64氮气验证方案

-氮气系统验证案年月验证案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证工程的实施工作。设备部协助具体验证工程的实施工作。生产管理部负责验证工程审核。生产管理部配合验证工程的实施。QC部负责实施案中涉及质量检验面的工作。QC部负责实施案中涉及微生物检验面的工作。QA部负责验证工程实施过程中的取样工作。QA部负责验证工程实施的现场监视。设备部负责设备操作和岗位作业及记录。案起草部门

起草人

日期案审核审核

签名

日期验证委员会进展审阅会. z.-签案批准批准人 批准日期案实施日期：目 录1.验证目的22.验证围23.验证职责34.验证指导文件45.术语缩写46.概述错误!未定义书签。7.验证实施前提条件错误!未定义书签。8.人员确认59.风险评估610.验证时间安排711.验证容712.偏差处理1113.风险的接收与评审1114.案修改记录1115.验证方案。1116.错误!未定义书签。验证目的对氮气系统的安装、运行以及性能进展确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。验证围. z.-本次验证主要是对氮气系统进展验证，该系统为****车间生产提供干净氮气。验证职责3.1.验证委员会3.1.1.负责验证文件格式、容的审核。3.1.2.负责对验证系统的风险评估报告进展审核和批准。3.1.3.负责对系统的变更进展审核和批准。3.1.4.负责对验证出现的偏差和验证结果进展分析讨论，并作出评价，决定验证期。3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作方案，包括验证的工程，期及时间安排等。3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7.审批验证报告。3.1.8.验证证书经历证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。3.2.验证小组3.2.1. 负责验证案的制定及实施。3.2.2.执行并确认验证案中的容，并对实施过程中出现的结果进展分析，对出现的偏差填写〔SOP编号〕“偏差调查处理表〞，并上报验证委员会。3.2.3.对验证系统的变更按照〔SOP编号〕?变更管理规程?提出变更申请。3.2.4.负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。3.2.5.准备和检查验证报告。3.3.质量管理部3.3.1.负责对氮气系统进展取样检测。3.3.2.负责对检测的结果进展审核批准。3.3.3.负责验证证书的发放，验证的文档管理。3.4.设备部3.4.1.负责设备的预防性维护保养、维修。3.4.2.负责仪器、仪表的校准或检定。3.4.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。3.5.生产部3.5.1.负责对氮气过滤器及滤芯进展管理。3.5.2.负责干净室的清洁消毒工作。. z.-3.5.3.负责提供干净衣。验证指导文件以下文件是验证的根底文件：部文件文件名称验证总方案管理规程变更管理规程偏差处理管理规程

文件编号4.2.相关法规文件?药品生产质量管理规?2010修订版?药品生产质量管理规?2010修订版附录一：无菌药品5.术语缩写缩写描述N氮气2IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.概述6.1.氮气制备流程描述氮气系统为生产提供不含油的一定压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的高纯度氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进展除菌过滤，除去氮气的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。工作供气压力为0.5MPa。6.2.各处理单元描述6.2.1.氮气瓶配有压力表能提供一定压力的氮气储存装置，参数如下：规格型号： 出厂工作压力： 设计压力：检查压力：材质：.

z.-设计温度：容积：容器类型：介质：生产厂家：6.2.2.AR-0102级空气过滤器去除1μm以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：空气空气处理流量尺寸重量滤芯型号工程接收3m/miL/SAHHKG型号数量管径n1螺纹接口备注：外置自动排污阀，含压差表。6.2.3.ACS-0102级空气过滤器去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21℃条件下，含油量不超过0.003mg/m3，相关设备参数如下：型号

工程

空气接收管径

空气处理流量L/Sm3/min

尺寸AH

重量H KG

滤芯型号 数量1螺纹接口备注：手动排污阀，不含压差表。6.2.4 除菌级空气过滤器型号

工程

空气接收管径

空气处理流量L/Sm3/min

尺寸AH

重量H KG

滤芯型号 数量1螺纹接口备注：验证实施前提条件7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批。人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证案的培训，记录在附表1：验证案培训签到. z.-表中。风险评估经历证小组人员共同对氮气系统验证进展风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：可检风险风现有重建议风险能测优先险风险影响控制性采取因素性性数级措施S措施PDRPN别在安装确认氮气质量厂家提供相关材质证中对材质证关键部材质不适不合格，明资料。明确认。造成产品关键使用点前加装阻44348高〔IQ〕位材质用。二次污染截颗粒和微生物除菌对氮气质量过滤器进展检测〔OQ〕①确认关键①用气设仪表的校准备达不到①根据生产工艺要求〔IQ)。预期要选择适宜设备②确认供气压力氮气压力求，影响②安装压力表，定期35345高能力〔OQ〕缺乏产品质量监控③确认控制③控制系统/报警激系统性能及②影响生活。报警激活产时间〔OQ)。①用气设备达不到设计要求制备装置采管路有漏预期要进展打压试求，影响用管，滤后采管路点，达不到25330中验检查泄漏产品质量用抛光不锈钢无缝钢压力要求〔OQ〕②影响生管产时间对物料或过滤器压力两侧定期在性能确认含油量过油设备产生记录并定期更换，并15315低中对含油量高。污染。对含油量进展监测。进展检测。纯度纯度不够。影响药品①在有资质的厂家2418低在性能确认.z.-风险因素

风险

影响

现有控制措施

可 检风险重能 测优先性性 性 数SP DRPN

风建议险采取级措施别质量，缩 购进短保质②定期检测。期。

中对纯度进展确认。微生物以及悬浮粒子

微生物以及悬浮粒子超标。

对药品产对氮气过滤器进展管生污染。理。

2

5

3

30 中

在性能确认中对微生物以及悬浮粒子进展确认。评估人： 日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证容。验证时间安排安装确认时间安排：年月日至年月日。运行确认时间安排：年月日至年月日。性能确认时间安排：年月日至年月日。验证报告起草时间：年月日至年月日。验证容11.1.安装确认安装确认包含以下容：工程编号检查工程记录编号记录名称.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录.氮气系统安装确认IQ表2氮气瓶安装确认记录.1设备安装确认IQ表3过滤器安装确认记录IQ表4使用点安装确认记录.2氮气系统管路系统安装确认IQ表5氮气系统管道打压试验记录.z.-IQ表6

氮气系统管道吹扫记录仪器仪表校准或检定检查

IQ表7

仪器仪表校准或检定检查记录11.1.1.安装文件确认目的确认氮气系统的安装设计文件以及厂家资料是否齐全，是否符合设计要求。程序对厂家提供的设计资料进展整理并审核。可承受标准厂家提供的设计资料完整并与设计相符，且所有的文件均经过审批批准。记录见IQ表1：安装文件确认记录11.1.2.氮气系统安装确认11.1.2.1设备安装确认目的确认设备按照设备厂家提供的技术资料进展安装。程序按照设备厂家提供的技术资料进展安装检查。可承受标准与设备厂家提供的技术资料一致。记录见IQ表2：氮气瓶安装确认记录IQ表3：过滤器安装确认记录11.1.2.2氮气系统管路系统安装确认目的确认氮气系统管路安装符合设计图纸安装要求程序按照氮气系统管路设计图纸进展安装检查，对各个使用点进展安装检查并编号，并对整个氮气进展打压试验及吹扫。➢ 管道安装要求. z.-三级过滤器之后采用304抛光不锈钢无缝钢管，普通用气点采用304不锈钢快装球阀；干净用气点阀门采用304不锈钢隔膜阀快装连接，在干净使用点均设置除菌过滤器接口。➢ 管道试压翻开氮气瓶将管道的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。➢ 管道吹扫开启氮气然后在各个使用点排放，当目测排气无烟尘时，在排气口用贴白布的不锈钢板检验，5min白布上无铁锈、尘土、水分及其它杂物，应为合格。可承受标准与氮气系统管路设计图纸一致，打压试验以及吹扫合格；干净用气安装有0.2um氮气除菌过滤器，所有滤芯均经过完整性检测。记录见IQ表4：使用点安装确认记录IQ表5：氮气系统管道打压试验记录IQ表6：氮气系统管道吹扫记录11.1.3.仪器仪表校准或检定检查目的确认氮气系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。程序对氮气系统的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有的仪器仪表进展检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进展检查。可承受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。记录见IQ表7：仪器仪表校准或检定检查记录。11.2.运行确认按照下表中的容进展运行检查：. z.-工程编号 检查项目运行文件确认氮气除菌过滤器完整性检查

记录编号OQ表1OQ表

记录名称运行文件确认记录氮气除菌过滤器完整性检查记录11.2.1.运行文件确认目的确认氮气系统的运行文件是否齐全，是否为受控文件。程序逐一检查氮气系统运行文件是否完整并符合要求。可承受标准所有的文件均经过审批，为受控文件。记录见OQ表1：运行文件确认记录。11.2.2.氮气除菌过滤器完整性检查目的确认氮气除菌过滤器的完整性。程序对氮气除菌过滤器进展起泡点检测，并查看更换记录。可承受标准按照操作规程对过滤器进展起泡点检测合格，并定期更换。记录见OQ表2：氮气除菌过滤器完整性检查记录。11.3.性能确认性能确认中对总送口进展纯度及含油量检测，干净氮气使用点进展悬浮粒子以及微生物检测；其中含油量检测、悬浮粒子以及微生物检测参见〔SOP编号〕?氮气监控管理规程?。按照下表中的容进展检查：附录编号检查工程合格标准位置取样频率1次/天〔3PQ表1纯度≥99.999%总送口天〕PQ表2含油量≤0.1mg/m3总送口1次/天〔3. z.-附录编号

检查工程

合格标准

位置

取样频率天〕PQ表3

悬浮粒子

≥0.5μm≥5μm

≤3520粒/m3≤20粒/m3

安装在不同环境级别，安装有除菌过滤器的干净氮气使用点。

1次/天〔3天〕PQ表4

微生物

＜1cfu/m3

安装在不同环境级别，安装有除菌过滤器的干净氮气使用点。

1次/天〔3天〕偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在〔SOP编号〕“偏差调查处理表〞中，并由验证小组提出解决案，由验证委员会审核和批准偏差解决案及其实施。风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施假设经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可承受风险，确认结果记录在验证报告中。案修改记录在执行过程中，本案假设有必要修改，应由验证小组提出，经历证委员会批准后可执行，并记录在附表2“案修改记录〞中。验证方案。15.1.设备需大修或主机更换时需进展验证。15.2.每年对系统进展回忆分析，系统的回忆分析趋势需做验证时进展验证。附表1验证案培训签到表附表2案修改记录IQ表1安装文件确认记录IQ表2氮气瓶安装确认记录IQ表3过滤器安装确认记录IQ表4使用点安装确认记录IQ表5氮气系统管道打压试验记录IQ表6氮气系统管道吹扫记录.

z.-IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录OQ表1运行文件确认记录OQ表2氮气除菌过滤器完整性检查记录PQ表1纯度检测记录PQ表2含油量检测记录PQ表3悬浮粒子监测记录PQ表4微生物检测记录. z.-附表1验证案培训签到表培训容培训教师单位是否外聘教师是否职称或职务培训开场时间培训完毕时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见〔培训是否到达效果、对下次培训有建议，等等〕：授课人签名：年 月 日附表2案修改记录修改章节 名称 修改结果 提出人 提出日期 批准人 批准日期. z.-. z.-IQ表1安装文件确认记录文件名称存放位置数量是否符合要求设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否设备部1份□是□否结论

评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人

日期复核人 日期IQ表2氮气瓶安装确认记录检查工程

检查标准

是否符合要求.

z.-检查工程检查标准是否符合要求资料提供压力容器产品质量证明书。□是□否使用围介质：氮气，工作压力0.8MPa，使用温度最大50℃。□是□否平安阀在检定有效期。□是□否压力表在检定有效期。□是□否安装安装前已经对管道进展清洁。□是□否主体材质□是□否结论评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人日期复核人 日期IQ表3过滤器安装确认记录检查工程检查标准是否符合要求氮气瓶后加AR-0102级空气过滤器、ACS-0102级空气安装位置□是□否过滤器和除菌过滤器顺序不得装反。过滤器检查〔几个现场核对铭牌，填料材质精度径压力表、空气处理量、过滤器，分别检工作压力、残油量应和设计要求和供应商提供资料一□是□否查〕：致仪表安装在过滤器前后安装压力表，检测压力围>0.8MPa。□是□否系统整体安装确认确认工程 承受标准 确认法 确认结果. z.-干净氮气分配系统查看厂家测试报P＆ID图与系统竣工状态一致的安装与P告＆ID图一确认安装安装的阀门、仪表及其它部件与的阀门、仪查看厂家测试报机械部件安装与清单中描述的一表及其它告致部件与机与产品接触的金属部位材质为与产品接查看厂家材质报触部位的316L；与产品接触的非金属部位告材质材质符合FAD要求查看焊接质量、记焊接质量合格，焊接相关文件有焊接质量录及所有焊接文效、完整、可读件及厂家报告水压测试结果合格，管路及部件查看厂家测试案水压测试连接处、焊缝处无泄漏和报告查看厂家提供的管路清洗、清洗、钝化已经完成，报告完整、清洗、钝化的相关钝化可读案和报告氮气系统查看厂家提供案、有检查案、报告及检查记录及光轨迹焊窥报告检查记录及盘镜检查光盘结论评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人日期复核人 日期IQ表4

□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否. z.-使用点安装确认记录序号安装位置用途是否符合要求1.□是□否2.□是□否3.□是□否4.□是□否5.□是□否6.□是□否7.□是□否8.□是□否9.□是□否10.□是□否11.□是□否12.□是□否13.□是□否14.□是□否15.□是□否16.□是□否17.□是□否结论评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人日期复核人 日期IQ表5氮气系统管道打压试验记录. z.-检测系统名称：氮气管道检测系统材质：304不锈钢管道检测操作描述：翻开氮气瓶将管道的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。结论 评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人

日期复核人 日期IQ表6氮气系统管道吹扫记录编号安装位置结果记录是否符合要求1.□是□否2.□是□否3.□是□否4.□是□否5.□是□否6.□是□否7.□是□否8.□是□否9.□是□否10.□是□否11.□是□否12.□是□否13.□是□否. z.-编号14.15.16.

安装位置

结果记录

是否符合要求□是□否□是□否□是□否结论

评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人

日期复核人 日期IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录计量器具编号 计量器具名称 安装位置 检定证书编号 有效期至. z.-结论 评价或建议：是否到达可承受标准□是□否检查人 日期复核人 日期. z.-OQ表1运行文件确认记录文件编号 文件名称氮气系统标准操作规程氮气系统清洁标准操作规程氮气系统预防性维护标准操作规程结论 评价或建议：是否到达可承受标准□是□否

可承受标准受控文件受控文件受控文件

是否符合标准□是□否□是□否□是□否检查人

日期复核人 日期OQ表2氮气除菌过滤器完整性检查记录使用点编号

使用地点

起泡点测试日期

是否符合要求□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否