第十二章抗微生物药理第二节化学抗菌药

第十二章抗微生物药理第二节化学抗菌药1第一页，共二十八页，2022年，8月28日一、磺胺类及其增效剂

1935年发现，临床上常用的有20多种。广谱抑菌，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内能大量生产，与甲氧苄啶（TMP）、二甲氧苄啶（DVD）合用由抑菌→杀菌。2第二页，共二十八页，2022年，8月28日（一）磺胺类药物

1.构效关系①磺酰胺基上的一个氢原子（R1）被取代，得到一系列内服易吸收的全身感染药。②磺酰胺基对位的游离氨基是抗菌活性必需基团，如氨基一个氢原子（R2）被酰胺化，则失去抗菌活性。③对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代，成为内服难吸收的磺胺，用于肠道感染。3第三页，共二十八页，2022年，8月28日分类

肠道易吸收的：SD-磺胺嘧啶、SM2-磺胺二甲嘧啶、SMZ-磺胺甲噁唑、SMD-磺胺对甲氧嘧啶、SMM-磺胺间甲氧嘧啶、SQ-磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、SN-氨苯磺胺。肠道难吸收的：SG-磺胺脒。外用的：SD-Ag磺胺嘧啶银。4第四页，共二十八页，2022年，8月28日药动学

①吸收：内服易吸收的，生物利用度有种属差异和药物差异。②分布：全身各组织和体液中，大部分与血浆蛋白结合，仅SD结合率低，脑膜炎首选。③代谢：肝脏

乙酰化失去抗菌活性。④排泄：具有肾脏毒性，应碱化尿液。5第五页，共二十八页，2022年，8月28日药理作用：广谱抑菌

较敏感菌：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌。一般敏感菌：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌。对球虫、卡氏住白细胞虫、疟原虫、弓形虫有效。作用机理：竞争性抑制二氢叶酸的合成，干扰叶酸代谢，抑制细菌生长。耐药性：易产生耐药性，存在交叉耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性。6第六页，共二十八页，2022年，8月28日临床应用

（1）全身感染：易吸收的磺胺药，多与甲氧苄啶（TMP）合用。用于巴氏杆菌病、链球菌病、猪萎鼻、弓形虫等。（2）肠道感染：肠道难吸收的磺胺类，多与二甲氧苄啶（DVD）合用，用于黄、白痢。（3）泌尿道感染：乙酰化率低，尿中浓度高的磺胺类，与TMP合用，用磺胺对甲氧嘧啶。（4）局部软组织和创面感染：用氨笨磺胺和磺胺嘧啶银。（5）原虫感染：磺胺喹噁啉、磺胺二甲嘧啶。（6）其他：脑膜炎用磺胺嘧啶（SD）。7第七页，共二十八页，2022年，8月28日临床应用[不良反应]急性中毒（静注）、慢性中毒（大剂量或1周以上）。[使用注意事项]（1）首次用加倍量，以后用维持量。（2）幼畜、杂食或肉食，全身治疗应用同时给予等量NaHCO3。（3）局部应用要清创排脓，不能与普鲁卡因合用。（4）一般与增效剂合用；不与酸性药物配伍。（5）蛋鸡产蛋期禁用。8第八页，共二十八页，2022年，8月28日抗菌增效剂(二氨嘧啶类)

甲氧苄啶（TMP）、二甲氧苄啶（DVD）很少单用，常与磺胺类药合用。合用比例为抗菌增效剂：磺胺类药=1：5。[增效机理]与磺胺类药合用，分别阻断叶酸代谢的二个不同阶段，而起协同抑菌甚至杀菌作用。二个不同阶段：（1）磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶。（2）增效剂抑制二氢叶酸还原酶。9第九页，共二十八页，2022年，8月28日抗菌增效剂1、TMP(甲氧苄啶)：常与SMD、SMM、SD、SMZ等合用。用于呼吸道、泌尿道感染，猪萎鼻等。2、DVD(二甲氧苄啶):动物专用抗菌药物。主要用作肠道抗菌增效剂。如禽、兔球虫病及畜禽肠道感染。10第十页，共二十八页，2022年，8月28日二、喹诺酮类

概念：喹诺酮类是指一类具有4-喹诺酮环结构的药物。是一类全合成的抗菌药物，具有抗菌谱广、作用机理独特、高效低毒等特点。既能口服，又能静脉注射，在体内以原药形式存在，有良好的组织渗透性，是一类重要的抗感染药物。

这类药物的研究和发展比较快，现在广泛应用的是第三代氟喹诺酮类。11第十一页，共二十八页，2022年，8月28日2、分类

共分四代：第一代：萘啶酸，1962年开始在兽医临床应用，对G-菌有良好的抗菌活性，主要用于尿路感染。不良反应多，现已经被淘汰。第二代：吡哌酸、氟甲喹，1974年合成。对G-菌敏感，不良反应较多，现已经被淘汰。第三代：氟喹诺酮类，1978年合成。常用的氟哌酸，即诺氟沙星就属于这类药物。对G+菌、G-菌、支原体、衣原体均有作用。第四代：1900‘S后期合成，超广谱喹诺酮类或呼吸道喹诺酮类药物。有莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、苦米沙星等。有抗厌氧菌的活性。12第十二页，共二十八页，2022年，8月28日氟喹诺酮类[共同特点]1、抗菌谱广，对G+菌、G-菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均有作用。2、杀菌力强，体外很低浓度显示高度抗菌活性，临床疗效好。3、吸收快，体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染性疾病。4、抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性。5、使用方便，不良反应小。13第十三页，共二十八页，2022年，8月28日氟喹诺酮类[代表药]诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、达氟沙星、沙拉沙星动物专用的氟喹诺酮类有七种，分别是：恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、麻保沙星、奥比沙星、依巴沙星。

14第十四页，共二十八页，2022年，8月28日喹诺酮类构效关系（1）4-喹诺酮环为母核，为抗菌作用的必需基本结构。（2）在其1，3，6，7，8位引入不同的基团，形成各类衍生物。15第十五页，共二十八页，2022年，8月28日氟喹诺酮类结构特征：氟喹诺酮类是6位引入氟,7位引入哌嗪环。（1）6位引入氟抗菌作用明显增强。（2）7位引入哌嗪环与抗铜绿假单孢菌有关。（3）哌嗪环引入甲基或乙基，能提高内服的生物利用度和组织药物浓度。（4）8位引入氟或氯，内服的生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌活性。（5）1位引入苯环或其他环状基团抗菌作用增强。16第十六页，共二十八页，2022年，8月28日喹诺酮类[药理作用]广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌有效。对许多细菌能产生抗菌药后效应作用，药物在体内可维持几个小时。毒副作用小，安全范围大。17第十七页，共二十八页，2022年，8月28日喹诺酮类1、对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、金葡菌、支原体等均敏感。2、对耐青霉素的金葡菌、耐磺胺类+TMP的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐或泰妙菌素的支原体也有效。18第十八页，共二十八页，2022年，8月28日喹诺酮类[作用机理]与细菌的DNA回旋酶形成复合物，抑制细菌的DNA回旋酶的活性，干扰DNA复制使细菌死亡。[耐药性]氟喹诺酮类药物的作用机理不同与其他抗生素或化学合成药物。因此，与这些药物无交叉耐药现象。但氟喹诺酮类各药物存在交叉耐药性。19第十九页，共二十八页，2022年，8月28日喹诺酮类[不良反应]（1）损伤软骨组织，禁止用于幼龄动物。（2）在尿中可形成结晶，损伤尿道。（3）有腹泻等胃肠道反应。（4）中毒剂量引起中枢神经反应。（5）肝细胞损害

高浓度或长时间应用，环丙沙星对鸡的作用明显。20第二十页，共二十八页，2022年，8月28日1.恩诺沙星动物专用杀菌性广谱抗菌药物。[作用]广谱杀菌药。对支原体有特效。对革兰氏阳性菌、阴性菌都有很强的杀灭作用。。21第二十一页，共二十八页，2022年，8月28日恩诺沙星

[应用]（1）犊牛大肠杆菌感染引起的腹泻、败血症等；奶牛急性、隐性乳房炎等。内服或注射用药，一般注射用药效果好，生物学利用度高。（2）猪链球菌病、仔猪黄、白痢、水肿病、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、支原体肺炎等。22第二十二页，共二十八页，2022年，8月28日恩诺沙星（3）家禽的各种支原体病;大肠杆菌、沙门氏菌病；禽霍乱等。（4）宠物

犬、猫的皮肤、消化道、呼吸道、泌尿生殖系统等有细菌或支原体引起的感染。用法：恩诺沙星片，内服；恩诺沙星可溶性粉、溶液，混饮；恩诺沙星注射液，肌内注射23第二十三页，共二十八页，2022年，8月28日2.达氟沙星

动物专用广谱杀菌药。抗菌谱与恩诺沙星相似。特点是对畜禽的呼吸道致病菌有很好的抗菌活性。用于牛巴氏杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病等。可内服、混饮、肌内注射。24第二十四页，共二十八页，2022年，8月28日3.二氟沙星

动物专用广谱杀菌药。抗菌谱与恩诺沙星相似，但抗菌活性略低，特点是对畜禽呼吸道致病菌有良好的抗菌活性，尤其对葡萄球菌有较强的作用。用于敏感菌引起的畜禽消化道、呼吸道、泌尿道感染和支原体病的治疗，如猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。25第二十五页，共二十八页，2022年，8月28日4.沙拉沙星

动物专用广谱杀菌药。抗菌谱与二氟沙星相似。用于敏感菌引起的畜禽各种感染性疾病的治疗，如猪、鸡的大肠杆菌病、沙门菌病、支原体病、葡萄球菌感染。也用于鱼的某些细菌性感染性疾病。可内服、混饮、肌内注射。26第二十六页，共二十八页，2022年，8月28日三、喹噁啉类

(1)乙酰甲喹（痢菌净）合成抗菌药，是治疗猪密螺体性痢疾的首选药，对大肠