内分泌系统疾病用药

第八章内分泌系统疾病用药第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

第一亚类甲状腺激素

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）——要转变为T3才能发挥作用。

2.碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3）——生理活性。甲状腺素作用：

（1）维持正常生长发育。

甲状腺功能不足——呆小病（克汀病）、黏液性水肿（成人）。

（2）促进代谢和增加产热。

（3）提高交感肾上腺系统的感受性。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素药（甲状腺片、左甲状腺素钠、左旋三碘甲腺原氨酸）——

①治疗单纯性甲状腺肿及甲状腺癌手术后导致的甲减；

②诊断甲亢的抑制试验。

【主要药物】

1.甲状腺片——T3和T4含量比例不恒定，已基本被淘汰。

2.左甲状腺素——人工合成的T4。

3.碘塞罗宁——人工合成的T3，作用与甲状腺素相似，而效力为甲状腺素的3～5倍。起效快，维持时间较短。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

（二）典型不良反应

1.心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、暂时性低血压；

2.月经紊乱；

3.体重减轻、骨骼肌痉挛、肌无力。

（三）禁忌证

非甲状腺功能减退性心力衰竭和快速型心律失常者。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药二、用药监护

（一）注意调整剂量

左甲状腺素成人初始剂量一日25～50μg，一日1次，随后每隔2周以25μg调整至适宜剂量。

（二）注意用药安全性

1.左甲状腺激素——吸收易受饮食影响——晨起空腹服用。

2.治疗初期应注意心功能，有心绞痛病史者应从小剂量开始。

3.妊娠期——仅有极少量可透过胎盘屏障——可以用，必须严密监护。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

第二亚类抗甲状腺药

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.丙硫氧嘧啶

机制——

①抑制过氧化酶，使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化；

②一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻——不能生成甲状腺激素。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

缺点——不能直接对抗甲状腺激素，待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，作用较慢。用于：

（1）甲亢。

（2）甲状腺危象：术前服用，使甲状腺功能恢复到正常，然后术前2周左右＋碘剂。

【注意事项】

（1）妊娠妇女宜采用最小有效剂量，维持甲状腺功能在正常上限。

（2）丙硫氧嘧啶更不易进入乳汁，更适用哺乳期间。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

2.甲巯咪唑

——作用较强，奏效快而代谢慢，维持时间较长。

3.卡比马唑

在体内逐渐水解，游离出甲巯咪唑而发挥作用——作用开始较慢、维持时间较长——不适用于甲状腺危象。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

4.碘剂——剂量不同，作用不同！

小剂量——作为原料合成甲状腺素，以纠正垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小。用于：地方性甲状腺肿。

大剂量碘剂——抗甲状腺——（补充：抑制甲状腺素释放）。

（1）甲状腺危象，同时配合硫脲类。

（2）甲亢术前准备，使甲状腺组织变硬，血供减少，有利于手术进行。

作用时间短暂，且服用时间过长时可使病情加重——不作为常规抗甲状腺药。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

（二）典型不良反应

十分常见——药物过敏----皮肤瘙痒、皮疹、药物热、红斑狼疮样综合征、剥脱性皮炎。

常见——关节痛、白细胞和粒细胞计数减少（硫脲类尤其重要）、中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、脉管炎。

（三）禁忌证

妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿禁用碘制剂。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

【用法与用量】

口服：用于甲状腺危象，每间隔6h给予1次。

用于甲亢术前准备——术前2周服复方碘口服溶液，一日3次，一次从5滴逐日增加至15滴。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

二、用药监护

（一）注意定期监测血象

硫脲类——每周检査1次白细胞，如白细胞计数＜3×109/L时，停药。

（二）关注胰岛素自身免疫综合征

甲巯咪唑——可引起胰岛素自身免疫综合征，自发产生胰岛素自身抗体----血糖升高----进一步刺激胰岛细胞分泌胰岛素——高游离胰岛素血症——诱发低血糖反应。

第六节甲状腺激素及抗甲状腺药

（三）注意丙硫氧嘧啶引起的其他异常

（1）中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎，肾脏受累多见。

（2）肝毒性——AST及ALT升高和严重肝炎。

[小结——丙硫氧嘧啶不良反应]

伤了肝肾白细胞，血管发炎皮肤瘙。

课间练习

1.小剂量碘主要用于

A.呆小病

B.黏液性水肿

C.单纯性甲状腺肿

D.抑制甲状腺素的释放

E.甲状腺功能检查答案：C抑制甲状腺素的释放的是大剂量碘。课间练习

2.硫脲类药物的基本作用是

A.抑制碘泵

B.抑制Na+-K+泵

C.抑制甲状腺过氧化物酶

D.抑制甲状腺蛋白水解酶

E.阻断甲状腺激素受体答案：C硫脲类药物基本作用是抑制甲状腺素合成，通过抑制过氧化物酶来抑制。课间练习

3.硫脲类药物的不良反应不包括

A.过敏反应

B.发热

C.粒细胞缺乏症

D.诱发甲亢

E.咽痛答案：D“发热”虽然不确定，但是D是最确定的不可能的不良反应，故选D课间练习

4.硫脲类抗甲状腺药起效慢的主要原因是

A.口服后吸收不完全

B.肝内代谢转化快

C.肾脏排泄速度快

D.待已合成的甲状腺素耗竭后才能生效

E.口服吸收缓慢答案：D因为硫脲类不抑制释放，只抑制合成。课间练习

5.治疗黏液性水肿的主要药物是

A.甲巯咪唑

B.丙硫氧嘧啶

C.甲状腺素

D.小剂量碘剂

E.卡比马唑答案：C主要治疗药物是甲状腺素。课间练习6.以下关于碘和碘化物的叙述中，错误的是

A.可用于甲状腺危象

B.抗甲状腺作用快而强

C.可单独使用治疗甲状腺危象

D.可迅速改善甲状腺危象症状

E.可使甲状腺组织变硬，血供减少答案：C单独治疗是不可以的，要和硫脲类药物合用。课间练习7.有关碘剂作用的正确说法是

A.小剂量促进甲状腺激素合成，大剂量促进甲状腺激素释放

B.小剂量抑制甲状腺激素合成，大剂量抑制甲状腺激素释放

C.大剂量促进甲状腺激素合成，小剂量促进甲状腺激素释放

D.小剂量促进甲状腺激素合成，也促进甲状腺激素释放

E.小剂量促进甲状腺激素合成，大剂量抑制甲状腺激素释放答案：E小剂量促进合成，大剂量抑制释放课间练习8.甲状腺手术前两周加服大剂量碘的主要目的是

A.抑制甲状腺激素释放

B.抑制甲状腺激素合成

C.使腺体缩小变韧，以利手术进行和减少出血

D.预防甲状腺危象

E.防止术后甲状腺功能低下答案：C主要目的是防止出现。但是A也是一部分原因，只是不是最主要的目的课间练习[9-13]

A.甲状腺素B.丙硫氧嘧啶

C.血管神经性水肿D.粒细胞下降E.甲亢症状

9.碘化物的主要不良反应是

10.甲状腺素的不良反应是