第三章制药用水系统技术要求

制药用水系统李宝霞二、制药用水系统的设计原水将为饮用水提供水源的水称其为原水。深井水通过深井开采的水，地下水。自来水城市自来水公司供应的水（市政水）。原水中的杂质原水中杂质通常可分为：悬浮物10-4毫米以上的杂质，泥沙、黏土、动植物残骸、微生物和有机物。胶体10-5—10-4毫米范围内的杂质，胶体微粒带有一定的电荷，有特殊的吸附能力。溶解物10-6以下以分子和离子状态存在。自来水的水源水库、湖泊水源自然沉淀、水中悬浮物较少；自然蒸发，浓缩，含盐量较高；藻类、微生物益增长，腐殖质较高。江河水源悬浮物、胶体含量高；含盐量低、硬度低；水质不稳定，易受污染。自来水的水源深井地下水悬浮物、胶体含量低；含盐量高、含铁量高、硬度高；水质稳定，易受外界影响。纯化水机组成原水箱多介质过滤器活性炭过滤器软化器超滤装置纳滤微滤反渗透系统电去离子系统纯化水机的微生物控制原水箱多介质过滤器活性炭过滤器软化器超滤装置纳滤微滤反渗透系统反渗透原理二级反渗透示意图电去离子系统（EDI）

电渗析是利用离子交换膜和直流电场的作用，从水溶液分离出电解质组分的一种电化学分离过程。典型过程：血液透析；膜渗析液溶剂渗出液原液溶质溶剂ABx1x2溶剂＋扩散物质二、电渗析(Electrodialysis)用于海水淡化、纯水制备和废水处理；在分析上可用于无机盐溶液的浓缩或脱盐海水淡化----电渗析原理1离子在电场下的定向迁移2膜的选择性透过3分离对象/产品的去向关注+-极水

盐水

淡水1、电渗析的基本原理原理：阴阳离子交换膜对溶液中阴阳离子的选择透过性，而使溶液中的溶质与水分离的一种物理化学过程。阴膜只让阴离子穿过；阳膜只让阳离子穿过电极两侧会发生氧化还原反应阴极还原反应2H++2e→H2↑阴极室溶液呈碱性结垢阳极氧化反应4OH-→O2+2H2O+4e阳极室溶液呈酸性腐蚀水的贮存和分配示意图消毒常用的水系统的消毒方法：热最传统且最可靠的消毒方法。臭氧容易制备，没有残留。紫外紫外不可灭菌流速很关键灯的寿命有限水系统的设计管道要有斜度（通常为3/1000），以防止积水，能够全部排放水要循环要有截止阀使用卡箍和O环，不能使用螺纹类配件热交换器不可使用边侧臂状水位测量装置管道使用316/316L不锈钢，表面光洁度Ra<0.5u水系统的设计管道中不能有死角水系统的设计水系统的设计水系统的设计

不可使用球阀

因为：

•

当阀门关闭时阀门内会存有死水。•再次打开阀门时已经污染微生物

的死水会污染整个水系统水系统的设计水系统的设计三、制药用水系统的验证和监控水系统的验证通常纯化水系统的验证分为：水处理系统贮存要求纯水输送管理取样和测试水系统的验证—安装确认在安装确认中需要确认以下内容：循环管路中不能使用球阀，建议使用隔膜阀所有的管路连接中不能使用螺纹链接，建议使用伞形法兰。管道、储罐灯使用316/316L不锈钢，Ra<0.5u。新系统要做清洗钝化。管道焊接要有记录，焊工要有焊工证并存档盲管要符合规定（L/D<3）。进储罐的水要有喷淋球。水系统的验证—安装确认在安装确认中需要确认以下内容：管道要有一定的倾斜度（如千分之三）。用水点阀门通常45◦安装。仪表连接应采用卫生接口。呼吸器建议采用不脱落纤维的疏水性带有电加热功能的过滤器。换热器要采用双管式换热器，不能采用板式换热器。所有的纯化水管道均应采用循环式。水系统的验证—安装确认在安装确认中需要确认以下内容：需要高温循环的水系统要做好保温处理。管道、阀门和用水点等有清晰的标识，所有的用水点应该有唯一的编号，管道标有流向和介质，阀门也应该有唯一的编号，所有的标识和图纸一致。所有的关键仪表均已经校验并在校验期内。设备相关的说明书、手册和相关的图纸均已齐备。控制系统的硬件和软件检查。水系统的验证—运行确认在运行确认中需要确认以下内容：

呼吸器定期测试和更换的管理规程；

关键部件的备件清单；

预防维修计划；

校验计划；设备的日常使用日志；紫外灭菌灯的更换管理规程；回水管路的流速不能低于3英尺/秒；热交换器中纯化水/注射用水的压力大于冷热媒的压力。水系统的验证—运行确认在运行确认中需要确认以下内容：系统不能出现泄漏或滴漏；微生物定期取样；纯水预处理设施活性炭过滤器的清洗、消毒反冲洗规程；可以将管路中的水全部排净；注射用水循环回水温度不得低于70度；清洗、消毒方法和周期的管理规程；制定合理的微生物警戒线、行动限；水系统的验证—运行确认在运行确认中需要确认以下内容：确定循环水系统的取样图；原水、纯化水或注射用水的标准；各取样点的频次、化学和微生物的接受标准软化器、反渗透膜的标准操作规程；在此阶段，会制订操作参数和清洁/消毒规程和频率。持续2-4周，在纯化过程后的每一步，以及在每一个使用点，应每日取样。水系统的验证—性能确认水系统的性能确认通常会分为两个阶段：第一阶段在该阶段，通常持续2-4周，应证明系统在符合SOP下运行，能持续产生高品质水。取样应和运行确认阶段的测试相同。在此阶段结束时，应有数据显示系统能持续产生高品质水。第二阶段应证明当系统在符合SOP下运行较长时间，能持续产生高品质水。任何会影响系统运水系统的验证—性能确认第二阶段行的回水质量的变异，和水的质量都会在此验证阶段进行考