第七章实验流行病学研究

第七章实验流行病学研究演示文稿第一页，共二十八页。优选第七章实验流行病学研究第二页，共二十八页。Goldberger关于糙皮病的研究<6岁无牛奶.蛋6~12岁发病高玉米13~15岁发病底肉.奶提出假设营养缺乏有关人为11名囚犯吃玉米6人发病

22名孤儿肉.蛋.奶无人发病第三页，共二十八页。Goldberger的结论：

糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素（如卫生状况）干预。根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它们提供了糙皮病预防因子。第四页，共二十八页。

2、“实验流行病学研究”的含义

实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断干预措施的效果。第五页，共二十八页。结构模式图：研究对象随机分配实验组对照组追踪一段时间比较结局差异干预措施对照措施第六页，共二十八页。

3、特点①必须施加某种由研究者人为控制的干预措施

区别于观察性研究最重要特点。“干预措施”相当于队列研究中的暴露，但它是由研究者“安排”给实验对象的，而队列研究的暴露是研究对象的自然状态。

②设有较严格的对照组

具有较高的可比性

③研究方向是前瞻性的，由因素到结局的

④检验效能最强第七页，共二十八页。

4、实验性研究的分类

分类研究现场研究对象分配单位研究目的临床试验

clinicaltrial医院病人个体疗效评价现场试验

fieldtrial社区正常人高危个体个体预防效果评价病因研究社区干预试验communitytrial社区正常人高危个体群体预防效果评价病因研究第八页，共二十八页。研究对象（病人）实验组结局-结局-结局+对照组

结局+第二节临床试验第九页，共二十八页。一、临床试验的设计与实施（一）临床试验设计中的三个基本要素

●

研究对象

●干预措施

●效应指标第十页，共二十八页。

1、研究对象（受试对象）选择研究对象需要考虑的基本原则：

（1）必须有明确的诊断和纳入或排除标准

诊断标准：最好采用国际或国内统一诊断标准。纳入或排除标准：为便于工作开展或排除某些非研究因素的干扰，规定病情轻重、病程长短、有无合并症等。

（2）尽可能选择症状或体征明显的研究对象

如抗心律不齐药物疗效评价时，最好选择近期频繁发作者。

（3）应注意研究对象的依从性

（4）受试者应能从实验中受益（安全性）（5）应获得受试者的知情同意（伦理问题）第十一页，共二十八页。

2、干预措施也称研究因素或处理因素，是根据研究目的所确定的需要研究的某项措施或因素。临床试验设计中，确定处理因素时应明确以下几方面：

（1）处理因素的数量一般一次研究只观察一个处理因素，使其作用明确、突出且简单、易实施。在需要和条件可能的情况下亦可同时观察几种因素，这样可节约对照组，还可进行组间的互相比较。（2）处理因素的性质和强度如在药物疗效考核中应订出药物的剂量、给药方法、疗程等。第十二页，共二十八页。（3）处理因素的标准化

在对处理因素的使用作出细致具体的规定的同时，还需使处理因素在整个研究过程中始终如一，保持不变，如药品的生产厂家、批号等必须一致，如观察的是某新的手术方法，则试验中所有手术的程序、熟练程度也应保持一致。第十三页，共二十八页。

3、效应指标（结局的确定和测量）

即根据研究目的所选定的反映处理因素效应的观察或测量指标。选择时应注意的问题：（1）与处理因素有特异相关性

如抗结核治疗应选用痰菌阴转为指标。（2）尽量选用客观性强的硬指标

如易于量化的硬指标，而少用凭主观感觉而来的软指标。

第十四页，共二十八页。

指标分类变量（1）评价治疗措施疗效的主要指标①②连续变量如：血压、血糖、生活质量和生存时间第十五页，共二十八页。（二）临床试验设计的基本原则

●设置对照组（setupcontrolgroup）

●随机分组（randomizedingroups）

●盲法观察（blindobservation）

重复原则（样本量）------RCT(随机对照试验)

第十六页，共二十八页。1、设置对照组（setupcontrolgroup）（1）目的（意义）

消除非研究因素的干扰，鉴定研究因素的效应。

临床试验常见的干扰因素：1）

疾病的自愈性；2）

潜在未知的混杂因素的干扰；

第十七页，共二十八页。

（2）设置对照的方法：

●标准对照（standardcontrol）

●空白对照（blankcontrol）

●安慰剂对照（placebocontrol）●自身对照（selfcontrol）

●交叉对照（intersectioncontrol）

第十八页，共二十八页。1）标准对照（standardcontrol）或称阳性对照

以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范的治疗方法施加给对照。

效果稳定，能保证对照组成员受到合理治疗。是最规范、最常用的一种对照方法。2）空白对照（blankcontrol）

对照组在试验期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果,应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗也不会导致病情恶化的疾病如近视。第十九页，共二十八页。3）安慰剂对照（placebocontrol）或称阴性对照

给对照组成员施加的是一种没有药理活性，但其色、形、味均与试验的新药相同的制剂。实质上也是一种空白对照。目的是为消除主观因素的影响。4）自身对照（selfcontrol）

受试者要接受前后两个阶段、两种不同的处理措施，然后对其效果进行比较。

合格的对照措施+洗脱期研究因素+研究对象（第一阶段）－（wash-out）（第二阶段）－

可比性好、节约样本量，但难以做到双盲。第二十页，共二十八页。5）交叉对照（intersectioncontrol）

是一种特殊的自身前后对照试验。对照措施+研究因素+第一组洗脱合格的（第一阶段）－（第二阶段）－随机研究对象研究因素+对照措施+第二组洗脱（第一阶段）－（第二阶段）－

除自身对照优点外，因有同期对照结果更可靠。第二十一页，共二十八页。2、随机分组（randomizedingroups）（1）原则

所有研究对象有相同的机会被分配到试验的各组。（2）目的

保证组间的均衡性、可比性。（3）方法●简单随机分组

●区组随机分组

●分层随机分组

第二十二页，共二十八页。简单随机分组用抽签、投币、随机数字表、计算机（器）等方法将研究对象随机地分配到试验各组。第二十三页，共二十八页。例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下：

研究对象编号12345678910随机数字6154078392所属组别甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲

第二十四页，共二十八页。区组随机分组

按特征（如年龄、性别、病情）相近的一组受试对象作为一个区组，再将每个区组内的研究对象进行进入随机化分组。第二十五页，共二十八页。分层随机分组

先根据可能影响研究结果的混杂因素（年龄、性别、病程等）将研究对象分为若干层，再在各层中用简单随机的方法分出试验组与对照组，然后把各层的试验组与对照组分别和在一块形成试验组与对照组。优点是能较好地控制混杂，保证组间的均衡性。第二十六页，共二十八页。