黑蒜治疗肝癌的研究进展VIP

黑蒜治疗肝癌的研究进展【摘要】近年来，肝癌的发病率呈上升趋势，且恶性程度高。黑蒜的研发为肝癌疾病的治疗提供了一种新的较好疗效且毒副作用小的药物。本文查阅国内外文献，对黑蒜治疗肝癌的多个等方面进行了综述。【关键词】黑蒜；肝癌；抗肿瘤；综述【中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1004―7484（2013）09―0084―02大蒜的药用价值已被人们普遍认可，美国癌症研究中心研究结果表明常见的48种抗癌食品中大蒜的抗癌能力高居首位，但每天过量食用生蒜会对人的口腔咽喉胃肠道粘膜造成刺激性损伤，引发炎症，还会损害胃肠和肝脏的功能。目前，如何使大蒜的各种有效成分被人体充分吸收，已被世界多家科研机构列为重要研究课题。黑蒜是大蒜在一定的温度、湿度和特殊发酵剂的作用下，经过一段时间个蒜瓣都呈现黑色，故名黑蒜[1]。经过发酵的大蒜，不但去除了生蒜的刺激性气味，而且味道酸甜，食后无蒜味，并且也不会改变大蒜的有效成分，使生大蒜的抗氧化、抗酸化功效提高了数十倍，又把生大蒜本身的蛋白质大量转化成为人体每天所必需的18种氨基酸，进而被人体迅速吸收，对增强人体免疫力、恢复人体疲劳，保持人体健康起到巨大积极作用，发酵后的大蒜稳定性也大大提高。近年来，国内外的流行病学调查和实验研究表明，黑蒜对胃癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤具有明显的抑制作用，而且这种抑制对机体几乎没有毒副作用，为此，人们就黑蒜对肝癌细胞的作用进行多方面的研究，通过查阅大量国内外文献，我们发现黑蒜对肝癌细胞的作用可能表现在以下几个方面。1影响致癌物代谢1.1降低致癌因子的诱变性大量实验发现血液含硒量高的人群癌症发生率较低，黑蒜中的微量元素硒能降低致癌因子的诱变性，通过干扰肝细胞内的能量代谢，抑制DNA和RNA及蛋白质的合成，有效地杀伤和抑制癌细胞生长。硒还可通过参与血液的有氧代谢，清除毒素，减轻肝脏的解毒负担从而达到保护肝脏，防止癌变的目的。科学家将人的肝细胞置于一定试验环境下培养，结果发现当培养环境中有硒存在时，就能抑制肝癌细胞的生长，并且还可使其向正常方向转化。1.2阻断强致癌物亚硝胺的合成亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质，黑蒜能够抑制人体对亚硝胺的合成和吸收，起到防癌、抗癌的作用，黑蒜中含有丰富的维生素A，维生素C、硒、锗等可以阻止亚硝酸盐在人体内与胺合成亚硝胺，黑蒜含有大蒜素以及含硫基化合物，能从多个方面阻断强致癌物质亚硝胺的合成，并且对四氯化碳（cc14）所致的肝细胞中毒有抵抗作用。采用单细胞凝胶电泳法研究有机硫化物对N-亚硝胺诱导的DNA氧化损伤的保护作用，实验发现同时用有机硫化物和N-亚硝胺处理HepG2细胞时，有机硫化物能够减少N-亚硝胺氧化损伤，减少遗传毒性。曲霉菌是自然环境中最常见的腐生菌，占医院环境中真菌的40%，很容易引起感染。众所周知，曲霉菌中的黄曲霉素是一种强致癌物质，也是最为常见的致癌物质之一。黑蒜中的有效成分大蒜素有很好地广谱抗菌效果，可以有效抑制曲霉菌的活性。潘中武等[2]通过小鼠实验探讨大蒜素对烟曲霉菌感染的免疫抑制小鼠免疫功能的影响，发现灌服大蒜素溶液的小鼠脾脏T淋巴细胞增殖活性，IL-12和IFNγ的水平均有提高，提示大蒜素可提高小鼠的细胞免疫功能，增强机体抵抗烟曲霉感染的能力。因而长期食用黑蒜可以抗菌消炎，减少慢性炎症的癌变机会。1.3抗CMV的效应病毒性肝炎是原发性肝癌发生的重要原因之一，方峰等[3]选用大蒜素注射液对HCMVI临床分期毒株和肝炎模型小鼠进行实验研究，结果发现，给予大蒜素治疗组的小鼠的肝脏病理改变程度较模型组轻，其sALT值亦较低其肝组织切片内的B-gal染色阳性率亦低。说明大蒜素无论在体外细胞水平还是动物体内均有抗CMV的效应。大量研究表明，黑蒜具有影响致癌物质代谢从来防治肝癌的作用。2诱导肿瘤细胞凋亡肿瘤的发生发展与细胞增殖和凋亡不平衡有关，大蒜素既对肿瘤细胞的增殖有抑制作用，还可以诱导肿瘤细胞凋亡，对其诱导细胞凋亡的机制尚处于初期，大蒜素可能通过以下几条途径诱导肿瘤细胞凋亡。2.1降低端粒酶的活性端粒酶是一种核糖蛋白，主要功能是延伸端粒重复序列，稳定端粒的长度，肿瘤细胞大多表现高的端粒酶活性，从而癌细胞能够无限增殖，这是恶性肿瘤发生发展的重要原因[4]。大蒜素能够有效抑制端粒酶的活性，端粒酶活性下调后，肿瘤细胞复制过程中端粒逐渐缩短，细胞有丝分裂受阻，不能进行进一步的分裂增殖，导致肿瘤细胞凋亡。由于端粒酶在肿瘤细胞中广泛表达，研究人员试图通过抑制端粒酶活性的方法来诱导肿瘤细胞凋亡，研究发现过度表达的bcl2明显增强了端粒酶的活性，而bcl2表达的下调则降低了端粒酶的活性。王旭光等[5]通过试验也证实3种不同浓度的大蒜素均能不同程度降低早幼白血病细胞HL60细胞端粒酶的活性，抑制细胞生长，从而使HL60细胞凋亡。2.2参与线粒体凋亡途径线粒体途径是细胞凋亡两种途径中比较重要的一种，在细胞凋亡的过程中，线粒体发挥着十分重要的作用，它参与了细胞死亡的现时进程，主要包括介导和调节细胞凋亡的发生[6]。GreenR等认为在各种外界因素诱导细胞凋亡的试验中发现在细胞凋亡过程中，bax的含量增加，从细胞质转移到线粒体外膜上，使线粒体膜的通透性增加，同时也使线粒体跨膜电位下降，线粒体内的许多蛋白质包括细胞色素C、AIF被释放出来，从而引起一系列的反应，诱导细胞凋亡。但诱导其凋亡的具体机制还不是十分清楚，尚待进一步研究。3逆转肿瘤细胞多药耐药的作用肿瘤细胞多药耐药（MDR）的产生式导致癌症患者化疗失败的主要原因之一，其中MDR1基因及其产物的过度表达扮演了重要角色，逆转肿瘤细胞耐药，恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，是研究的重点，燕丹等[7]通过体外建立MDR人肝癌HEPG细胞株，探讨大蒜素对MDR表达的影响，形态学实验结果表明大蒜素能使原本能在含有高浓度ADM培养基中生长良好的HEPG/mdr、细