放射性肺损伤研究进展与挑战

放射性肺损伤研究进展

与挑战2/18/2023放射性肺损伤研究进展与挑战肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤放疗新技术带来的挑战放射性肺损伤的治疗2/18/2023剂量体积因素和放射性肺损伤总结ParametersORPPVSENSSPECACCFNRVdose1.41-13.218-64%50-75%49-82%52-81%25-50%MLD2.02-5.6621-27%64-81%53-63%55-65%19-36%NTCP1.93-11.1821-33%56-100%53-79%55-76%0-44%OR:oddsratio;PPV:positivepredictivevalue;SENS:Sensitivity;SPEC:Specificity;ACC:Accuracy;FNR:FalsenegativerateRodriguesetal.RadiotherOncol20042/18/2023肺体积的定义对其RILT预测价值的影响2/18/2023atV10,V15,V20andV30lever(P﹤0.05).剂量体积因素与放射性肺损伤医科院肿瘤医院数据（1）2/18/2023DVHofcontralaterallungfor≥grade3RPandnoRPgroupAtCV10andCV5level(P﹤0.05)医科院肿瘤医院数据（2）剂量体积因素与放射性肺损伤2/18/2023照射剂量体积与放射性肺损伤小鼠动物实验设计：“大剂量小体积”组（25％组）：前后两野对穿，SAD＝100cm，6MVX，照射体积1.748cm3（25％肺体积），照射剂量DT＝4610cGy，单次“小剂量大体积”组（100％组）：前后两野对穿，SAD＝100cm，6MVX，照射体积6.99cm3（100％肺体积），照射剂量DT＝2000cGy，单次对照组：除了不进行放疗，其余步骤与实验组相同2/18/2023总观察时间为16周100％组：30只中有5只死于呼吸衰竭

25％组：26只中有1只死于呼吸衰竭

P=0.048照射剂量体积与放射性肺损伤2/18/2023食管癌大野照射后放射性肺损伤TanabeS,etal.JRR20132/18/2023肺癌术后放疗放射性肺炎危险因素放疗剂量:50-60Gy肺限制剂量：

全肺切除术，V20<10%

肺叶切除术，V20<25%20例行全肺切除术后病人

无1例发生2级以上放射性肺炎Zhaolujunetal.LungCancer20122/18/2023术后放疗后死亡病例报告右上肺鳞癌术后(pT2N2M0)术后3周始化疗2周期（NP方案）化疗后1周应用IMRT放疗：支气管断端、同侧肺门、同侧纵隔放疗50.4Gy/28次放疗结束后2天出现发热、咳嗽、气短，经激素等治疗1周后无效死亡HuY,etal.OncolLet20132/18/2023放射性肺损伤研究进展与挑战肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤放疗新技术带来的挑战放射性肺损伤的治疗2/18/2023血液中TGF-β1水平与放射性肺损伤LujunZhao,RedJ20092/18/2023血液中TGF-β1水平与放射性肺损伤AUC:0.752,P<0.001

RILT发生率：疗中TGF-β>疗前：46.2%

疗中TGF-β<疗前7.9%

(P<0.001)LujunZhao,RedJ20092/18/2023医科院肿瘤医院52例病人数据(ASTRO2012)：TGF-β比率>1和<1的病人RILT的发生率分别为47.6%和20.4%疗前Cyfra21-1>4.3ng/mL和<4.3ng/mL的病人RILT发生率分别为44.7%和10.8%。根据上述两个危险因素的有无分为高中低危三组，其RILT的发生率分别为：72.7%、29.7%和7.4%联合应用TGF-β1和Cyfra21-1预测放射性肺损伤XuH,etal.ASTRO20122/18/2023联合应用TGF-β1和Cyfra21-1预测放射性肺损伤XuH,etal.ASTRO20122/18/2023血管紧张素转换酶与放射性肺损伤ZhaoLJ,Cytokine20072/18/2023基因多态性与放射性肺损伤MDACC数据：TGFbeta1rs1982073:T869C位点的CT/CC基因型与放射性肺炎发生的风险降低有关，≥2级的风险为0.489，P=.013；≥3级的风险为0.390，P=0.007（YuanX,JClinOncol2009）中国医科院肿瘤医院的数据则没有发现这种相关性（WangL，JClinOncol2010)中国人中TGFβ1rs11466345位点的AG/GG基因型与放射性肺损伤的风险相关，而rs1982073多态性与肺损伤无关（NiuX,JThoracOncol2012）医科院肿瘤医院：P53和ATM基因多态性与肺癌放疗病人放射性肺炎的发生相关（YangM,etal.IntJRadait

OncolBioPhys2011）MDACC数据：ATM基因多态性与肺癌放疗病人严重放射性肺炎的发生相关（XiongH,IntJRadiat

OncolBioPhys2013)2/18/2023P53和ATM基因多态性与放射性肺炎YangM,etal.IntJRadaitOncolBioPhys2011中国医科院肿瘤医院数据：2/18/2023P53和ATM基因多态性与放射性肺炎YangM,etal.IntJRadaitOncolBioPhys20112/18/2023ATM基因多态性与放射性肺损伤XiongH,IntJRadiatOncolBioPhys2013MDACC数据：2/18/2023Group1:4.3%Group2:47.4%Group3:66.7%联合TGF-β1比值和MLD预测RILTTheincidenceofRILTineachsubgroupbasedonthetworiskfactors:TGF-β1ratio>1andMLD>20Gy.Group1:patientswithnoneoftheriskfactorsGroup2:patientswithoneoftheriskfactorsGroup3:patientswithbothoftheriskfactorsP<0.001LujunZhao,RedJ20092/18/2023密西根大学数据：联合生物因素和MLD预测

放射性肺损伤StenmarkMH,etal.IntJRadiatOncolBioPhys20122/18/2023联合SNP和MLD预测放射性肺损伤TuckerSL,etal.IntJRadiatOncolBioPhys2013MDACC研究结果2/18/2023放射性肺损伤研究进展与挑战肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤放疗新技术带来的挑战放射性肺损伤的治疗2/18/2023瑞典KarolinskaUniversityHospital的回顾性分析临近气管树SBRT的83例病人，中位随访20个月,有22例病人发生了与放射损伤相关的肺不张发生肺不张的中位D（0.1cm3）的EQD2

为210.6Gy3(α/β=3Gy)没有发生肺不张的病人中位EQD2为132.4Gy3,低于EQD289.7Gy3的病人没有发生放射性肺不张

(D0.1cm3)=EQD2100Gy3

和200Gy3病人1年肺不张发生率分别为6.0%和17.5%；2年发生率分别为17.0%和43.8%SBRT后放射性肺不张的风险Karlsson

Ketal.ASTRO20132/18/2023呼吸门控的意义？法国前瞻性随机分组研究结果：没有转移、没有手术，接受根治性放疗的NSCLC病人放疗剂量：66Gy，2Gy/f随机1:1分为门控组和自由呼吸组，自2006年7月到2011年7月，242例病人(87%stageIII)进行了随机分组(120inFBarmand122inRGRTarm)。主要观察终点：放疗后6到12周LENT-SOMA分类1级急性放射性肺炎ClaudeL,etal.ASTRO20122/18/2023呼吸门控的意义？应用LENT-SOMA分级，1级放射性肺炎发生率在自由呼吸组为19.3%，在呼吸门控组为29.9%(p=0.082)用RTOG分级标准，两组的发生率分别为48.1%和57.1%(p0.214)严重急性放射性肺炎（RTOG3级）的发生率分别为7.7%和5.7%(p=0.59)ClaudeL,etal.ASTRO20122/18/2023断层放疗病人的放射性肺损伤JoIY,etal.JRadiat

Res20142/18/2023断层放疗低剂量照射与放射性肺损伤JoIY,etal.JRadiatRes20142/18/2023ASTRO2014：质子治疗的放射性肺损伤PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023质子治疗与调强放疗肺损伤比较PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023质子治疗与调强放疗肺损伤比较PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023质子治疗与调强放疗肺损伤比较大剂量小体积

vs

小剂量大体积PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023质子治疗与调强放疗肺损伤比较PhanN,etal.ASTRO20142/18/2023PhanN,etal.ASTRO2014质子治疗与调强放疗肺损伤比较2/18/2023放射性肺损伤研究进展与挑战肺受照射剂量体积因素与放射性肺损伤分子生物学特征与放射性肺损伤放疗新技术带来的挑战放射性肺损伤的治疗2/18/2023放射性肺损伤的治疗预防是最好的治疗2/18/2023放射性肺损伤的治疗抗炎治疗皮质激素：10-15天，缓慢减量乙酰半胱氨酸泡腾片抗生素的预防应用对症治疗持续高流量吸氧扩张支气管药物纤维化的治疗血管紧张素转换酶抑制剂过氧化物歧化酶/过氧化氢酶类似物（GaoF,RadiatRes2012)2/18/2023CurrentStatusofMolecularInterventionsforRILFCurrDrugTargets.20132/18/2023常山酮与TGF-β1的信号传导2/18/2023常山酮与放射性肺损伤2/18/2023ACEI与放射性肺损伤MedhoraM,etal.JRadiatRes20122/18/2023ACEI与放射性肺损伤大鼠全胸单次照射13Gy后1周给予3种不同ACEI（依那普利、卡托普利、福辛普利）对急性放射性肺炎