莨菪烷类抗胆碱药物的相关分析

莨菪烷类抗胆碱药物的相关分析第一页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析结构莨菪烷类抗胆碱药物莨菪烷衍生的氨基醇与各种不同有机酸缩合酯+生物碱第二页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷含氮的生物碱(氨基)莨菪烷(Tropane)手性原子第三页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tropine)手性原子第四页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物硫酸阿托品手性原子第五页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物硫酸莨菪碱手性原子第六页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析结构区别硫酸莨菪碱硫酸阿托品第七页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析性质区别硫酸莨菪碱硫酸阿托品熔点、溶解度、旋光度、分子量第八页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物氢溴酸后马托品手性原子第九页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物氢溴酸山莨菪碱手性原子第十页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物氢溴酸东莨菪碱手性原子第十一页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物甲溴酸东莨菪碱手性原子第十二页，共六十页，2022年，8月28日莨菪烷类抗胆碱药物的分析典型药物丁溴酸东莨菪碱手性原子第十三页，共六十页，2022年，8月28日二、主要性质一、主要性质1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.碱性

阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.353.旋光性可用于鉴别阿托品和东莨菪碱第十四页，共六十页，2022年，8月28日一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。二、Identification莨菪酸硝基化脱羧化共轭结构深紫第十五页，共六十页，2022年，8月28日二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）二、Identification第十六页，共六十页，2022年，8月28日三、沉淀反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀二、Identification碘化铋钾试液橙色或棕红色沉淀第十七页，共六十页，2022年，8月28日三、沉淀反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀二、Identification碘化钾碘试液棕色或棕褐色沉淀第十八页，共六十页，2022年，8月28日三、沉淀反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀二、Identification碘化汞钾试液白色或淡黄色沉淀第十九页，共六十页，2022年，8月28日三、沉淀反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀二、Identification三硝基苯酚试液结晶性沉淀并有特定熔点第二十页，共六十页，2022年，8月28日三、沉淀反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀二、Identification硅乌酸试液白色或淡黄色或黄棕色沉淀第二十一页，共六十页，2022年，8月28日三、沉淀反应生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀二、Identification磷乌酸试液淡黄色沉淀第二十二页，共六十页，2022年，8月28日四、光谱鉴别法二、Identification紫外光谱法一般通过比较药物的或吸收光谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数第二十三页，共六十页，2022年，8月28日四、光谱鉴别法二、Identification红外光谱法CHP收载的原料药一般都采用红外光谱法进行鉴别第二十四页，共六十页，2022年，8月28日五、色谱鉴别法二、Identification色谱法一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLC、HPLC、GC、PC等第二十五页，共六十页，2022年，8月28日六、硫酸盐和溴化物的反应二、Identification药物大都以硫酸盐或溴化物的形式存在通过加沉淀试剂如硝酸银等生成溴化银沉淀或加入氯试剂生成溴溶于三氯甲烷而显色第二十六页，共六十页，2022年，8月28日三、Detectionofspecificimpurities一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺洋金花粗粉乙醇/渗漉渗漉液减压蒸馏浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取总生物碱Na2CO3,CHCl3/分离东莨菪碱HBr/成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制成品根据其制备工艺，本品可通过酸度、其它生物碱、和易氧化物质检查进行控制第二十七页，共六十页，2022年，8月28日三、Detectionofspecificimpurities一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查酸度如氢溴酸东莨菪碱为弱酸弱碱盐、通过其5%的水溶液pH为4.0~5.5可控制酸性杂质第二十八页，共六十页，2022年，8月28日三、Detectionofspecificimpurities一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查易氧化物可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色第二十九页，共六十页，2022年，8月28日三、Detectionofspecificimpurities一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查其它生物碱本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，则易产生混浊。第三十页，共六十页，2022年，8月28日三、Detectionofspecificimpurities二、硫酸阿托品硫酸阿托品为水旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查CHP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度第三十一页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂量较少，因此测定方法要专属、灵敏:有酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色谱法第三十二页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定UV

酸性染料比色法在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进行测量第三十三页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定酸性染料如磺酸酞类指示剂等，如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等其与酸性离子定量结合、生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，且可以被有机溶剂定量萃取，通过测定有机相中有色离子对的特征波长处的吸光度，即可进行含量测定第三十四页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定应用示例氢溴酸东莨菪碱片的含量测定精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。第三十五页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定影响因素

水性最佳pH值：使得BH+和In-最多pH过低抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子浓度过低影响离子对的形成；pH过高，有机药物呈游离态，也抑制离子对的形成，因此须有一个最佳pH值存在，使离子对生成最有利。其选择方法一般根据药物与染料的pK值及水相与有机相的分配系数而定第三十六页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定影响因素

酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量一般认为对测定结果影响不大，只要量足够大就可以。但浓度过高的话就会形成严重的乳化层，且不易于除去，往往影响测定结果。第三十七页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定影响因素有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想一般应选择对有机碱药物与酸性染料形成离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。第三十八页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定影响因素水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分第三十九页，共六十页，2022年，8月28日第四节含量测定影响因素酸性染料里面的有色杂质影响结果，先用萃取溶剂萃取除去第四十页，共六十页，2022年，8月28日习题1．药品临床试验管理规范的英文缩写是（）A.GAPB.GCPC.GLPD.GMPE.GSP第四十一页，共六十页，2022年，8月28日习题2．关于中国药典最恰当的说法是（）A.关于药物分析的书B.收载我国生产的所有药物的书C.关于药物的词典D.国家监督管理药品质量的法定技术标准E关于中草药和中成药的技术规范第四十二页，共六十页，2022年，8月28日习题3.药品质量的全面控制是()A.药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度与实施B.药品生产和供应的质量控制C.真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果鉴定的基础和依据D.帮助药品检验机构提高工作质量和信誉E.树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位第四十三页，共六十页，2022年，8月28日习题4．制造与供应不符合药品质量标准规定的药品是()错误的行为B.违背道德的行为C.违背道德和错误的行为D.违法的行为E.允许的第四十四页，共六十页，2022年，8月28日习题5．药典规定的标准是对该药品质量的()最低要求B.最高要求C.一般要求D.行政要求E.内部要求第四十五页，共六十页，2022年，8月28日习题6．日本药局方的英文缩写是（）A.BPB.JPC.USPD.CHPE.以上都不是

第四十六页，共六十页，2022年，8月28日习题7．GLP的中文全称是（）

A.药品非临床研究质量管理规范B.药品生产质量管理规范C.药品经营质量管理规范D.药品临床试验管理规范E.分析质量管理规范第四十七页，共六十页，2022年，8月28日习题8．中国药典中既对药品具有鉴别意义，又能反映药品的纯杂程度的项目是（）A.外观形状B.物理常数C.鉴别D.检查E.含量测定第四十八页，共六十页，2022年，8月28日习题9．中国药典（2010年版）规定的“溶解”系指1g或1ml溶质能溶解在（）A.1ml溶液中B.1~10ml溶液中C10~30ml溶液中

D.30~100ml溶液中E.100~1000ml溶液中第四十九页，共六十页，2022年，8月28日习题10．中国药典（2010年版）规定，乙醇未指明浓度时，是指浓度为（）100%(mL/mL)B.99.5%(mL/mL)C.95%(mL/mL)

D.75%(mL/mL)E.50%(mL/mL)第五十页，共六十页，2022年，8月28日习题11．中国药典（2010年版）规定，“精密称定”时，系指称取重量应准确至所取质量的（）A.百分之十B.百分之一C.千分之一

D.万分之一E.千分之三第五十一页，共六十页，2022年，8月28日习题12．按中国药典（2010年版）规定，精密量取25mL溶液时，宜选用（）A.25ml量筒B.25ml移液管

C.25ml滴定管D.25ml量瓶E.50ml量筒13．中国药典（2010年版）规定用“约”字时，是指取用量不得超过规定量的（）A.±0.1%B.±0.3%C±1.0%D.±5.0%E.±10%第五十二页，共六十页，2022年，8月28日习题14．中国药典（2010年版）规定的“阴凉处”是指（）A.阴暗处，温度不超过20℃

B.阴暗处，温度不超过10℃C.阴暗处，温度不超过20℃D.温度不超过20℃E.室温，避光处第五十三页，共六十页，2022年，8月28日习题15．中国药典规定“精密称定”，是指称量时（）

A.使用分析天平称准至0.1mgB.使用万分之一天平称准至0.1mgC.使用标准天平称准至0.1mgD.使用微量分析天平称准至0.01mgE.不论是用何种天平，但须乘准至所取质量的千分之一第五十四页，共六十页，2022年，8月28日习题16．药典规定酸碱度检查所用的水是指矿泉水离子交换水纯化水反渗透水

新沸并放冷至室温的水17．中国药