肝炎病毒基概

肝炎病毒基概第一页，共四十九页，2022年，8月28日目的要求掌握肝炎病毒的概念、型别及其主要特征甲肝病毒的致病性、免疫性与特异性预防乙肝病毒的病毒学特性、致病性、免疫性、病毒学检查与人工自动免疫熟悉甲肝病毒病毒学特征及抗原检测的意义了解其他类型肝炎病毒的特点及其与HAV、HBV的区别第二页，共四十九页，2022年，8月28日肝炎病毒肝炎病毒是指侵害肝脏为主并引起病毒性肝炎的一组不同种属的病毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒已型肝炎病毒（HFV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）第三页，共四十九页，2022年，8月28日一甲型肝炎病毒HepatitisAvirus,HAV第四页，共四十九页，2022年，8月28日HAV的结构1、核心——+ssRNA2、衣壳——20面体立体对称3、无包膜4、极少变异，只有一个血清型6、抵抗力较强5、对人、猴源细胞敏感增殖缓慢，CPE少见在水中，泥沙和毛蚶等水生贝类中可存活较长时间第五页，共四十九页，2022年，8月28日第六页，共四十九页，2022年，8月28日HAV的致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（主要是免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外传染源:病人第七页，共四十九页，2022年，8月28日免疫性主要为体液免疫，预后良好。无论显性感染还是隐性感染均能产生抗-HAV（IgM和IgG抗体）抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现

阳性可作为甲肝的确诊依据抗-HAV的IgG在恢复后期出现有保护作用，维持终身

第八页，共四十九页，2022年，8月28日所致疾病:甲型肝炎常见症状流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力隐性感染多；无慢性病例和病毒携带者，与肝癌无关；99%预后良好。常见症状：感冒加胃炎，警惕是肝炎。第九页，共四十九页，2022年，8月28日病毒学检查标本的采集粪便血清

病毒学检查——不作为常规方法血清学检查早期诊断——检测抗HAV-IgM

流行病学调查——

检测抗HAV-IgG

PCR快速检测HAVRNA以诊断甲肝第十页，共四十九页，2022年，8月28日甲肝的防治控制传染源

隔离治疗急性期病人.切断传播途径：严防病从口入

养成良好的卫生饮食习惯;水产品不宜生吃;水果蔬菜要洗干净.保护易感人群:未感染者，主要为儿童及病人接触者

(1)被动免疫可用丙种球蛋白

(2)减毒活疫苗或灭活疫苗治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物毛蚶第十一页，共四十九页，2022年，8月28日乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）第十二页，共四十九页，2022年，8月28日概述1963年Blumberg首先发现了HAA。1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒。1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科。HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国是乙型肝炎的高流行区，人群HBV携带率为10%第十三页，共四十九页，2022年，8月28日第十四页，共四十九页，2022年，8月28日第十五页，共四十九页，2022年，8月28日大球形颗粒（Dane颗粒）管形颗粒小球形颗粒电镜下的乙肝病毒第十六页，共四十九页，2022年，8月28日病毒装配过剩的表面蛋白及少量的前S蛋白由小球形颗粒串联聚合而成第十七页，共四十九页，2022年，8月28日乙肝病毒Dane颗粒结构模式图DNA多聚酶双股DNA核心HBcAgHBeAg内衣壳外衣壳脂质双层外壳蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆转录酶活性有合成DNA功能第十八页，共四十九页，2022年，8月28日

双股的DNA短正股长负股

负股DNA核酸序列分区S区HBsAg、PreS1、PreS2C区HBcAg、HBeAgP区DNA多聚酶X区HBxAgHBV的基因组结构3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF第十九页，共四十九页，2022年，8月28日

HBV的复制第二十页，共四十九页，2022年，8月28日乙肝病毒的抗原组成外壳蛋白PreSI抗原PreS2抗原——有多聚人血清白蛋白的结合位点HBsAg抗原决定簇a——亚型共有抗原决定簇d/y抗原决定簇w/r亚型特异性，两组互为排斥。内壳蛋白HBcAg——血中不易检出HBeAg——可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与病毒体、DNA多聚酶成正比HBxAg——可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因第二十一页，共四十九页，2022年，8月28日主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义Pre-S肝细胞表面受体结合表位阻止HBV与肝细胞结合，说明病情好转HBsAg是HBV感染的重要标志主要的保护性抗体，机体对HBV有免疫力HBcAgHBV正在复制HBeAgHBV正在复制，有强传染性复制减弱，传染性减小HBxAg与肝癌的发生与发展有关HBsAb抗Pre-SHBcAb-IgMHBeAb血中不易检出既往感染HBcAb-IgG第二十二页，共四十九页，2022年，8月28日HBV的其它生物学性状培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型组织细胞培养尚未成功，目前采用DNA转染的细胞培养系统抵抗力-较强

不被70%乙醇灭活。

对低温、干燥、紫外线耐受

高压蒸汽灭菌法、100℃10min和环氧乙烷等均可灭活。第二十三页，共四十九页，2022年，8月28日致病性（一）传染源：

患者、HBsAg（+）携带者（二）传播途径：

1.血或血制品传播

微量污染血经皮肤黏膜

微小伤口进入即可感染。

2.母—婴传播

胎儿期、围生期、哺乳传播。

3.性传播第二十四页，共四十九页，2022年，8月28日（伤口渗出液）（精液）阴道分泌液唾液第二十五页，共四十九页，2022年，8月28日非传播方式第二十六页，共四十九页，2022年，8月28日致病机理机体对病毒感染所产生的免疫病理——细胞介导的免疫损伤为主病毒在肝细胞内复制膜表面表达病毒抗原自身抗原肝细胞损伤感染细胞少，免疫应答正常急性肝炎感染细胞多，免疫应答强重症肝炎病毒抗原+抗体免疫复合物III型变态反应免疫应答低下慢性肝炎HBxAg反式激活癌基因原发性肝癌自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原(LPS)病毒变异：逃逸免疫免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤MHC-I表达低下IL2产生减少幼龄感染HBV免疫耐受慢性携带者第二十七页，共四十九页，2022年，8月28日病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用免疫病理损伤作用：主要作用

（三）致病机理-尚未完全清楚1.免疫耐受与慢性肝炎

免疫应答低下诱生IFN下降靶细胞MHC-Ⅰ抗原表达低下IL-2产生低下机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染，造成长期携带者或慢性感染。第二十八页，共四十九页，2022年，8月28日2.细胞免疫及其介导的免疫病理反应机体免疫以杀伤性T细胞（CTL）为主

过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。

肝细胞表面的表达引起病毒特异性抗原暴露出自身抗原LSP（liverspecificprotein)。第二十九页，共四十九页，2022年，8月28日3.体液免疫及其介导的免疫病理反应HBsAg机体B抗-HBsAg-Ab复合物沉积肾小球基底膜关节滑液囊等肝毛细管栓塞肝C缺血急性肝坏死Ⅲ超敏反应肾小球炎关节炎沉积激活补体第三十页，共四十九页，2022年，8月28日5.HBV与原发性肝癌有关HBxAg可激活癌基因，是致癌的启动因子。证据动物模型HBsAg携带者癌变率比正常人高217倍肝癌组织检测发现有HBV的DNA整合PreC基因变异HBeAg不能转译HBV逃逸免疫作用4.病毒变异逃避免疫监视，急性感染慢性化。第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日三、微生物学检查HBV-DNA检测:诊断乙肝及疗效参考指标。HBV-DNA多聚酶的检测：活动性肝炎指标。两对半检测HBsAg、抗-HBs抗HBcHBeAg、抗-HBe实验室诊断方法主要是检测血清标志物第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日HBsAg+是HBV感染的指标之一，急性肝炎恢复后，一般在1～4个月HBsAg即消失。若持续6个月以上则认为已向慢性肝炎转化。无症状HBsAg携带者是指肝功能正常，无明显自觉症状，但HbsAg持续阳性6个月以上者。抗-Hbs为主要保护性抗体，抗-HBs的出现常显示患者已恢复或痊愈。HBeAg阳性提示体内HBV在复制，如转为阴性表示病毒停止复制。抗-HBe阳性，表示HBV复制能力减弱，传染性降低。乙肝病由“大三阳”转为“小三阳”即指由HBeAg阳性转为抗-HBe阳性抗-HBcIgM阳性，提示HBV处于复制状态，具有强的传染性第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日

抗HBc

HBsAgHBeAgIgMIgG抗-HBe抗-HBs结果分析++----急性乙型肝炎潜伏期+++---急性乙型肝炎早期（传染性强，俗称“大三阳”）++-/++--慢性乙型肝炎、有HBV复制+--++-慢性乙型肝炎、无或低度HBV复制（俗称“小三阳”---+++乙型肝炎恢复期---+--/+既往HBV感染，已恢复-----+接种过乙肝疫苗第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日检验项目结果测定值参考范围乙肝表面抗原-0.105<1乙肝表面抗体+60.8<30乙肝e抗原-<0.000<1乙肝e抗体-0.644<2乙肝核心抗体+392.4<60不符合血清HBsAg（+）、HBeAg（+）和抗-HBc（+）

的解释是（）

A.急性乙型肝炎B.慢性乙型肝炎

C.乙型肝炎恢复期D.无症状抗原携带者

E.血清有传染性牛刀小试第三十六页，共四十九页，2022年，8月28日防治原则预防原则控制传染源切断传播途径保护易感人群易感人群新生儿、儿童、医护人员、乙型肝炎病人家庭成员、婚前检查（其配偶为阳性者）主动免疫适用于所有新生儿以及所有血清中HBsAg、HBsAb阴性的人被动免疫治疗原则疫苗（血源性、基因工程)高效价人血清球蛋白（HBIg）广谱抗病毒药物、调节免疫功能、护肝第三十七页，共四十九页，2022年，8月28日1、乙肝病毒的形态、结构与抗原组成。2、传染源、传播方式、临床类型。3、乙肝病毒抗原抗体系统的检测及其临床意义。4、人工自动免疫的应用第三十八页，共四十九页，2022年，8月28日丙型肝炎病毒

（hepatitisCvirus,HCV）曾被命名为肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒PT-NANB

HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%～90%。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，感染易于慢性化，

部分患者可发展为肝硬化或肝癌。

第三十九页，共四十九页，2022年，8月28日HCV呈球形单股正链RNA病毒，有包膜有刺突一、病毒结构第四十页，共四十九页，2022年，8月28日HCV的致病性与免疫性传播途径似HBV是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潜伏期：4-8周，75％发展为慢性肝炎，有些发展为肝硬化无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见诱发肝外损伤：肾小球肾炎

细胞免疫异常可能是丙肝发病的重要机制之一；免疫力不牢固第四十一页，共四十九页，2022年，8月28日丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上乙肝患者容易重叠HCV感染第四十二页，共四十九页，2022年，8月28日HCV的诊断及预防检查病毒RNA检测抗HCV：ELISA或Westernblot我国规定，检测抗HCV作为筛选献血员的必须步骤对血制品亦需检测以防止被HCV污染因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗第四十三页，共四十九页，2022年，8月28日丁型肝炎病毒第四十四页，共四十九页，2022年，8月28日单负链环状RNAHDV是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制。由HBsAg构成其外壳。HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-40nm球形颗粒。第四十五页，共四十九页，2022年，8月28日丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高患者可不定期