asco肺癌放疗共享于甬华课件

2016ASCO肺癌放疗共享2016、7、7研究二（摘要号：8500）

入组255例患者，其中149例患者无论采用IMRT或3DPT均能在同一照射剂量时不超过正常组织耐受的剂量，这些患者被随机分配至IMRT组（92例）或3DPT组（57例）；

研究评估了进行同步化疗的NSCLC患者IMRT及3DPT的治疗失败（TF）率及发展至TF的时长[放射性肺炎（RP）≥3级或12个月内局部复发（LR）]。

结果显示，3DPT组靶区治疗剂量较IMRT组更高（P＝0.071），3DPT组肺接受到30~80Gy（V30~80）容积照射量的患者比例高于IMRT组。149例患者12个月的TF率为20.7%（IMRT组15.6%，3DPT组24.6%），相应的TF中位时长为10.5个月，RP发生率为8.7%（IMRT组7.2%，3DPT组11.0%）；发展至RP的中位时长为4.3个月（IMRT组4.5个月，3DPT组4.0个月）。LR发生率为23.5%（IMRT组22.8%，3DPT组24.6%）；发展至LR的中位时长为13.0个月（IMRT组12.7个月，3DPT组13.5个月）。

剩余106例患者中，NRIMRT组较NR3DPT组年龄更轻（P＝0.013）且病情更重（P＝0.071）；NRIMRT组患者的肺V20~40显著低于NR3DPT组。两组TF率及发展至TF的时长无显著差异。研究一（摘要号：8501）

研究共纳入NCDB中2004-2012年接受胸部放疗的140383例Ⅰ~Ⅳ期NSCLC患者数据进行分析，纳入患者的平均年龄68岁，57%为男性，59%为Ⅱ/Ⅲ期NSCLC，85%为白人。

结果显示，接受PHT的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者（78428例）5年OS率为15.0%，接受PRT的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者（193例）5年OS率为22.3%（P＝0.01）；在单因素及多因素相关分析中，与PRT组患者数据（HR1.23，P＝0.02）相比，PHT与Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者更糟的生存相关（HR1.19，P＝0.06）。对患者年龄、性别、疾病分期等情况进行倾向性配对分析后显示，接受PRT的患者较PHT治疗患者5年OS率更高（23%对14%，P＝0.024）。

张玉蛟教授点评

通过对NCDB超过14万的肺癌患者数据分析后，肯定了PT与光子治疗相比的治疗优势（减少治疗对肿瘤周围正常组织伤害、提高Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者5年OS率）。认为PT有益于肺癌患者生存，并建议行前瞻性研究以进一步确认PT的治疗优势。

另一项研究是MDACC对PT治疗Ⅲ期肺癌患者的一项前瞻性研究。对于该研究结果的解读，需要将研究的分组背景进行一个简要介绍。首先，研究中有106例患者，在对其病变评估后，考虑到其病情有明确的PT或IMRT指征，研究者未将这些患者纳入随机分组而是采取有益于病情的针对性治疗。这样的处理符合医学伦理学，但无益于试验的疗效对比。

其次，在符合随机分配条件的149例患者中，3DPT组的平均年龄高于IMRT组，这是由于美国国家医保对PT的覆盖条件具有年龄限制（≥65岁）。该因素可能会对试验结果的比较产生影响。另外，3DPT组患者的肿瘤体积也显著大于IMRT组。肿瘤体积越大，所需要的照射野也就越大，随之可能产生的副作用也越大，患者的预后也越差——该因素也不利于3DPT组疗效比对。

该研究中，进行疗效比较的两种治疗方式分别为IMRT和3D被动散射质子治疗（PSPT）。这样的比较其实并不公平，与IMRT对应的质子放疗方式为调强适形质子治疗（IMPT）。PSPT与IMPT相比，治疗增益比（靶区剂量与靶区外正常组织剂量之比）提高程度有限。PSPT在与IMRT的比较中，可能无法真正展现出PT的治疗优势。如果能在技术上进一步优化PT，减少治疗运动度及动脉搏动对其的影响、改善其密度的不确定性、优化其稳定性，使其不断成熟和标准化，当PT技术发展到光子治疗同等的成熟度时，PT的技术优越性将会充分体现，需要注意的是，PT只能使符合适应证的患者在规范化的治疗中获益；同时，越精密的技术，对操作的科学性和专业性的要求就越高。开展PT治疗的医疗中心在保证专业器材的同时，必须注重对专业人员的培养及对可进行PT患者病例的精细筛选，只有这样才能保证患者从PT中获益，使PT成为一种行之有效的治疗或治愈方式。

简言之：技术不成熟，有待提高。特别是在病变范围大,不规则时适形度差生理运动影响较大SCLC：

8504-CONVERT:Aninternationalrandomizedtrialofconcurrentchemo-radiotherapy(cCTRT)comparingtwice-daily(BD)andonce-daily(OD)radiotherapyschedulesinpatientswithlimitedstagesmallcelllungcancer(LS-SCLC)andgoodperformancestatus(PS).局限期SCLC放疗模式的对比，一天两次（BD，45Gy/30F/19D）对比一天一次（OD，66Gy/33F/45D），采用现代放疗技术3DCRT或IMRT。其他同标准治疗。547例患者入组并接受随机分配(274BD、273OD)，结果OD并未提高OS或增加治疗毒性，两组相当。1990-2012年，3A或3B的NSCLC分70岁上下两组，同步放化疗的疗效及毒性15个试验共70岁以上702例，以下2243例，高龄组完成标准治疗比率低于低龄组结论：高龄组OS较低，PFS类似，AE高GA：老年身心健康评价，可能筛选出不能手术的三期NSCLC同步放化疗获益者。测试评估并发症、多药联合、器官功能、身心综合征、心情、认知及易伤害调查。据GA分为适合或中度适合抗肿瘤治疗，不适合患者接受营养支持治疗。结果：73例病人中位年龄79.5，男女分别为88%和12%，中位卡氏计分80，适合及基本适合分别为38%44%，不适合18%。前者中位生存21.1月对11.6月及7.7月。VES-13(VES考虑年龄、健康自评，在生理功能上的局限性，和功能性障碍)≥3mOS为9.6月，＜3为22.6月。GA和VES-13是独立预后因素。日本一项多中心二期研究关于T3N0-1M0诱导放化疗后手术，NP方案两个周期，同步放疗DT40Gy，休3-6W手术，预期3年生存率由47%提高20%达67%，需要入组48例病人。40例二期B,11例三期A诱导治疗完成49例占96%，PR51%，除一例进展外，50例进行了手术，完全切除46例，PCR13例占26%，5例术后并发症，1例死于术后肺炎，3/5年生存率77%和63%。结论：方案安全有效。美国一项比较不能手术的非鳞非小细胞肺癌两种治疗方案的安全性：培美曲赛加顺铂3周期同步放疗后4周期培美曲赛对比VP16加顺铂2周期同步放疗然后铂类两药2周期。分别283例和272例。显示A组副作用较低。化Veliparib是辉瑞的PARP抑制剂，最早用于三阴乳腺癌。早期研究用于细胞毒化疗加放疗有增效作用。S1206用于同步放化疗的三期肺癌为一期试验。V的剂量为40mg80mg120mg口服一天二次的3+3设计。化疗TC方案（C2，P45mg/m2每周一次）同步DT60Gy同时口服V。然后三周一次AUC6、P200mg/m2和V80mg一天二次共一周（三周方案）。21例有15例评估了DLT，3级食管炎和吞咽困难及脱水2例，中性粒细胞减少6例。食管炎一般不超过7天。一例感染死亡发生于放化疗后的化疗期间。结论：毒性可以耐受，期待二期结果。NSCLC的辅助肝素治疗：

8506-RandomizedphaseIIIstudyofadjuvantchemotherapywithorwithoutlow-molecularweightheparinincompletelyresectednon-smallcelllungcancerpatients:TheNVALT-8study.2/3期NSCLC术后辅助化疗加与不加肝素，阴性结果，辅助化疗（CG/CP）+nadroparine（低分子量肝素）不能改善RFS（HR=0.74，P=0.17）；SUVmax对RFS无预测价值（HR=0.69，P=0.09）。肝素组三级血液学毒性高于对照组，两