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急性百草枯中毒专家共识解读概述百草枯(PQ):高效非选择性接触型除草剂,遇土失活;发病率:逐年上升,居第二位;毒性:对人毒性强,致死量:20%PQ5-15ml(20-40mg/kg);病死率:高达50%~70%,居中毒第一位;死亡原因:MODS;主要死因是百草枯肺:APQP时,肺是主要靶器官,早期表现ALI/ARDS,后期出现肺纤维化。毒代动力学-理化特性百草枯:联吡啶阳离子盐,白色晶体,无味,不挥发,易溶于水,微溶于乙醇,在酸性及中性溶液中稳定,遇碱水解,遇土失活,有腐蚀性。毒代动力学-不清楚数据来自动物实验吸收:胃肠道:主要途径,吸收率为5%~15%(小肠)

皮肤粘膜:有破损时;呼吸道:极不易吸收。代谢:⑴口服后0.5~4h达血浆峰浓度,15-20h缓慢↓。

⑵很少与血浆蛋白结合,且不分解,分布广泛:

肾:最早浓度最高;肺:口服后15h浓度达峰值,为血浆的10-90倍;肌肉:浓度较高,肌+肺→

储存库→毒物缓慢释放入血。排泄:主要以原形从肾脏排出;肾功受损→↓10-20倍急性百草枯中毒的诊断APQP的诊断应从以下几个方面综合考虑:

㈠确切的接触史:达到有害剂量:除草用稀释液1口或少许污染完整皮肤、食用污染的植物不算有害量

㈡临床表现:㈢血尿百草枯含量测定诊断:疑似诊断:㈡

临床诊断:㈠+㈡或㈠临床确诊:㈠+㈡+㈢;㈠+㈢;㈡+㈢急性百草枯中毒的诊断-接触史服用或接触史:㈠消化道:最常见,自服或误服多见;㈡注射途径:极少见;㈢皮肤粘膜:长时间接触、有破损时,可造成全身毒性。急性百草枯中毒的诊断-临床表现㈠消化系统:口腔烧灼感,口腔、食管粘膜糜烂溃疡,吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,甚至出现呕血、便血、胃穿孔、胰腺炎等。★中毒性肝病:多见于中重度中毒,于2~3日出现肝区疼痛、肝脏肿大、黄疸、肝功能异常等。经口中毒急性百草枯中毒的诊断-临床表现㈡泌尿系统:于中毒后2-3d可出现血尿、少尿、蛋白尿,血BUN/Cr↑,严重者发生急性肾功能衰竭。㈢CNS:头痛、头晕、幻觉、昏迷、抽搐等。㈣其他:可有发热、心肌损害、鼻衄、贫血等。经口中毒急性百草枯中毒的诊断-临床表现㈤呼吸系统:咳嗽、咯痰、紫绀、胸闷、胸痛、呼吸困难、双肺干湿啰音。★大量口服:①24h内出现肺水肿、出血,多在1-3d因

ARDS死亡;②存活者,1-2W后发生肺纤维化→呼吸衰竭→死亡。★非大量摄入:亚急性经过,多于1W左右出现胸闷、憋气,2-3W呼吸困难达高峰→多因呼吸衰竭死亡。

★并发症:少数发生气胸、纵隔气肿等。经口中毒急性百草枯中毒的诊断-临床表现㈥辅助检查:⑴胸部X线:滞后临床,随病情而改变。⑵ECG:心动过速或过缓、心律失常、Q-T↑、ST↓等。⑶实验室检查:①血气分析:低氧血症、代酸、呼碱等;②心肌酶谱:升高;③淀粉酶:轻中度升高;④血常规:WBC↑

Hb↓PC↓;⑤肝肾功能:多数明显异常。经口中毒急性百草枯中毒的诊断-临床表现⑷肺部CT:中毒程度不同而表现各异

①重度中毒:渗出为主,数天内侵犯全肺野;

②轻度中毒:肺纹理增多、散发局灶性肺纤维化、少量胸腔积液等,病灶可完全吸收;

③中重度中毒:1W内:肺纹理增粗、叶间裂增宽,渗出或实变以肺底及外带为主,可有胸腔积液;1-2W:肺渗出样或毛玻璃样改变迅速扩大至全肺→严重缺氧→死亡。★存活者:10d肺病变进展自动终止→逐渐吸收→数月完全吸收、不留后遗症。经口中毒钟××,男,50岁,口服PQ100ML入院时胸片钟××,男,50岁,口服PQ100ML入院8天胸部CT急性百草枯中毒的诊断-临床表现接触性皮炎和粘膜化学烧伤:皮肤红斑、水疱、溃疡等,眼结膜、角膜灼伤形成溃疡,甚至穿孔。局部接触通过血管、肌肉、皮肤等部位注射虽然罕见,但临床表现更凶险,预后更差。注射途径急性百草枯中毒的诊断-血、尿百草枯浓度测定国内无统一检测标准,对诊断、病情、预后判断有益;

㈠放射免疫测定法:血浆PQ最小检出量6ng/ml,尿PQ最小检出量30ng/ml;

㈡分光光度测定法:样本量≥5ml,血浆PQ最小检出量

45ng/ml,尿PQ最小检出量250ng/ml;

㈢液相色谱-质谱联用方法:定量检测,简便快速。

㈣碱和海波试管法:定性检测,尿PQ≥2mg/L(+),简便易行。急性百草枯中毒的救治无特效解毒剂、救治困难、近年取得一定进展;尽早积极清除毒物是治疗的关键:

院前催吐→院内洗胃导泻、血液净化,争分夺秒!急性百草枯中毒的救治-阻断毒物吸收

催吐:剌激咽喉部洗胃:洗胃液:清水、肥皂水、2%碳酸氢钠溶液;洗胃量≥5L,直到无色无味即彻底。上消化道出血:改用8mg%去甲肾上腺素冰盐水洗胃。吸附:洗胃后立即注入15%漂白土溶液(成人1000ml,儿童15ml/kg)或活性炭(成人50-100g,儿童2g/kg),后续少量多次灌服吸附剂2-3d。急性百草枯中毒的救治-阻断毒物吸收导泻:20%甘露醇、硫酸钠或硫酸镁等导泻,减少吸收。可试用中药(大黄、芒硝、甘草)导泻。清洗:皮肤接触:立即脱去污染衣服,应用清水和肥皂水彻底清洗皮肤、毛发。眼接触:流动清水冲洗≥15-20min,然后请专科处理。急性百草枯中毒的救治-促进毒物排出㈠补液利尿:有利于维护肾脏功能、促进毒物排泄;

⑴适当补液+利尿剂维持尿量:出入量负平衡

300ml/h(1d)→200ml/h(2d)→100ml/h(2d)→正常;

⑵利尿剂:呋塞米、托拉塞米㈡血液净化:清除血液毒物的常用方法,可联合应用。

⑴血液灌流(HP):尽快(2-4h内);多次(根据血[PQ])

⑵血液透析(HD):合并肾衰时用;

⑶血液滤过(CRRT):常用CVVH清除毒物+炎性介质;急性百草枯中毒的救治-药物治疗无特效药,常用:糖皮质激素+免疫抑制剂+抗氧化剂

⑴糖皮质激素:甲泼尼龙15mg/(kg•d)或等效剂量氢考

⑵免疫抑制剂:环磷酰胺10-15mg/(kg•d)

★剂量、疗程无成熟方案;注意副作用(履行告知)

⑶抗氧化剂:理论:清除氧自由基、减轻肺损伤。

SOD、GSH、NAC、MT、vitC、vitE、褪黑素等。

⑷其他药物:乌司他丁、水杨酸钠、中药制剂(血必净、丹参、银杏叶提取物)。急性百草枯中毒的救治-对症支持治疗氧疗及机械通气:⑴氧疗:避免常规给氧;氧疗指征:PaO2<40mmHg或ARDS。⑵机械通气:不增加存活率、延长生命为肺移植争取时间。抗生素:MODS、糖皮质激素及免疫抑制剂→免疫力↓;

预防感染:推荐大环内酯类(抗纤维化?)。

明确感染:应用强效抗生素。营养支持:肠内营养首选;有禁忌者:肠外营养。急性百草枯中毒的救治-对症支持治疗对症处理:频繁呕吐:用5-羟色胺受体拮抗剂或吩噻嗪类止吐剂,禁用胃复安;腐蚀疼痛症状:强镇痛剂、胃粘膜保护剂、抑酸剂等。其他治疗:放疗:控制肺成纤维细胞数量、纤维蛋白生成↓→降低病死率?;肺移植:国外有成功报道。监测与随访监测:⑴血百草枯浓度:即刻+1次/3d,阴性→停测。⑵尿百草枯半定量:晨起尿检,1次/d,直到阴性。

⑶其他指标:血尿常规、肝肾功、心肌标记物、血气、胸片(肺CT)→12h内完成→1次/3d,直到病情好转。随访:时间:半年;内容:肺、肝、肾功能,激素副作用(骨坏死、感染)。急性百草枯中毒后病情评估与预后⑴轻型:PQ摄入量<20mg/kg,有胃肠道症状,无其他症状,多数完全恢复。⑵中-重型:PQ摄入量20-40mg/kg,胃肠道症状+MODS;

1-4d→肝肾损伤,2W内→肺损伤,2-3W多死于呼衰。⑶暴发型:PQ摄人量>40mg/kg,有严重的胃肠道症状,

1-4d死于多器官功能衰竭,极少存活。病情评估:急性百草枯中毒根据服毒量分型如下:急性百草枯中毒后病情评估与预后⑴服毒量:致死量:1-3g;≥20mg/Kg多数死亡;⑵毒物清除时间:越晚,

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