USP药品质量标准课件

USP:QualityStandardsforMedicines

USP:药品质量标准操洪欣CRM,USP-China美国与药品标准相关的法律USDrugLawFederalFood,Drug,andCosmeticAct(FFDCA)

联邦食品药品化妆品法Basictextthatgovernsallpharmaceutical,medicaldevice,food,cosmetics,dietarysupplements

管理药品、医疗器械、食品、化妆品和膳食补充剂的基本法律Includesrequirementsforapprovaltomarketadrug

包括对药品上市批准的要求PortionsrelevanttoUSPalsoapplytobiologics

涉及USP的部分同样适用于生物制品FDAregulations FDA的法规DevelopedbyFDAunderauthoritygrantedbyFFDCA

在FFDCA法律框架下由FDA建立FDAguidance FDA指南Non-binding,butindicatesFDA’sthinking 非法规，但体现FDA的考虑FFDCARequirementsforConformancetoUSPDocumentaryStandardsUltimately,theproductmustconformtothecompendialstandard.

最终，制剂产品必须符合药典标准。USP-NFmethodmustbeusedifthecompanyhascommittedtoFDAtouseit,orifitistheonlyappropriatetest

以下情况必须使用USP-NF方法：如果生产商向FDA承诺使用，或者USP-NF的方法是唯一恰当的方法Inothercases,manufacturerscanuseanalternativetestmethodifitis:

其他情况下生产商可以使用替代方法，如果（替代方法）：Atleastasstringentasthecompendialmethodand

至少和药典方法一样严格，并且“Scientificallysound.”

“科学合理.”ManufacturermustassureconformancetoUSPstandard“bysuitablemeans,includingadequatemanufacturingprocessvalidationandcontrol.”

生产商必须“通过恰当的方式，包括充分的生产工艺验证和控制”保证符合USP标准。FDAwillalwaysusethecompendialmethodasthe“refereetest.”USPis“regulatoryanalyticalprocedure” FDA总是使用药典方法作为“仲裁方法”。USP是“法定分析方法” ORA,CPGSec.420.400PerformanceofTestsforCompendialRequirementsonCompendialProducts(CPG7132.05)FFDCA&USPReferenceStandardsPhysical(Reference)Standards实物标准（标准品）USPreferencestandardsaredevelopedtoconductcompendialtestswithlegalpresumptionofsuitability. USP标准品开发用来执行药典中的检测，具有法律适用性。Nofurthercharacterizationrequiredasprimarystandards.

作为法定标准品不需进一步的标定（直接使用）FDAguidancerequirestestingofin-housestandardagainstaprimaryreferencestandard(USPorother). FDA指南要求内部标准品要按法定标准品（USP或其它）标定。IntroductiontoUnitedStatesPharmacopeia

美国药典委员会简介9USP的使命…建立有助于提高药品食品质量、安全性和效用的公共标准及相关方案，以改善全世界人民的健康状况。USP的建立USP全球分布13核心药典项目《美国药典-国家处方集》(USP–NF)超过4300个各论225章通则《食品化学法典》(FCC)超过1000个各论150个通用测试章节《食品补充剂标准》综合USP-NF和FCC中的相关各论提供检测方法和标准提供综合法规信息---FDA,联邦贸易委员会和产业组织彩色显微鉴别图，化学结构及色谱图药典论坛其他出版物TypeofArticle

产品分类InclusionCriteria

收录标准Therapeutics(drugsubstances,drugproducts,biologics)治疗性产品（原料药，制剂，生物制品）USP:approvedbyUSFDA已被FDA批准Pending：submitted/intendedtosubmitforFDAapproval已递交FDA进行审批或准备提交FDA进行审批的药物‘Non-US’:approvedbystringentregulatoryauthorityotherthanFDA,formarketingoutsideUSA被FDA之外其它严格的药物管理机构批准，并在美国之外上市的药物Excipients辅料NF:listedonFDA’sInactiveIngredientsDatabase收录于FDA的非活性成分数据库DietarySupplements食品和营养补充剂DSC:ListedbyFDAasanODIorNDI(oldornewDietaryIngredient)被FDA列入ODI或NDIFoodIngredients食品成分FCC:Foodingredientslegallymarketedinanycountrywitharegulatoryfoodsafetyagency;Commerciallyavailable任何国家经过食品安全机构批准上市的食品成分USP标准收录范围15USP标准品可提供超过2,500种标准品用于支持FDA强制执行的USP–NF中的标准和测试100.0%纯度保证(标签另有说明除外)17USP与FDA:超过一个世纪的合作历史

FDA和USP“通过建立和监控用于医药和保健产业的质量标准共同承担促进公众健康的责任。USP标准对FDA而言是非常重要的工具，确保（产品）符合我们的监管标准并保障公众免受假药伤害。”

-FDA局长MargaretHamburg,USP大会,2010年4月USP:药品公共标准建立和修订，包括剂量、纯度、质量、包装和标签FDA:执法安全性,有效性,NDA/BLA/ANDA上市前审批,GMP生产等.USP-ChinaActivitiesUpdateUSP中华区总部概况USP-China成立于2007年9月USP-ChinaSite:USP中国地区总部地址上海浦东张江高科李冰路67弄11号楼USPUserForum:USPFreeCourses

USP用户论坛:USP的免费课程USPPharmacopeiaEducationCoursesinChina

USP药典培训课程在中国USPandFDAinChina

USP与FDA在中国PhotoFoodMOUSigningMOUSigningCeremonybetweenUSPandNINFSofCDC中国疾控中心营养与食品安全所与美国药典会合作备忘录签字仪式MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChina

USP与中国官方签署合作备忘录USP-China

USP中华区总部OurRSdevelopmentlaboratoriesareequippedwithstate-of-artanalyticalinstrumentsandISO9001andISO17025certifiedthat:我们的标准品开发实验室配备先进，通过了ISO9001认证以及ISO17025实验室认可：performscollaborativetestingtoqualifyUSPreferencematerial执行USP标准品的协作标定testsamplesthatweresubmittedaspartofUSPVerificationProgram对参加USP认证项目的样品进行测试offer3rdpartytestingservicessuchasUSP-NaturalProductsAssociationprogram提供第三方测试服务（比如与美国天然产品协会的合作项目）Example:PioglitazoneMonographinUSP34

举例：吡格列酮各论,收录于USP34USP标准建立流程ScientificLiaisonperformstechnicalreviewanddraftsthemonograph(2-3months)科学联络人进行技术审核，草拟各论Monographisreceived/developmentinitiated收到各论，启动流程Monographispublishedforpublicreviewandcomment(3months)发布各论供公众评议ScientificLiaisonsubmitsallcommentstoExpertCommittee科学联络人向专家委员会提交评议ExpertCommitteeballots

(1-2months)专家委员会投票Monographispublishedinofficialpublication(USP-NF,FCC,etc)(3months)各论正式发布ApprovedNotapprovedStandardsAcquisition

标准收集WeidentifysponsorsthatcanproposemonographsandreferencematerialstoUSPfordevelopmentintostandards

确定可以提供分析方法和样品的发起方，与USP合作开发制定标准Sponsorsarepharmaceutical,food,anddietarysupplementindustries,manufacturers,government,academia

发起方可以是药品，食品，膳食补充剂生产企业，也可以是政府或科研机构Collaboratewiththesponsorstogettherightinformation–testmethods,validations,etc.–requiredforstandarddevelopment

与发起方合作获得标准开发所必需的信息，包括测试方法，验证数据等WhereAretheMonographsComingFrom

标准从何而来USPwouldliketoworkwithmoremanufacturersfromChina USP希望与更多中国生产商合作建立标准Example:PioglitazoneMonographinPF36（1）

举例：吡格列酮各论,收录于PF36（1）ReferenceStandardDevelopment

标准品开发Materialistestedandcharacterizedthroughcollaborativetesting

involvingaminimumofthreelabs—industry,FDA,andUSP(3months)物料在至少3个实验室进行联合标定-企业，FDA和USPBulkmaterialisobtainedfromindustry从企业获取原料DatafromthecollaborativestudyarereviewedbyUSPstaffscientists(1week)USP科学人员审核联合标定数据CompilationofcollaborativestudyisreviewedandballotedbyUSPscientificteams(3weeks)USP科学小组审核联合标定汇总数据并投票Onceapproved,materialsubdivided,labeled&QC(1-2months)批准后，分装、贴标及QC程序USPExpertCommitteesreviewforsuitabilityforuseinUSPdocumentarystandards(2weeks)USP专家委员会审核标准品的适用性SubmitaReferenceStandard

提交标准品USPreleasesabout360newlotsofofficialReferenceStandardsyearly USP每年正式发行约360个新批次的标准品Halfarebrandnewtoourcatalog,andhalfarereplacementlotsforexistingstandards 其中半数为新加入的标准品，另有一半为现有标准品的更新批次USPappreciatesyoursupportonRScandidates USP欢迎国内企业提供标准品候选样品BenefitsofParticipation

参与对于企业的利益DirectimpactinsettingtheUSPspecificationsforthedonatedmaterial/monograph

通过提供样品和方法直接影响USP规格的制定Competitiveadvantage,becauseyourstandardisusedandenforcedbyregulatoryauthorities

竞争优势，因为您的标准是官方标准并被强制执行PublicrecognitionbyUSPthroughitsDonorRecognitionProgram

通过USP质量标准合作方认可（表彰）计划获得公众认可Enhancedcorporatecitizenshipimage

有助于提高企业形象Copiesofthemulti-laboratorycollaborativetestingresultswithtraceabilitytoyourreferencestandard

提供给企业标准品标定的多实验室联合标定结果和可追溯性说明DonorRecognitionProgram

USP质量标准合作方认可计划Freeworkshopregistrations

专题学术讨论会免费注册FreeprintsubscriptiontoeitherUSP-NF,FCCorDSC

免费印刷版USP-NF,FCC或DSCFreeon-siteUSPPharmacopeiaEducationcourse

免费现场药典培训Oneyear,multipleuserlicenseofelectronicUSP-NF

一年多用户电子版USP-NFUSPReferenceStandards

免费USP标准品RecognitionontheUSPWebSite USP官方网站致谢RecognitionintheUSP-NF USP-NF出版物致谢USPAnnualScienceMeetingRecognition

USP年度科学大会致谢ProvideRSCandidatestoUSP

提供标准品给USPDonorswillreceiveUSP’ssummarydatapackageandatraceabilitystatementafterlotrelease 在批次放行之后，样品提供者会收到由USP颁发的样品联合检测数据汇总报告和可追溯性说明TraceabilityprovideslinkbetweenUSPstandardandin-housestandard 可追溯性说明为生产厂家提供了USP标准和生产厂家内部标准之间的相关性USPCertificate

USP证书CertificateofAppreciationInrecognitionofYOUforthedonationofacompletemonographfor[drugorsubstancename],

whichmaybecomeanofficial,publicUSPstandard.USPexpressessincereappreciationto[companyname]foritsparticipationinthe

publicstandards-settingprocessinsupportoftheUSPmission:Toimprovethehealthofpeoplearoundtheworldthroughpublicstandards

andrelatedprogramsthathelpensurethequality,safety,

andbenefitofmedicinesandfood.USPAppreciatesYourContribution

USP感谢您为公众健康的贡献EvonikRexim(Nanning)Pharmaceutical南宁赢创美诗药业陕西汉江制药技源科技（中国）有限公司StatusofRosidlitazoneMonograph

罗格列酮标准开发状态USP已经收到罗格列酮标准提案USP已经收到罗格列酮有关标准品物料的捐赠罗格列酮罗格列酮有关物质A富马酸马来酸计划在2011年公布提案做好准备参与标准评价？Identificationtests:

鉴别测试Itispreferredtoincludetwoorthogonaltests(IRabsorptionandHPLCretentiontimecomparison)

首选方法包括两个正交试验（红外光谱和液相色谱保留时间的比较）

TLCproceduresandUV-visibleabsorptiontestsaremaynotalwaysbeorthogonaltoHPLCprocedures

薄层色谱和紫外可见吸收法不一定是高效液相色谱法的正交试验Colorimetricandwetchemicaltestsarenotpreferredsincetheseofteninvolvehazardousreagentsorlackspecificity

比色法和湿法测试并非首选，因为这些方法往往涉及到危险试剂或缺乏专属性

CurrentTrends

标准发展趋势TheinclusionoftestsforOrganicImpuritiesaddsvaluetomonographs

有机杂质测试方法的收录将有助于提高各论的价值

OrganicImpuritiesproceduresshouldbequantitative,selectiveandstability-indicating

有机杂质测试方法应当是定量的，有选择性的，并且是具有稳定性指示的HPLCproceduresforOrganicImpuritiesarepreferredoverTLCorspectrophotometrictests

有机杂质的高效液相色谱方法优于薄层色谱或光度法CurrentTrends

标准发展趋势MonographModernization

各论现代化EffortsareinprocesstomodernizeUSPmonographswherenecessary

USP正在努力实现各论的现代化Thefollowingchangesaretargeted:

目标是完成如下的变化Replace*TLCprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代TLC方法Addtestsfororganicimpuritieswherethesearenotavailable

目前没有有机杂质测试方法的地方需要增加该内容

Replace*packedcolumnGCprocedureswithcapillaryGCprocedures

用GC

毛细管方法替代GC填充柱方法Replace*titrimetricprocedureswithHPLCprocedures

用HPLC方法替代滴定法

*Note:Needtodemonstratethatthenewprocedureis“equivalenttoorbetterth