口腔黏膜病颌面外科的微生物学

第四章口腔黏膜疾病的微生物学原发性感染性口炎：致病微生物直接侵袭口腔黏膜组织而发生的炎性疾病，如球菌性口炎、疱疹性龈口炎等。继发性感染性口炎：致病微生物引发的全身性病理反应在口腔黏膜上的表现，如白喉、艾滋病等。感染性口炎引起感染的微生物包括：原核细胞型微生物：细菌、螺旋体、放线菌、支原体、衣原体、立克次体非细胞型微生物：病毒真核细胞型微生物：真菌第一节

与口腔黏膜疾病相关的病毒

一、疱疹病毒疱疹病毒科：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒。现已发现110种以上，已发现的人类疱疹病毒（Humanherpesvirus,HHV)有8种。根据生物学特性等分为3个亚科一、疱疹α疱疹病毒：如HSV、VZV，能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染；β疱疹病毒：如CMV，宿主范围较窄，生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核吞噬细胞系统中建立潜伏感染；γ疱疹病毒：如EB病毒，宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。

疱疹病毒的共同特点：

1.病毒呈球形，中心是双链线状DNA，衣壳由162个壳微粒组成的立体对称的20面体，外有一层脂蛋白包膜。病毒直径150nm-200nm。

2.除EB病毒外，均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变（CPE），核内有嗜酸性包涵体。可形成多核巨细胞。3.感染宿主细胞后可以表现为

增殖性感染、潜伏性感染、整合性感染

(一)单纯疱疹病毒

（herpessimplexvirus，HSV)1.生物学性状（1）结构：见图

•核心：双链、线状DNA

•核衣壳：

•包膜：含11种包膜糖蛋白，gB、

gC、gD、gE、gG、gH、

gI、gJ、gL、gM、gK。不同的包膜糖蛋白具有不同的作用：gB、gD与病毒的吸附和穿入有关；gD为HSV-1和HSV-2的共同Ag决定簇，诱导产生中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择；gH与病毒的释放有关；gC（HSV-1型）、gG（HSV-2型）具有型特异性，可用于分型。（2）分型：gC、gG具有型特异性，据此可将HSV分为HSV-1和HSV-2两种血清型。两型病毒的DNA有50%的核苷酸序列是同源的。HSV-1和HSV-2的分型手段：

gCAb、gGAb、DNA内切酶图谱、在不同细胞中的增殖能力、DNA序列分析等。（3）两型HSV的差异：

1）生物学特性的差异：在绒毛尿囊膜上：HSV-1形成的痘斑小，HSV-2形成的痘斑大。

2）致病部位的差异：

HSV-1主要导致腰以上的皮肤黏膜损害。

HSV-2主要导致腰以下的皮肤黏膜损害。

3）病毒特异性酶的差异：

4）核苷酸序列的差异：2.致病性和致病机制人群感染率：30%~90%传染源：病人及带毒者传播途径：飞沫：接触：唾液、疱疹液母婴传播：可致先天性畸形靶细胞：来自外胚叶的组织（神经系统、皮肤、粘膜等）所致疾病：原发性单纯疱疹病毒感染：以疱疹性龈口炎最常见复发性单纯疱疹病毒感染：以复发性唇疱疹最常见

二、人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV)HIV属于反转录病毒科的慢病毒亚科。特性：具有包膜、球形、直径80nm-120nm，基因组为单链RNA二聚体、病毒核心中有反转录酶、复制通过DNA中间体,能整合于宿主细胞的染色体。HIV是获得性免疫缺陷综合症（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）的病原体。1.生物学性状（1）形态与结构HIV模式图（2）基因组的结构与功能

2条相同的正RNA链在5'端通过部分碱基互补配对而成双聚体。基因组全长9200bp含有gag，pol，env3个结构基因

tat，rev，nef，

vif，vpr，vpu/vpx6个调节基因。

LTR（longterminalrepeat)结构基因：gag基因：编码核衣壳蛋白(p7、p6)，内膜蛋白(p17)和衣壳蛋白

(p24),p24特异性最高。

env基因：编码gp120和gp41两种包膜糖蛋白。

gp120：高变区V1-V5

恒定区C1-C4

高变区V3肽段含有HIV与中和Ab结合的位点，亦是HIV与CD4分子结合的部位。

gp41：介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。pol基因：编码蛋白酶、整合酶、RNA酶H

和反转录酶。LTR：对病毒基因组转录的调控起关键作用。2.致病性与免疫性（1）传染源：HIV无症状携带者

AIDS患者（2）传播途径：

1）性接触传播

2）输血途径

3）母婴传播（3）HIV的感染过程

a原发感染的急性期：1～2周左右从外周血细胞、脑脊液和骨髓细胞中可分离到病毒。窗口期:从受到HIV感染到体内出现HIVAb这段时间。一般为2～6周，平均30天，极个别人长达3～6个月。

b无症状的潜伏期：2～10年

cAIDS相关综合症

d

典型AIDS艾滋病

艾滋病的早期信号——口腔病变在艾滋病发病前1-4年内，大多数艾滋病患者都会单独出现口腔症状。白色念珠菌病毛状白斑牙周病：HIV感染或艾滋病患者，

19％－29％有牙周炎。卡波济(Kaposi)肉瘤：见于上腭和牙根（4）HIV感染所致的免疫损害选择性侵犯表达CD4+分子的细胞，主要是辅助性T细胞（CD4+

），从而引起以CD4+细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。3.微生物学检查（1）检测抗体：一般在HIV感染2-3个月（或更长）后均可检出HIV抗体。（注意窗口期）初筛：用ELISA、RIA、IFA。确认：用WB(Westernblot)和RIP。

p24阳性：早期感染已经发展成AIDS（2）检测HIV病毒及其组分病毒的分离培养检测病毒蛋白抗原检测核酸

第二节与口腔黏膜疾病相关的假丝酵母菌假丝酵母菌属(Saccharmyces)

属于真菌门（eumycota)、半知菌亚门（deuteromycotina)、隐球酵母菌科（familycryptococcaceae)。该属中有7种假丝酵母菌对人类具有致病作用，均为条件致病菌,所致疾病统称为“念珠菌病”（candidiasis）。7种假丝酵母菌：白假丝酵母菌(Candidaalbicans)热带假丝酵母菌(Candidatropicalis)光滑假丝酵母菌(Candidaglabrata)近平滑假丝酵母菌(Candidaparapsilosis)克鲁斯假丝酵母菌(Candidakrusei)吉利蒙假丝酵母菌(Candidaguillermondii)都柏林假丝酵母菌(Candidadulbilin)一、假丝酵母菌的生物学特性（一）假丝酵母菌的结构及特点菌体：圆形或卵圆形,2μm×4μm大小革兰染色阳性，着色不均,出芽方式繁殖结构：真核细胞型特点：有芽生孢子和假菌丝（pseudohypha），在玉米粉培养基上可长出厚膜孢子。常用培养基：沙保培养基（Sabouraudmedium)菌落形态：酵母型菌落科玛嘉鉴定培养基（CHROMagar）白假丝酵母菌（绿色）近平滑假丝酵母菌（紫色）克柔假丝酵母菌（粉红色）热带假丝酵母菌（蓝色）其它假丝酵母菌（白色）（二）假丝酵母菌的分型生物学特性分型方法：存在一些缺点分子水平分型方法：二、假丝酵母菌的致病性（一）假丝酵母菌的毒力因素致病机制未完全明了，为多因素致病。1.黏附力由假丝酵母菌的黏附素介导该菌与其它细胞（包括宿主细胞或微生物细胞）、惰性聚合物或蛋白的联结。黏附受多种因素的影响。2.疏水性