arb对降压及靶器官保护的应用探讨课件

足剂量ARB对降压及靶器官保护的应用探讨

RAAS系统与高血压循环RAS血管紧张素原转换酶血管紧张素I血管紧张素II肾素小动脉平滑肌收缩醛固酮分泌交感神经冲动发送外周阻力水钠潴留高血压RAS在心血管事件链中的作用1.AdaptedfromDzau,Braunwald.AmHeartJ1991;121:1244–1263.心/脑血管

死亡终末期心脏病／

脑损害&痴呆终末期

肾病危险因素

高血压糖尿病

内皮

功能障碍微量

白蛋白尿充血性心衰/再发卒中肾性

蛋白尿大量

蛋白尿心肌梗死

&卒中动脉粥样硬化

和左室肥厚心室扩大／

充血性心衰重塑AngⅡAngII

是形成肾病的病理生理核心血管紧张素

II3.Brewster,Perazella.AmJMed2004;116:263–272肾小球硬化超滤过肾小球毛细血管高压肾血管内皮损伤氧化应激慢性肾病细胞、组织增生、纤维化炎症肾单位减少科素亚®——全球第一个RAS抑制剂α1受体阻滞剂195019601970198019902000利尿剂β受体阻滞剂利血平(1949)卡托普利(1981)血管紧张素II受体拮抗剂科素亚

(1995)维拉帕米(1963)钙拮抗剂硝苯地平(1975)血管紧张素转换酶抑制剂普奈洛尔(1965)速尿(1964)哌唑嗪(1977)氢氯噻嗪(1958)RAS抑制剂全面干预心血管事件链肾小球血管收缩炎症纤维化钠重吸收肾脏肥大纤维化心脏增生肥大炎症氧化纤维化血管收缩血管反馈回路AT1receptorReninAngIAngiotensinogenAngII生物效应ACEACE=血管紧张素转换酶;Ang=血管紧张素ACEIsARB4.Adaptedfrom:MüllerDN,LuftFC.

ClinJAmSocNephrol2006;1:221–8ARB靶器官保护存在剂量依赖性ELITEII平均剂量41mg

OPTIMAAL平均剂量45mg

LIFE平均剂量82mg

RENAAL平均剂量86mg

阳性结果中性结果系列研究提示：ARB类药物的保护作用与剂量相关HEAAL研究氯沙坦50mgvs150mg阳性结果可否使用科素亚®100mg，使其降压和保护作用最大化？科素亚®100mg强效降压一项在轻至中度高血压伴2型糖尿病患者中展开的为期8周的研究显示：氯沙坦100mg进一步降低伴糖尿病高血压患者血压科素亚®100mg强效降压氯沙坦50mg(n=87)治疗4周氯沙坦100mg(n=33)继续治疗4周针对所有患者针对未达标*患者血压自基线下降均值（mmHg）P＜0.001P＜0.001P＜0.001P＜0.001*治疗4周后血压>130/85mmHg；7.Pablos-VelascoPLetal.,JHypertens2002;20(4):715-719.科素亚®100mg强效降压一项在高血压合并糖尿病，冠心病，左心室肥大，心衰和外周动脉疾病患者中展开的为期10-14周的研究显示：氯沙坦100mg为基础的降压治疗强效降低高血压伴糖尿病或冠心病患者的血压氯沙坦100mg的使用比例为45.7%8.BonnerG,etal.,CurrMedResOpin2009;25(4):981-990.SBPDBP血压自基线下降均值（mmHg）科素亚®100mg强效降压氯沙坦50/100mg治疗加用利尿剂治疗*基线血压：SBP160±13mmHg;DBP96±7mmHg*治疗6个月后血压：SBP137±8mmHg;DBP82±6mmHg9.Lozan

JV,etal.,NephroDianTransplant;2001;16[suppl1]:85-89.SBP/DBP自基线下降均值(mmHg)DBPSBPmmHg患者SBP/DBP达标率(＜90mmHg,%)一项在高血压伴2型糖尿病和微量白蛋白尿患者中展开的为期6个月的研究显示：滴定至氯沙坦100mg，82%的患者DBP达标科素亚®100mg强效降蛋白尿科素亚®100mg强效降蛋白尿尿白蛋白排出量增加是肾脏损害的标志微量白蛋白尿证实是心血管事件的独立预测因素科素亚®100mg强效降蛋白尿RENNAL研究亚洲人群亚组显示：氯沙坦显著降低亚洲糖尿病肾病患者的蛋白尿47%P=0.001时间(月)06122436-60-50-40-30-20-1001020

蛋白尿较基线值的中位改变(%)安慰剂+常规治疗科素亚+常规治疗12.ChanJCNetal.DiabetesCare2004;27:874–879.尿酸是多种心血管相关死亡的危险因素高血压、CVD、CKD的危险因素新近研究认为其可能是代谢综合征与该类患者肾脏病变之间的纽带血尿酸水平的降低可逆转成人新发高血压的发生率，并延缓已确诊伴CKD高血压患者的肾功能不全进展尿酸增高是新发糖尿病的独立危险因素尿酸增加与卒中独立相关科素亚®100mg强效降尿酸13.AdelE.Berbari.ESHUpdateonHypertensionManagement.2010.科素亚®100mg强效降尿酸一项在高血压伴高尿酸血症患者中展开的为期2个月的研究显示：氯沙坦较厄贝沙坦显著降低高血压伴高尿酸血症患者的血尿酸水平依那普利20mg氯沙坦50mg氯沙坦100mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦300mgP＜0.05P＜0.05血尿酸水平较基线改变均值（μmol/L）14.GregoireWurzneretal.Journalofhypertension.2001;19:1855-1860科素亚®100mg强效降尿酸一项在轻中度高血压的患者中展开的为期12周的研究显示：氯沙坦较缬沙坦显著降低轻中度高血压患者的血尿酸水平氯沙坦缬沙坦P=0.0115.Rushetal.CLINICALTHERAPEUTICS.2001;23(8):1166-117912周后血尿酸水平较基线改变均值（mg/dl）LIFE研究：

氯沙坦显著降低心血管复合终点风险

风险降低13.0%p=0.021风险人数氯沙坦4605 452444604392 431242474189 41124047 38971889901阿替洛尔

4588 4494441443494289420541354066399238211854876阿替洛尔氯沙坦612182430364248546066024681012ARR:13.0%,p=0.021URR:14.6%,p=0.0091416百分率（%）LIFE研究显示：氯沙坦较阿替洛尔显著降低心血管死亡、卒中和心梗复合终点发生的风险达13%16.Dahlof.B,etal.,Lancet,2002,359:995-1003.LIFE研究中有50%的患者使用氯沙坦100mg药物剂量氯沙坦阿替洛尔50mg434(9%)436(10%)50mg含氢氯噻嗪在内的其它治疗*844(18%)930(20%)100mg含或不含氢氯噻嗪在内的其它治疗*2284(50%)1979(43%)中断研究药物1043(23%)1243(22%)平均剂量82mg79mg*排除ACEI，ARB，β-受体阻滞剂16.Dahlof.B,etal.,Lancet,2002,359:995-1003.科素亚®100mg安全性如何？科素亚®100mg起始治疗耐受性良好一项在伴有心血管风险的原发性高血压患者中展开的为期10-14周的研究显示：氯沙坦100mg起始治疗整体耐受性良好，无严重不良反应发生8.Bonner

G,etal.,CurrMedResOpin2009;25(4):981–990大剂量氯沙坦耐受性良好HEAAL研究显示：氯沙坦150mg总体临床相关不良事件发生率很低氯沙坦

150mg氯沙坦

50mg平均随访时间(年)*4.74.7脱落率(%)28.327.3因不良事件脱落率(%)7.77.0平均剂量(mg/天)**128.945.6*随访时间=从分组到研究结束或首要终点出现**包括脱落药物20.KonstamMAetal,Lancet2009;374:1840–48科素亚®100mg适用于哪些患者？2010版《中国高血压防治指南》

推荐ARB适应症ARB可降低高血压患者心血管事件危险；降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。尤其适用于伴左室肥厚心力衰竭心房颤动预防糖尿病肾病冠心病代谢综合征微量白蛋白尿或蛋白尿患者不能耐受ACEI的患者氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选氯沙坦可同时抑制RAS系统和交感神经系统的过度激活，降低血压氯沙坦对糖脂代谢的作用，使高血压合并糖尿病的患者获益更多RASI对糖代谢的有利影响已经得到证实，可改善胰岛素抵抗，具有减少新发糖尿病的作用氯沙坦代谢产物EXP3179可激活PPAR-γ，促进脂联素分泌，进一步改善胰岛素抵抗一项纳入143,153例入组时无糖尿病的患者的的荟萃分析显示：ARB降压治疗最大幅度减低新发糖尿病的发生ARB最大程度降低糖尿病发生21.Lancet2007;369:201–07氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-γ活性

显著增加PPAR-γ下游基因表达一项纳入15名使用氯沙坦100mg至少2月患者的前瞻性临床试验显示：长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-γ活性，显著增加PPAR-γ下游基因表达CD36基因/18smRNA比值ABCG1基因/18smRNA比值氯沙坦治疗组与空白组CD36水平比值氯沙坦治疗组与空白组ABCG1水平比值*3.75±0.95倍,与空白对照组比p=0.043;**252.02±46.86倍,与空白对照组比p=0.0045;22.Hypertension.2009;54:738-743氯沙坦是高血压伴慢性肾病患者的首选改善肾脏血流动力学降低血压，减轻肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率抑制肾小球硬化ARB通过阻断ANGII的致肾小球硬化作用，延缓肾脏病进