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文档简介

固体制剂辅料不相容案例分析海普医科发有公蒋海松2016.04.25辅料不相容问题分类附

一、物理不相容辅料与发物理吸附、化学吸辅料与药物混合后发生低共熔现象二、化学不相容吸附导致的良问题

API微粉硅胶对维生素C吸附

SiO2方量与回收偏差的相关性方量维生素含测定偏差

1%

2%

3%

4%

硬脂酸镁与药物的吸附RRO

RO

Mg2+

RRROHOOH

RO

R

Mg低共熔的不良结果

低熔象常原

物辅之的酸碱用方剂药之间的碱用物的性团或碱基与性料酸辅之的互作用基羧相作用导低熔属子羧导致的共属化与基相互用致低熔243243案例OH

CH

3

OCH

3NH

伪麻黄碱-洛芬

R

1NRNHOONR

NR

O双嘧达莫-司匹林O辅料化学不相容类型

API发水解API发API发API发易发生氧化作用化学基团羟——化醌基——化酸饱双——化成、醚化亚——砜化砜5基—化醛羧6低化含化——氧物7硫环化——化成巯8吩构氧开9环的基硝——氧化酚基10环链化羧11饱6脱转成的构常见具有氧化作用的辅料

3）HPMC合成

素+PEG的

氧烷合成PEG留氧烷致氧化和激气。氧烷键子云非线合结不，有高活。氧烷电云：非线合具较张，转成氧游基PVP的合成

纤维素衍生物过氧化物产生过程H

O

CHRO

O

HC

OOHOHOOO

CH

CHO

CHRHO

O

CHRHH

OH

O

OOHOHO

*OO

CH

OH

CHOHOCHRPEG氧化性来源

（

环氧乙烷具有不稳定三元环结构，很容易生

成游离基，诱发氧化反应）。聚脱水山梨酯的氧化物来源1.残留环氧乙烷2.常温放置过程自发产生过氧化物22酚羟基氧化

象：物色深型药：多、旋巴OHOCO

OCOH

O

OHNH

NH

HO

OOOHOC

OHO

COH

O

2NHNHHO

2N

OHN巯基巯基易氧化成亚砜、砜、磺酸基，二硫化物等现象：颜色加深，杂质快速增加典型药物：氯吡格雷、卡托普利氯吡格雷

卡托普利卡托普利的氧化过程HOHOOOOOONNSOHSHCH

3

CH

3

OHO水

OON

OH

CH

3不饱和双键

亚砜

亚砜易氧化成砜典型药物：拉唑类药物的氧化过程OOOO

ONNS

SNNO氮杂环化合物氮杂氧成氧物过化条）型物：富酸硫噻吩结构的氧化开环度洛西汀的氧化美拉德反应

22羟醛缩合的反应机理RNH

OH

--RNH

H

O+

H

NHR腈基的水解

羟基与邻位氢脱水

水应工过相拉辛脱反：OHHCH3

HCH

3N

CH

3

-O

NCH

3H

3CO

H

3CO碱性辅料促进的不良反应总结

常见的碱性辅料

脂酸酸氢二物无磷氢酸CMC-NaCMS-Na酸檬酸、特特奇分包液丽无水磷酸氢钙与二水磷酸氢钙选择

硬脂酸镁对稳定性的影响

硬脂酸镁用量、混合时间选择实验则少量适长合间硬脂酸镁用量5钟

10分0.7%0.5%0.3%

、、、

、、、

多元醇醇类辅料的酯交换

含金属离子辅料的络合作用

料:物:制剂含水量对相互作用的影响

1.0%以1.5%以下三、辅料之间的化学不相容问题

12、API基团伯胺酯，胺羧基羟基巯基酚、富电基亚砜

辅料伍忌单糖双碱性料碱性料氧，化氧，化金属交聚维PEG

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