申be豁免的准备及体外溶出曲线研究

CQACQA 药学研

评价系 BE研主要讨论内申请BE

CQACQA：要求建议关键内容不能缺，辅助信息可以资料准备主要脉

CQA大依 ，相关文件，指导原小条款具体条目、款相关信息性质、组成、文技术指 实验项目、实验方BE研究豁免的条BCS分类-Ⅰ、Ⅲ（宽治疗窗

CQA8FDA指导原则草

CQA（征 FDA指导原则草

CQAWhentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinaltransittime.Undersuchcircumstances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheAPI.出相对于胃排空时间来说是快或WhentheinvivodissolutionofanIRsolidoraldosageformisrapidorveryrapidinrelationtogastricemptyingandthedrughashighsolubility,therateandextentofdrugabsorptionisunlikelytobedependentondrugdissolutionand/orgastrointestinaltransittime.Undersuchcircumstances,demonstrationofinvivoBAorBEmaynotbenecessaryfordrugproductscontainingclass1andclass3drugsubstances,aslongastheinactiveingredientsusedinthedosageformdonotsignificantlyaffectabsorptionoftheAPI.申请豁免资料主要内

CQA

API

语定

CQA快速溶出（RAPIDLY极快速溶出（VERYRAPIDLY介质：（1）0.1mol/L盐酸溶液或不含酶的模拟胃液/模拟胃pH4.5缓冲介pH6.8缓冲介质或不含酶的的模拟肠液/模拟肠生物药剂学分类系统

CQA第一类药物：高溶解性第二类药物：低溶解性第三类药物：高溶解性高溶解性药物：最高剂量规格制剂所对应的PI能在pH8l高渗透性药物：在体内的吸收程度≥85%（并且在胃肠豁免资料中的要

CQA

具有快速或极速溶出能 溶解

在体内的吸收度 稳定

药物在胃肠道定性良

f2≥50或15分钟

申请豁免资料主要内容与数

CQA产品开发与变更情况、生产及销售情况、适应症、不良反应发生率、治疗窗等，建议以附件形式提供化学名称、结构式、分子量、一般理化性质、晶型及属性（酸性、碱性、两性、中性）和解离常数（pKa）等申请豁免资料主要内容与数

CQA申请豁免资料主要内容与数

CQA 申请豁免资料主要内容与数

CQA28.51无进口药标0.97无---溶申请豁免资料主要内容与数

CQA建议以表格的形式汇总结果（差、变异系数 提供pH对API溶解性渗透性影响分溶解性研Ø原料药pHpH1~6.8

CQApH点的选择推荐pH1.0，pKapKa+1pKa-1和当原料药加入到缓冲液中，溶液的pH渗透性研 质量平衡研究（MassBalance

CQA生物利用度研究（AbsoluteBioavailability 如不同的方法获得了互相的信息，则偏重内申请豁免资料主要内容与数

CQAØ必须使用12片样 相似因子（相似因子（f2）比较时间点溶出平均差ƒ2比较时间点溶出平均差ƒ2 溶出行为 据 溶出行为 据评价的目的仿制药VS参比药品:质量与疗效一可又可 还可

CQA

-重点/CQ重点/：重点/特点主旋基调突出原研溶出曲线总变怎原研溶出曲线总变怎么办CQA重要修订点之一

CQA 囊外壳。（2015版）

CQA溶出曲线重现不好

CQA①仪器-台间差、调试状②介质-温度、pH、脱气、补③样品-辅料、囊壳、含量差④测定-检测波长、吸附、耐用影响试验结果的因影响试验结果的因素-仪进口与国产，手动与自动，6杯与12所以效果最好的是用12杯仪影响试验结果的因素-溶出校正片在蒸馏水pH为6.0，6.6和7.4时进行溶出试验，结果变化可在2-10%在除与不除气体的水中，溶出度差异约溶出介质pH、离子、添加剂、均一性溶出介 积：补液？累计计算？<1%总体

CQACQCQA重要修订点之一取样位内壁10mm处（2015版）别跟10mm太较劲影响试验结果的因素-CQA影响试验结果的因素-囊壳或辅料的背景吸收，校正含量与参比制剂差异≤5%，尽可CQA随随行附带2个校正溶出度结CQA线性范围是否足够检测波长有否漂移

CQA例：滤膜吸 实验

CQA例例：重复实验取本品6片，按照定好的方法分别进行溶出并定，用6份结果计算重复CQACQA经典的溶出度测定模式中，供试品溶出液与对照品溶液溶质溶剂不一致-供试品溶液中的辅料有时去除不彻底，特别是需要先衍生显色后测定的品种，辅料干扰时有发生，或者在去除2000年版《中国药典》中，部分抗生素口服制剂首次应CQA【检查 溶出 取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释成每1ml中约含130μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在272nm