制酸药-抑酸药-胃粘膜保护药

经常使用制酸药之迟辟智美创作制酸药：是无机弱碱类，能直接中和胃酸，形成盐和水，从而提高胃液 值，降低胃卵白酶活性，降低十二指肠酸负荷，减轻胃酸对十二指肠黏膜的安慰，以缓解疼痛，增进溃疡愈合 .抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药（又称为全身性抗酸药，年夜剂量可引起碱中毒）和难吸收性抗酸药（性抗酸药），缓、维持时间的长短分歧.制酸药的剂型以液体（如凝胶）最好，粉剂次之，片剂最差.应用单一品种的抗酸药有一定的不良反应，且在临床上达不到满意的效果，因而在临床上多采纳几种抗酸药组成复方制剂以互相取长补短，以减少不良反应.罕见的副作用：腹胀、食欲不振、钠潴留致高血压、软骨病或骨质疏松、代谢性碱中毒、肾功能损害等.作为止痛的辅助用药.经常使用制酸药物及作用特点：碳酸氢钠：小苏打，作用强，起效快而长久.中和胃酸时发生CO2，可引起嗳气、腹胀，继发性的胃酸分泌增加，口服后可被肠道吸收，招致碱血症和碱化尿液.氢氧化铝：抗酸作用较强、起效缓慢，作用耐久.作用后发生的氧化铝有收敛、止血和致便秘作用.长期服用可影响肠道对磷酸盐的吸收.氧化镁：中和胃酸作用强，作用缓和而耐久，不发生 CO2，肠道难收，不会引起碱血症.发生的氯化镁可引起腹泻.氢氧化镁：抗酸作用较强较快， Mg2+有导泻作用，少量吸收后经肾出，如肾功能不良可引起血镁过高.溃疡面有呵护作用.碳酸钙：抗酸作用较强，作用快而耐久 .可发生CO2气体，进入小肠的Ca2+可增进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加.经常使用的抑酸药抗胆碱能药—M1胆碱受体阻断剂药理：具有选择性的抗胆碱能药物，对胃壁细胞的毒蕈(xun)碱受体有高度亲和力，而对平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低，故应用一般治疗剂量时，仅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用禁忌症：①对本品过敏者禁用.②孕妇禁用.③青光眼和前列腺肥年夜.经常使用药物：哌仑西平（Prenzepine〕、替仑西平（Telenzepine）、佐仑西平（Zolenzepine）等.与哌仑西平相比，替仑西平具有作用强，而佐仑西平具有生物利用度高等优点.哌仑西平：成人口服经常使用剂量为 50mg，1日次，早晚餐前一个半小时服用.疗程以4～6周为宜.症状严重者，1日量可加夜到150mg，分3次服.需长期治疗的病人，可连续服用3个月.H2受体拮抗剂：目前，临床上广泛应用的H2受体拮抗剂按药理作用可分四代，其中第一代代表药物为西咪替丁、第二代代表药物为雷尼替丁、第三代代表药物为法莫替丁、第四代代表药物为罗沙替丁.第三代的法莫替丁为强效品种，第四代的罗沙替丁为生物利用度最高的品种.药理：组胺与H2受体拮抗剂结合后，首先激活作为受体一部份的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞的ATP生成cAMP，最后在H＋－K＋－ATP介入下分泌胃酸，H2受体拮抗剂能选择性地与组胺H2抗组胺对H2受体的作用，从而抑制胃酸分泌.化学分类化学分类中文名外文名生物利 能否透过用度%血脑屏障抗雄激素 对细胞色素作用 P450系统的影响第代一咪唑类西咪替丁cimetidine60～80能有有第二呋喃类雷尼替ranitidi50～60透过量较无较小代丁ne少第代三噻唑类尼扎替丁nizatidine90～95不能无无法莫替丁famotidine40～50不能无无第 四 哌啶甲 罗沙替第 四 哌啶甲 罗沙替代 苯类 丁roxatidine90100～ 不能无无西米替丁：口服：每次200-400mg，1日800-1600mg；静脉注射或滴注：每次200-600mg，4-6小时1次，1日剂量不宜超越2g.也可直接肌肉注射.替丁可透过血脑屏障，干扰中枢神经系统活动，少数可有精神障碍，因此有肝性脑病者禁用.雷尼替丁：口服，一次150mg（一次1片），一日2次，或一次300mg（一次2片）睡前1次.法莫替丁：口服，20mg/次，2次/d或睡前1次服20-40mg；缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次（间隔12小时）.法莫替丁抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强7.5倍，较西米替丁强40倍.法莫替丁作用时间长，每12ｈ给药1次，能够继续有效抑制胃酸分泌，提高胃内PＨ值.不透过血脑屏障，不抑制细胞色素P450药物代谢系统，因而无明显药物间相互作用.雄激素作用，也不影响血催乳素浓度.罗沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁年夜致相同，他的生物利用度不受进食影响，不需用空腹服药；不受抗酸药影响，可同时应用抗酸药，缓解疼痛.头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等；具有抗雄性激素作用，停药后可消失.应停止哺乳.质子泵抑制剂：药理机制：质子泵抑制剂自己是一类无活性的前体药，进入肠道吸收以后进入血液，由于其为弱碱性，所以很快就被吸引到壁细胞分泌小管的高酸环境中，在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着 H＋－K＋－ATP酶，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的 K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL–结合形成胃酸.质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不成逆的对立作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，发生较H2受体阻滞更强更耐久的抑酸效应.因而对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等安慰的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂.经常使用药物及用法：奥美拉唑（洛赛克）：口服20mg/次，1-2次/d；静滴40mg/12小时；奥美拉唑（OME）是目前临床应用最广泛的质子泵抑制剂，在通常剂量（40mg/d）下，可抑制24小时酸分泌≥90%，迅速控制症状和使溃疡愈合.兰索拉唑（达克普隆）：口服30mg/次，1-2次/d；潘妥拉唑（泰美尼克）：在酸性条件下较OME化学稳定性好，生物利用度高，与肝脏细胞色素P450酶无相互作用，副反应很少；口服40mg/次/d；静滴40mg/12小时.雷贝拉唑（波利特）：药物解离能力强，对证子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑，不经细胞色素P450酶药物系统代谢，主要通过非酶代谢途径代谢转化成硫醚，无药物间相互作用；口服10mg/次，1-2次/d；埃索美拉唑（耐信）：埃索美拉唑（ ESO）是单 S型异构体的质子泵抑制剂，ESO与OME相比，仅小部份通过肝脏的细胞色素P450药物系统代谢因此药物首过代谢率低，血浆浓度高，生物利用度高达89%，24小时内对酸的抑制作用更耐久更有效.同时吸收迅速，口服后约 1-2小时血浆药物浓度到达高峰.口服40mg/次，1-2次/dPPI不良反应较小，迄今总体上的临床报道与评价较好.如奥美拉唑，它在人群中的耐受性较好，仅约有1%患者呈现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气反应，极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反应.剂量减半.胃粘膜呵护药具有呵护和增强胃黏膜防御机能的一类药物统称为胃黏膜呵护剂.胃黏膜呵护剂的作用不单在于呵护胃肠道黏膜屏障，还具有细胞呵护作用，并能增进粘液分泌，增强粘液屏障作用.,是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜概况,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭,起隔离作用.黏膜呵护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等呵护性物质,有增进黏膜修复的作用..在酸性环境中与卵白质螯合，从而构成一层防止酸和胃卵白酶侵袭的呵护屏障；与粘液形成一种复合物，构成防止H.胶体铋还可减少胃卵白酶的排出和活性，增进前列腺素的分泌，对胃粘膜起呵护作用.同时干扰HP作用，有杀灭HP的作用.临床经常使用药物：枸橼酸铋钾，胶体果胶铋呈现舌苔、牙齿黑染、黑便等，年夜量长期应用可发生脑病.硫糖铝：是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠粘膜便面，阻止胃卵白酶侵袭溃疡面，有利于粘膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向粘膜内逆弥散，增进溃疡的愈合.硫糖铝能吸附胃液中得胆盐，对增进溃疡愈合有一定的作用.本药宜在每次进餐前1时服1g，连服4-6周为一疗程.副作用轻微，如便秘、口干、皮疹、眩晕、嗜睡等.米索前列醇（misoprostol)能抑制胃酸的分泌，增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌，增加粘膜血流量，加强胃肠粘膜的防卫能力，使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、胆汁等因子的损害，加速粘膜修复.要是腹泻，孕妇慎用，能引起子宫收缩.其他：用于呵护胃粘膜的药物还有铝碳酸镁、替普瑞酮（施维舒）、双八面体蒙脱石（思密达）、生长抑素、表皮生长因子等 .铝碳酸镁作用于病变部位，可继续阻止胆酸和胃