如何避免抗菌药的肾毒性

如何避免抗菌药的肾毒性第一页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物氨基糖甙类药物:氨基糖甙类抗生素是抗生素中最易产生肾毒性的产品。肾毒性大小依次为:新霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、链霉素。一般于用药后5日至7日起病，7日至10日毒性最强。肾毒性发生率约10%，但各品种不一，如GTM30%发生，10%较重，AMK0-15%发生第二页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物促使氨基糖甙类抗生素引起肾毒性的因素有：药物剂量较大；疗程过长，如剂量适当且疗程不超过10日，则肾毒性相对较小；合并使用其它肾毒性药物，如头孢菌素等；病人处于脱水状态没有得到纠正；年龄较大（>60岁）第三页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物头孢类抗生素:第一代头孢中的头孢噻吩、头孢噻啶，大剂量使用时会出现肾毒性，而头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定，肾毒性较小。第二代头孢产品比第一代肾毒性小。第三、四代头孢常用剂量下基本无肾毒性。在已有肾功能损害、脱水、低血压或与呋塞米、氨基糖苷类合用时更易发生肾损害。第四页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物青霉素类抗生素无直接肾毒性，但易发生过敏反应引起间质性肾炎。甲氧西林及氨苄西林最常见。临床症状多出现于用药后7日至10日，第五页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物四环素类抗生素本身无肾毒性，但可增加蛋白质的分解代谢，引起氮质血症。对于肾功能不全的病者，四环素可在体内蓄积，引起肾脏损害。过期或变质四环素的代谢产物有直接肾毒性。地美环素可引起肾性尿崩症和急性肾功能衰竭。多西环素对蛋白分解代谢影响较小，不会引起氮质血症。第六页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物磺胺类抗菌药可通过多种途径导致肾脏损害：过敏反应，导致急性间质性肾炎或肾病综合征；梗阻性肾病溶血第七页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物多肽类抗生素直接损伤肾小管引发肾毒性万古霉素肾毒性发生率5-7%有人认为谷浓度大于10ug/ml或峰浓度大于30ug/ml时易发生与其他肾毒性药物合用、用药速度过快、剂量过大、用药时间超过2周可增加肾毒性发生风险多粘菌素肾毒性发生率不一，多粘菌素B20%,1%重，多粘菌素E低于多粘菌素B多出现在用药前4天内第八页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物喹诺酮类抗菌药药物在尿中形成结晶所致，也可能为变态反应致本身并无肾实质损害第九页，共十六页，2022年，8月28日产生肾毒性的常用药物利福平主要是由于变态反应引起急性间质性肾炎一般于间歇治疗或中断服药时发生。两性霉素发生率80%与剂量有关。与氨基糖甙类或环孢类联用，肾毒性增加。第十页，共十六页，2022年，8月28日要高度警惕药物引起的肾损害的发生情况老年病人有药物过敏或过敏体质者糖尿病、慢性肾脏病以及原有肾功能损害者，病人处于低血容量状态，如失水、休克、过度利尿等原有低蛋白血症者同时使用两种或两种以上具有肾毒性的药物抗菌药物治疗剂量过大、疗程过长第十一页，共十六页，2022年，8月28日药物性肾损害的诊断用药史用药史是最重要的诊断依据。根据用药种类、剂量和疗程，分析肾损害与药物毒性之间的可能因果关系。全身表现大部分药物性肾损害，尤以慢性肾损害者临床过程隐匿，临床表现不典型，容易忽视。过敏性急性间质性肾炎，常伴有发热、皮疹、关节痛和血、尿嗜酸粒细胞增多等表现。泌尿系表现及时发现泌尿系损害是早期诊断药物性肾损害的重要线索。凡用药后出现以下泌尿系表现者，应高度怀疑药物性肾损害可能：少尿或无尿；蛋白尿和管型尿；血尿；结晶尿；不明原因水肿；不明原因的高血压尿酶增高和肾小管性蛋白尿是诊断药物性肾损害的早期敏感指标，通常检测ß2微球蛋白、溶菌酶和N乙酰ß氨基葡萄糖苷酶等。如临床表现不典型，无法确诊可考虑行肾活检以明确诊断。第十二页，共十六页，2022年，8月28日减少肾毒性方法合理应用抗菌药严格按适应证用药。参考病人的病理、生理情况选药。对已有肾功能不良的病人应尽量避免使用有肾毒性的药物。控制用药的剂量和疗程，并定期检查尿常规和肾功。避免联用2种及2种以上有肾毒性药物第十三页，共十六页，2022年，8月28日减少肾毒性方法更改给药方案AGs一日量1次给药方案避免夜间AGs给药结构修饰对AGs进行结构修饰,使得AGs在酸性条件下和磷脂结合得不紧密其他保护方式冬虫夏草六味地黄丸果糖二磷酸钠第十四页，共十六页，2022年，8月28日肾损害处理立即停药AGs、CP