心绞痛、调血脂、慢性心功能不全课件

抗心绞痛药

AntianginalDrugs心绞痛各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。室内压室内容积心肌供氧与需氧的关系冠脉血流心肌收缩力心率心室壁张力心肌缺血胸痛O2demandO2supply灌注压血流量侧支循环ClassificationofAntianginalDrugs硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯-受体阻断药：普萘洛尔Ca通道拮抗剂：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等硝酸甘油（nitroglycerin）【药理作用】1.扩张外周血管，改变血流动力学2.改变心肌血流分布，改善缺血区供血3.

抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成松弛血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的PKSMCorEC中鸟苷酸环化酶（GC）环磷酸鸟苷

cGMP

硝酸酯类药物MLCK：肌球蛋白轻链激酶硝酸甘油Nitroglycerin【体内过程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首过效应”不同类型心绞痛选用不同制剂。【临床应用】各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴；

急性心肌梗塞：早期应用CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）局部全身血管舒张所致不良反应

面、颈皮肤潮红BP↓→反射性心悸诱发心绞痛头晕、搏动性头痛颅内压↑长期大剂量可致高铁血红蛋白血症眼内压↑（？）体位性BP↓→晕厥注意事项：耐受性，可间歇给药，或减小剂量。β受体阻断药降低心肌耗氧量：阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑（缺点）。总耗氧↓

促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓抑制血小板聚集CCB的抗心绞痛作用降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷↓心率，↓收缩力；拮抗交感活性增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量；

保护缺血心肌:

↓Ca2+

超载；↓组织ATP分解，↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生；抑制缺血时cAMP堆积。CCB的临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。

硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛联合用药硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力↑。硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。β受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安调血脂药--背景知识血脂：胆固醇酯（CE）＋甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒再与载脂蛋白（apo）结合，形成脂蛋白于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、LDL、HDL等。高脂血症：血浆中VLDL、LDL及apoB浓度升高调血脂药治疗饮食结构调节药物：降低LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apoB/升高HDL、apoA胆汁酸结合树脂考来烯胺（cholestyramine,消胆胺）考来替泊（降胆宁，colestipol）调血脂药临床应用用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、Ch浓度明显降低不良反应恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。调血脂药HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)美伐他汀、乐伐他汀、美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀药理作用能明显降低血浆TC和LDL-c.作用最强。作用机制肝内Ch合成LDL-R血中LDL、IDL入肝血LDL-c、IDL-c肝脏ChVLDL合成调血脂药临床应用对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。不良反应约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。调血脂药药理作用与机制降低TG、VLDL、IDL：与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG和减少VLDL在肝脏中合成与分泌代谢有关HDL升高：VLDL中的TG与HDL中的CE有相互交换作用。VLDL减少，使交换减弱，CE留于HDL中使HDL升高调血脂药抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等临床应用本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。抗慢性心功能不全药一、概述1、定义：又称充血性心力衰竭（CHF），是一种多种原因多表现的“超负荷心肌病”。第一节强心苷一、概述定义：来源：二、作用原理强心甙强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+增加有关。（一）正性肌力作用特点：1、增强心肌收缩力2、缩短心肌收缩期（即长心舒期）3、降低心肌耗氧量4、增加衰竭心脏的输出量

三、药理作用(二）减慢心率作用（负性频率作用）（三）对心肌电生理特性的影响（负性传导作用）（四）对心电图的影响（五）对其他系统的作用1、CHF2、室上性心律失常（1）心房颤动（2）心房扑动（3）阵发性室上性心动过速四、临床应用五、体内过程

六、不良反应（一）中毒反应1、胃肠道反应2、NS症状3、心脏毒性是强心苷中毒的危险症状，严重时造成死亡。主要有：（1）异位节律点的自律性增高；（2）减慢房室传导；（3）抑制窦房结（