、鼻咽癌、胸壁肿瘤、妇科癌肿、直肠癌、胆管癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌。第5页/共74页第6页/共74页Photoactivation630nmlaserFiberoptic630nm

(nonthermal)Optional2ndlaserapplication96-120hourspostinjectionPhotodynamicreactionkillscellsRelativelyselectiveretentionofPHOTOFRIN®

intumorcells40-50hourspostinjection第7页/共74页第8页/共74页第9页/共74页第10页/共74页第11页/共74页第12页/共74页第13页/共74页PDT杀伤效应肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞坏死第14页/共74页PDT的概念

肿瘤光敏剂第15页/共74页在肿瘤治疗中的应用

PHOTOFRIN®PDTinOncology相对选择性,组织特异性低毒性,安全,无免疫抑制,无骨髓抑制治疗时间短冷光化学反应,不影响其他治疗,与其他疗法相辅相成可作多疗程,无药物耐药性容易进行,操作较简单病人痛苦小疗效发生快费用相对合理广州复大肿瘤医院第16页/共74页PDT不良反应

SideEffects

光敏感Photosensitivity

至少30天内可发生

取决于暴露光Dependentonphotobleaching

自然光易激发反应类似于日光烧伤发生率不一:20%组织局部反应

炎症

局部疼痛便秘

广州复大肿瘤医院第17页/共74页ChangeinesophagealepitheliumSpecializedintestinalmetaplasia(SIM)EndoscopicMicroscopicBarrett’sEsophagus第18页/共74页630nmwavelengthlaserlightapplicationEndoscopeFiberOpticGuideHigh-GradeDysplasiaLaserLightCenteringBalloonPhotodynamicTherapy:Stage2PHOTOFRIN®(porfimersodium)forInjection.SeePrescribingInformation.AxcanPharmaInc.2003第19页/共74页Pre-PDT48hours

Post-PDTPhotodynamicTherapyVisual第20页/共74页AllDysplasia

BE&allDysplasiaHigh-GradeDysplasiaHGDPatients(%)AblationPost-TreatmentPDT+Omeprazole(N=138)Omeprazoleonly(N=70)AblationResponse

Phase3Study:Intent-to-TreatDataonfilewithAxcanPharmaInc.OverallClinicalResponse>Follow-upof24monthsp<0.0001第21页/共74页LowerThirdoftheEsophagusENDOSCOPICPROCEDURECONSIDERATIONS:EndoscopicProcedures

StentsNd:YAGPDT第22页/共74页PDTwithPHOTOFRIN®:

LocalizedCytotoxicitySelectivedelivery

ofLightRelativelyselectiveretentionofPHOTOFRIN®intumortissue第23页/共74页

ProvidespalliationinpatientsunsuitableforNd:YAGFavorablesafetyprofileUpto3coursesmaybegiven:PHOTODYNAMICTHERAPY

:Benefits1course=1drugdose+2lightdoses,upto2daysapart30-dayintervalrequiredbetweencoursesUnlikelytoprecludeothertreatment

optionsBeforeAfter第24页/共74页食管癌：光动力治疗治疗中治疗后7天治疗后55天肿瘤完全消失第25页/共74页Barrett食管：光动力治疗治疗前治疗后第26页/共74页早期胃癌Kato等：19例患者接受PDT

完全应答率达60%Spinelli等：PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌，

3-58个月随访期内，11例（85%）无疾病证据。Ell等：22例早期胃癌，随访期12-20个月

完全应答73%，其中肠型胃癌为80%，弥漫Lauren型为50%Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治疗

7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除，病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。第27页/共74页进展期胃癌PDTJin等：39例不能手术切除或复发性胃癌

完全应答率23.1%

部分应答率23.1%

轻度应答率25.6%第28页/共74页肝癌及其门静脉癌栓治疗：PDT第29页/共74页肝癌PDT治疗过程用B超仪对肿瘤进行定位第30页/共74页肝癌PDT治疗过程激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织。第31页/共74页肝癌PDT治疗过程用波长630nm的激光对肿瘤组织进行照射第32页/共74页第33页/共74页第34页/共74页第35页/共74页第36页/共74页

胰腺癌第37页/共74页InterstitialPDT

forcancerofthepancreas第38页/共74页Percutaneousbiopsiesofpancreaticcancer,beforeand5daysafterPDT第39页/共74页

BeforePDT 5daysafterPDT

PancreasCarcinomawithPDT第40页/共74页

PDTforcancerofthepancreas14of16patientslefthospitalwithin10daysImpressivetumorshrinkageinmostpatientsSurvivaltime: median12.5monthsrange6-36monthsTherewasnotreatmentrelatedmortalityAveragesurvivalofsimilarpatientsnottreatedwithPDT:6-9months第41页/共74页结直肠癌PDT治疗

愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会减少结肠的机械性张力。

尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Dohmoto等：71例直肠癌PDT

完全应答35%

，部分应答44%

，无应答21%Barr等：10例不宜切除结肠癌

内7例经PDT

后出血停止，便秘消除McCugham：8例治疗后平均生存16个月Barr等：2例小结肠癌

无肿瘤期分别为20和28个月Mlkvy等：6例不宜手术的家旋性息肉

PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症第42页/共74页肝门部胆管癌治疗：极为困难病例：23例不能手术切除性胆管癌接受PDT治疗方法：静脉注射Photofrin后1~4天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤结果：

30天死亡率仅4%，6个月生存率从诊断时起为

91%,从PDT起为74%22例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善

结论：PDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存率

Berrettetal.Hepatology2000;31:291-6广州复大肿瘤医院第43页/共74页近端胆管癌PDT病例：9例近端胆管癌内镜下置管失败方法：经子母镜活检孔放入导光纤维，作PDT结果：血清胆红素下降,5例肿瘤明显缩小，其中在3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活77%存活1年以上，中位生存期439天，明显长于历史资料（70天）

Ortner,etal.Gastroenterology1998;114:536-42.广州复大肿瘤医院第44页/共74页腹腔肿瘤Herrea-Ornelas等

11例结直肠癌术后盆腔内复发剖腹PDT治疗

6例未作肿瘤切除；

5例先作减瘤负荷手术结果：5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩小。无并发症发生第45页/共74页Hendren等

11例腹腔肉瘤接受12次PDT

方法：Photofrin(2.5mg/kg)I.V.48小时后，作减瘤负荷手术，残存瘤组织的厚度不超过5mm，再在术中用波长532nm的绿光照射肠系膜和肠（小肠结肠）浆膜，用630nm红光照射胃和十二指肠、肝、横膈表面以及后腹腔间隙和盆腔结果

5例在1.7~17.3个月的随访期内无复发，

2例死于疾病进展，

4例（36%）虽然疾病进展，但仍生存第46页/共74页鼻咽癌：光动力治疗治疗前CT治疗中治疗后CT治疗后PET第47页/共74页

光动力治疗前：鼻咽肿瘤治疗后第5天：肿瘤消失

鼻咽癌第48页/共74页唐先生，湖南衡阳人，现年67岁2004年10月无明显诱因下，出现舌底肿物病理诊断：鳞状细胞癌2005年1月，行动脉局部灌注化疗和光动力治疗。6月后复查已痊愈

治疗前治疗后第3天治疗后1个月

治疗后6个月

脱落的坏死癌组织舌癌：光动力治疗第49页/共74页治疗前治疗中治疗中治疗后清除坏死癌组织第二次治疗中再清除坏死癌组织后肺癌：光动力治疗第50页/共74页1治疗前右支气管癌清除坏死癌组织第一次治疗后第二次治疗后病人杜乐铭肺癌：光动力治疗第51页/共74页肺癌：光动力治疗治疗前右上叶阻塞治疗后右上叶通畅第52页/共74页肺癌：光动力治疗治疗前左上叶支气管阻塞治疗后通畅第53页/共74页肺癌：光动力治疗右上肺腺癌治疗前肿瘤阻塞治疗后肿瘤消失管腔通畅第54页/共74页肺癌：光动力治疗第一次光动力治疗后

第二次光动力治疗后第55页/共74页肺癌:光动力治疗治疗前左主支气管完全阻塞治疗7天后治疗1月后肿瘤消失治疗3月后肿瘤未复发第56页/共74页支气管肺癌：光动力治疗【李黎波等，

2003】治疗前治疗后第57页/共74页原发性支气管肺癌：光动力治疗图1：PDT治疗前左主支气管完全堵塞图2：PDT治疗后7天，肿瘤大部分坏死图3：一个月后肿瘤消失图4：三个月后复查，粘膜光滑，管腔无堵塞第58页/共74页晚期食管癌：光动力治疗

治疗前治疗后第59页/共74页肺癌：光动力+125碘粒支架

放射支架治疗前治疗后第60页/共74页肺癌:光动力治疗治疗后咳出的坏死的肿瘤组织第61页/共74页治疗前左