医学免疫学第12讲超敏反应

1超敏反应

Hypersensitivity免疫学教研室2学习目标掌握超敏反应的概念、分型及各型超敏反应的发病机理。熟悉各型超敏反应的常见疾病及防治原则。3概念是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答。超敏反应常被称为变态反应(allergy).4分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应5第一节I型超敏反应

anaphylaxis特异性IgE介导的主要特征出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景补体不直接参与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等Riskofallergy:Familynoneonebothnumberofparentswithhistoryofallergy

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概念1.变应原(allergen)：能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质2.变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体叫做变应素（针对某种变应原的特异性IgE抗体）78一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原及其特征变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质天然变应原多为小分子可溶性蛋白质花粉：柳、杨、榆；玉米、小麦；屋尘：动物、人皮屑，霉菌，尘螨等食物：鱼、虾、蟹、贝、牛奶、鸡蛋、食品添加剂、防腐剂等4.异种动物免疫血清：抗毒素5.昆虫及其毒液6.药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因、氨基比林等临床常见的变应原910（二）变应素及其产生变应素---IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生为亲细胞抗体，合成受遗传因素影响细胞因子调节。IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏抗体与受体结合导致细胞脱颗粒参与的抗体11IgEFc受体结构1213（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。细胞表面具有高亲和性FcεRⅠ，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质。MastCellActivation/Degranulation

AntigenIgE

FcReceptor14嗜碱性粒细胞：表面有大量的FcR，胞浆内有含多种生物活性介质的大量嗜碱性颗粒。15（四）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中16嗜酸性粒细胞活化类似肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质。释放生物活性介质具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质杀伤寄生虫和病原微生物Ⅰ型超敏反应对Ⅰ型超敏反应负反馈调节作用释放组胺酶灭活组胺;芳基硫酸酯酶灭活白三烯;磷酯酶D灭活血小板活化因子1718二、I型超敏反应的发生过程和发生机制致敏阶段激发阶段效应阶段变应原初次机体产生IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上FcεRⅠ结合致敏靶细胞

致敏阶段1920激发阶段变应原再次与致敏细胞表面IgE结合FcεRⅠ交联释放储备介质

合成新介质组胺激肽原酶LTsPGD2PAF机体平滑肌收缩;毛细血管扩张;通透性增加;腺体分泌增多。CK1.预先合成的介质（早期相）

1）组胺：引起即刻反应，作用短暂

血管扩张，通透性↑、平滑肌收缩、腺体分泌↑2）激肽原酶缓激肽

平滑肌收缩、血管扩张，通透性↑、趋化作用212.新合成的介质(晚期相)1）白三烯（LTs）：LTC4、LTD4、LTE4是晚期相主要介质，作用强烈、持久平滑肌强烈而持久收缩、血管扩张，通透性↑、腺体分泌↑2）前列腺素D2（PGD2）3）血小板活化因子（PAF）4）CK2223效应阶段介质组织器官全身与局部过敏反应早期反应晚期反应1．即刻/早期反应：

接触变应原后数秒钟内发生持续数小时组胺，激肽原酶参与2．晚期反应：

变应原刺激6～12小时发生持续数天晚期相介质、嗜酸性粒细胞参与242526三、临床常见的I型超敏反应性疾病全身性过敏反应：药物过敏性休克血清过敏性休克

呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应（一）全身过敏性反应1.药物过敏性休克常见青霉素：青霉噻唑醛酸，青霉烯酸（半抗原）；溶解后青霉素放置时间不能超过2小时。2.血清过敏性休克动物免疫血清：破伤风抗毒素，白喉抗毒素等。27（二）呼吸道过敏反应1.变应原：花粉、动物皮毛、尘螨等2.支气管哮喘3.过敏性鼻炎/变应性鼻炎：

打喷嚏、鼻痒、鼻塞、流鼻涕28（三）消化道过敏反应1.食物：鱼、虾、蟹、蛋、奶，药物2.恶心、呕吐、腹痛、腹泻3.胃肠道sIgA含量低，伴蛋白水解酶缺乏（四）皮肤过敏反应1.药物、食物、冷热刺激2.荨麻疹、血管性水肿、湿疹(特应性皮炎)2930Manyorganarebeaffectedby“allergy”

Urticaria（荨麻疹）Eczema（湿疹）31四、I型超敏反应的防治原则变应原皮试脱敏治疗药物治疗免疫疗法（一）检出变应原，避免接触方法：皮试

高稀释度变应原20～30min＋＋：阳性反应3233（二）脱敏疗法

1.异种免疫血清脱敏

用于：抗毒素皮试阳性但必须使用者方法：小剂量、短间隔（20－30′）、多次注射原理：致敏靶细胞分期脱敏

2.特异性变应原脱敏疗法

用于：已检出而难以避免接触的变应原方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次注射原理：封闭抗体IgG产生34Themechanismofhyposensitization35（三）药物治疗

1.抑制介质合成与释放1）阿司匹林：还氧合酶抑制剂，可抑制PGD2等介质2）色苷酸二钠：可稳定细胞膜3）肾上腺素、异丙肾上腺素：升高cAMP水平，抑制细胞脱颗粒

2.介质拮抗剂

1）苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪：与组胺受体结合

2）乙酰水杨酸：363.改善效应器官反应性1）肾上腺素：抢救药，通过收缩毛细血管升高血压。2）葡萄糖酸钙、氯化钙、VitC：解除痉挛，降低血管通透性，减轻皮肤和粘膜炎症反应。3738第二节II型超敏反应由IgG/IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。细胞性抗原：

血细胞表面同种异型Ag靶细胞表面Ag

共同Ag改变的自身Ag半抗原一、发生机制3940（一）靶细胞及其表面的抗原靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物（二）抗体、补体和效应细胞的作用414243二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进二、常见II型疾病

(一)输血反应

ABO血型不符的输血:

A型血RBC＋抗－A抗体（IgM）（供者）（受者）激活补体RBC溶解44（二）新生儿溶血症

母子Rh血型不符输血1）母体（Rh－）被致敏流产胎儿（Rh＋）

分娩

产生抗Rh抗体（IgG）2)母体妊娠/再次妊娠，抗体通过胎盘进入

胎儿(Rh＋)RBC破坏3)防治：产后72hr内注射（抗）Rh抗体4546（三）自身免疫性溶血性贫血

RBC膜成分改变（多巴胺、病毒感染）

（四）药物过敏性血细胞减少症

溶贫/粒细胞减少症/血小板减少性紫癜半抗原型：半抗原＋血细胞

IC型：半抗原＋血清蛋白IC吸附血细胞4748（五）甲亢（Graves病）－特殊的II型超敏反应

TSH受体的自身抗体（IgG）（血清中）＋

TSH受体

甲状腺细胞甲状腺素甲亢49505152第三节III型超敏反应由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，在补体、血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。53一、发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀54（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入552.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜562.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜抗体略多抗原过剩572.IC的沉积1）血管通透性增加：血管活性胺类物质的产生2）血管局部解剖和血流动力学因素3.组织损伤1）补体作用：C3a,C5a2）中性粒细胞作用:溶酶体酶3）血小板作用：血栓形成5859（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞的作用3.血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变。血栓形成导致局部出血坏死。6061二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎（二）常见III型疾病1.局部免疫复合物病1）Arthus反应－实验性局部III型超敏反应家兔多次皮下注射马血清，局部出现细胞浸润，如再次注射，局部可出现水肿、出血、坏死等反应。2）类Arthus反应：胰岛素注射62全身免疫复合物病

1）血清病初次大量注射马血清、药物后1～2周发热，皮疹，淋巴结肿大，关节痛2）链球菌感染后肾小球肾炎

A族乙型链球菌胞壁抗原与相应抗体形成IC，沉积在肾小球基底膜6364Serumsickness

（血清病）类风湿性关节炎

1.病毒、支原体感染体内IgG结构改变（自身抗原）2.变性IgG诱生抗体，称RF（类风湿因子）以IgM为主3.RF与变性IgG结合IC，沉积于关节滑膜处656667第四节Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应是由效应/记忆性T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。68一、发生机制（一）抗原与相关细胞（二）T细胞介导的炎症反应和组织损伤

1CD4+Th12CD8+CTL6970二、临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎常见IV型疾病1.感染性迟发型超敏反应1）常见于胞内寄生菌感染（结核杆菌）慢性炎症、肉芽肿2）结核菌素（OT）试验：实验性可用于检测机体细胞免疫功能

7172Tuberculintest

（结核菌素试验）2.接触性皮炎1）抗原：油漆、染料、塑料、农药、药物、金属、有毒植物等2）机制半抗原＋表皮细胞内角质蛋白完全抗原效应T细胞再次接触局部皮肤红肿、水疱7374接触性皮炎75麻风肉芽肿76总结：四型超敏反应比较免疫类型与参与成分发生机制组织损伤特点常见疾病77思考题青霉素能引起哪些类型超敏反应，其发生机制有何不同？血清过敏性休克与血清病发病机制的区别？荨麻疹、湿疹、接触性皮炎发病机制的区别？7879ComparisonofhypersensitivityreactionsTBtest,poisonivy,granulomafarmers’lung,SLEpemphigus,Goodpastureasthma