糖化血红蛋白详解演示文稿

糖化血红蛋白详解演示文稿第一页，共五十一页。（优选）糖化血红蛋白第二页，共五十一页。胰岛素分泌不足胰岛素抵抗以高血糖为主要特点的代谢性疾病及/或胰岛素绝对/相对缺乏3糖尿病定义第三页，共五十一页。糖尿病的常见类型第四页，共五十一页。糖尿病已经成为全球性流行病糖尿病患者人数(20-79岁年龄组)，2007和2025(百万)2014年国际糖尿病联盟（IDF）发布第6版糖尿病地图，数据显示，2013年全球约有3.82亿糖尿病患者，患者数量还会持续增加，到2035年，糖尿病患者数量将增加55%，患病人数将达到5.92亿。第五页，共五十一页。患病率Diabetes11.6%知晓率Awareness30.1%控制率Good-Control39.7%多阶段分层整群抽样覆盖全部31个省市自治区调查具全国代表性的98,658人我国糖尿病的总体状况不容乐观NingG,etal.JAMA.2013;310(9):948-958糖尿病患病率总体男性女性第六页，共五十一页。并发症是糖尿病死亡的主要原因1FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102。2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病视网膜病变成年人致盲的首要原因１糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒中危险性增加2-4倍3糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因5外周血管病变导致非创伤性肢截肢手术的主要原因5第七页，共五十一页。及时筛查及时诊断及时干预正规监测控制血糖延缓并发症早期诊断和治疗糖尿病

意义重大

降低死亡率大血管并发症微血管并发症防治急性并发症消除高血糖症状第八页，共五十一页。＊即时血糖—静脉、指尖血糖＊一天内的血糖变化—动态血糖检测＊长期血糖水平—HbA1c血糖的检测：点线面第九页，共五十一页。主要内容1.糖尿病相关知识2.HbA1c原理及影响因素3.HbA1c的临床应用：糖尿病的诊断降糖治疗目标对降糖方案的选择4.正规监测HbA1c第十页，共五十一页。HbA1c的原理

第十一页，共五十一页。

血红蛋白的糖基化葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应第十二页，共五十一页。葡萄糖不稳定HbA1持续不可逆--稳定性HbA1HbA1c形成血红蛋白半分半离...葡萄糖+血红蛋白快速不稳定HbA1（醛亚胺）缓慢稳定HbA1（氨基酮）第十三页，共五十一页。血红蛋白组成第十四页，共五十一页。HbA1c的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触率的大小而变动。血糖值低的情况血红蛋白的糖化第十五页，共五十一页。血糖值高的情况血红蛋白的糖化HbA1c的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触率的大小而变动。第十六页，共五十一页。HbA1c的影响因素红细胞的寿命是120天左右，HbA1c可反映测定前120d的平均血糖水平A1c从初始水平达到形成新的稳定状态水平的中点所需时间为30~35d。近期血糖的变化对A1c的影响更大近30d、31-60d、61-90d、91-120d的平均血糖水平对HbA1c的影响力依次为50％、25％、15％和10％第十七页，共五十一页。空腹和餐后血糖对HbA1c的影响FPG和PPG的作用贡献%A1C范围(%)30%40%45%50%70%空腹血糖（FPG）70%60%55%50%30%020406080100>10.2<7.3餐后血糖（PPG）MonnierL,etal,DiabetesCare.2003Mar;26(3):881-5第十八页，共五十一页。多种因素可影响HbA1c测定结果第十九页，共五十一页。红细胞寿命RBC寿命降低，血糖接触时间缩短，HbA1c降低：溶血性贫血、活动性出血、大量失血脾亢、类风湿关节炎HbS和HbC（RBC寿命缩短为~29天）RBC寿命增加，血糖接触时间延长，HbA1c升高：脾切除术后、再生障碍性贫血时，红细胞清除障碍第二十页，共五十一页。药物及疾病因素维生素C和E：抑制血红蛋白的糖基化，HbA1c假性降低乙酰水杨酸盐，酒精：血红蛋白乙酰化，HbA1c假性升高第二十一页，共五十一页。其他因素种族：某些族群的HbA1c水平明显偏高地域：高海拔地区HbA1c检测结果偏高年龄：每增加10岁，HbA1c增加0.1%妊娠：由于血容量以及红细胞生成改变，妊娠中期女性HbA1c水平略降低，而妊娠晚期略升高。第二十二页，共五十一页。特殊的糖尿病类型

进展迅速的1型糖尿病（如爆发性1型糖尿病）血糖短时间迅速上升，但HbA1c的反应滞后，检测结果偏低第二十三页，共五十一页。检测方法HbA1c的检测分析方法或是基于HbA1c和非HbA1c所带电荷不同或是基于糖化血红蛋白基团结构不同第二十四页，共五十一页。HbA1c检测应标准化1996年美国国家HbA1c标准化计划（NGSP）2013年卫计委临床检验中心：《糖化血红蛋白实验室检测指南》2015中国血糖监测临床应用指南：（1）应采用结合NGSP标准化的HbA1c结果（2）参加卫生行政管理部门的室间质评；（3）尽量避免HbA1c参考范围的变化。第二十五页，共五十一页。HbA1c与糖尿病并发症第二十六页，共五十一页。DCCT研究：

HbA1c与微血管并发症发生风险密切相关WritingTeamfortheDiabetesControlandComplicationsTrial/EpidemiologyofDiabetesInterventionsandComplicationsResearchGroup.JAMA，2002，287（19）：2563-2569.TheDiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.NEJM1993,329:977-986.随着HbA1c的下降，视网膜病变、蛋白尿、神经病变均降低下降率随访6.5年随着HbA1c的升高，视网膜病变、肾脏病变、神经病变和微量白蛋白尿的发生风险均增加HbA1c（%）发生风险第二十七页，共五十一页。UKPDS研究：

HbA1c与微血管及大血管并发症发生危险密切相关StrattonIMetal.BMJ2000,321(7258):405-412.HolmanRRetal.NEnglJMed.2008,359:1577-1589.UKPDS及后续十年随访研究：任何糖尿病相关大血管事件发生率随着平均HbA1c增加而增加；HbA1c每降低1%，终点事件发生风险都显著降低UKPDS：心肌梗塞及微血管并发症发生率随HbA1c的增加而增加最新的平均HbA1c值（%）UKPDS：HbA1c每降低1%，微血管终点事件和白内障分别降低37%和19%P<0.0001P<0.0001下降率P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.035P=0.021终点事件发生风险下降值HbA1c＜6%的危险比值（HR）定义为1第二十八页，共五十一页。HbA1c的临床应用HbA1c反应近2-3个月血糖平均水平HbA1c与糖尿病并发症及预后相关HbA1c糖尿病的诊断反应降糖疗效选择降糖方案第二十九页，共五十一页。主要内容1.糖尿病相关知识2.HbA1c原理及影响因素3.HbA1c的临床应用：糖尿病的诊断降糖治疗目标对降糖方案的选择4.正规监测HbA1c第三十页，共五十一页。HbA1c用于DM诊断第三十一页，共五十一页。诊断切点的确定：

慢性并发症发生风险显著增加的拐点TheExpertCommitteeontheDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus:ReportofTheExpertCommitteeontheDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus.DiabetesCare1997;20:1183-1197.视网膜病变发病率与FPG、2hPG、和HbA1c十分位数分布存在相关关系，并且有明显的拐点Pima印第安人埃及人NHANESIII中40-74岁的受试者第三十二页，共五十一页。ADA2010年的诊断标准WorldHealthOrganization.DepartmentofNoncommunicableDiseaseSurveillance.ReportofaWHOConsultation.Part1:Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.1999，Geneva.33诊断标准HbA1c≥6.5%，或FPG≥7.0mmol/L，或OGTT2h血糖≥11.1mmol/L，或RPG≥11.1mmol/L注：用于流行病学或人群中糖尿病的筛查，FPG和OGTT2hPG可仅测一次。但用作临床诊断，在没有典型的糖尿病症状或急性代谢失代偿表现的情况下，上述检测都应隔日重复一次以确证诊断。

诊断试验应在采用美国国家糖化血红蛋白标准化项目（NGSP）认证并根据DCCT检测标准化的方法的实验室中进行如无明确高血糖，则HbA1c与血糖检测相同应通过重复检测来证实将HbA1c5.7%~6.4%的患者归类为“糖尿病高危人群”第三十三页，共五十一页。2011年WHO：将HbA1c用于糖尿病诊断用糖化血红蛋白诊断糖尿病——WHO咨询报告．中国糖尿病2011,19:2-10.34当HbA1c的测定有严格的质量控制保证并能溯源至一个国际标准化参考体系，并且不存在干扰其测定结果准确性的情况时，HbA1c可以作为糖尿病的诊断试验推荐HbA1c

6.5%为诊断切点，但该值小于6.5%并不能除外应用血糖标准所诊断的糖尿病对于无临床表现的患者不能仅凭一次血糖或HbA1c检测结果的异常而诊断糖尿病。诊断糖尿病需要至少另一次HbA1c或空腹血浆血糖或随机血糖或口服葡萄糖耐量试验结果在糖尿病的范围。2011年1月WHO发表了《应用糖化血红蛋白（HbA1c）诊断糖尿病》的咨询报告，此更新版本的主要变化是考虑将HbA1c用于糖尿病诊断第三十四页，共五十一页。我国指南的变化但鉴于HbA1c检测在我国尚不普遍，检测方法的标准化程度不够，测定HbA1c的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求。本指南仍不推荐在我国采用HbA1c诊断糖尿病。但对于采用标准化检测方法，并有严格质量控制，正常参考值在4.0%～6.0%的医院，HbA1c≥6.5%可作为诊断糖尿病的参考。

第三十五页，共五十一页。中国诊断切点最新研究由于种族差异，中国人群HbA1c诊断糖尿病切点可能有别于国外标准。HbA1c与OGTT对比研究，HbA1c与视网膜病变患病率的横断面研究：诊断最佳切点为6.2%~6.4%，以6.3%的证据为多HuangH,PengG,PrevMed,2013,57(4):345-350.LiangK,SunY,DiabetesTechnolTher,2014,16(12):853-857.WuS,YiF,JDiabetes,2013,5(3):282-290.第三十六页，共五十一页。HbA1c用于

妊娠合并高血糖状态的诊断第三十七页，共五十一页。妊娠合并高血糖状态孕前糖尿病PGDM显性糖尿病ODM（妊娠期间的糖尿病，糖尿病合并妊娠）孕期检查发现FPG≥7.0mmol/L，或OGTT2h血糖≥11.1mmol/L，或RPG≥11.1mmol/L，或HbA1c≥6.5%妊娠糖尿病GDM孕24-28周OGTT，空腹血糖5.1~6.9mmol/l1h血糖>10mmol/l,2h血糖8.5~11.1mmol/L

HbA1c意义不大2015年澳大利亚昆士指南第三十八页，共五十一页。2014妊娠合并糖尿病诊治指南第三十九页，共五十一页。主要内容1.糖尿病相关知识2.HbA1c原理及影响因素3.HbA1c的临床应用：糖尿病的诊断降糖治疗目标对降糖方案的选择4.正规监测HbA1c第四十页，共五十一页。个体化的降糖目标首要目标：避免低血糖个体化降糖方案及靶目标第四十一页，共五十一页。1型糖尿病第四十二页，共五十一页。在避免低血糖的基础上，

儿童和青春期患者的HbA1c<7.5%成人期HbA1c<7.0%老年人<7.5%1型糖尿病第四十三页，共五十一页。2型糖尿病患者2016AACE第四十四页，共五十一页。2型糖尿病HbA1c<7%适合用于大多数非妊娠2型糖尿病患者HbA1c<6.5%适用于病程短，预期寿命长，无并发症，未合并心血管疾病HbA1c<8%适合于以前那种低血糖史，预期寿命较短，糖尿病病程很长或接受了多种降糖药物仍然很难达到常规治疗目标者