液体制剂概论

请在此页阐述作品设计理念（此页非设计模板）小组成员片来源图片来自昵图网，可自己手绘完成汪尊竞王永仕博王玲包图雅组员共同制作一、流变学简介二、表面活性剂三、药物的溶解与分散液体制剂概论（Introductionaboutliquidpreparations）一丶流变学简介概述：在适当的外力作用下，物质所具有的流动和变形的性能，研究物体流动和变形的科学称流变学。

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流体流动过程中，需克服液体内部阻碍流动的摩擦力，即黏性

黏弹性物体如乳剂，混悬剂，软膏剂既具黏性又具弹性橡胶水、液态石蜡1.变形：弹性变形：可逆变形塑性变形：非可逆变形2.流动：液体和气体的性质之一2、流动根据流动和变形形式：1牛顿流体如水，液体石蜡，甘油，真溶液等遵循牛顿流体法则2非牛顿流体如乳剂，混悬剂，软膏和糊剂等不遵循牛顿流体法则流体的基本性质牛顿粘性定律：在层流条件下的剪切应力与剪切速度成正比牛顿流体非牛顿流体系指不符合牛顿公式的流体。如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液等液体与半固体。1、塑性流动1曲线不经过原点；2在横轴剪切应力S轴上有一交点(S1)；3存在屈服值（引起塑性液体流动的最低剪切应力）2、假塑性流动1随剪切应力的增大，η下降；2曲线通过原点为准塑性流动；假塑性流体的结构变化示意图3、胀性流动如高浓度混悬剂，糊剂，栓剂等胀性流体的结构变化示意图4.触变流动：1随着剪切应力变大，黏度下降，剪切应力消除后黏度在等温条件下缓慢地恢复到原来状态，此现象称为触变性；2曲线为环状滞后曲线（施加应力使流体产生流动，流体的黏度下降，流动性增加，而停止流动时，并不因应力的减少而立即恢复原状，而是存在一定的时间差；如高浓度混悬剂，乳剂与亲水性高分子溶液D：切变速度S：切应力

A-牛顿流体；B-塑性流体；C-假塑性流体；D-胀性流体；E-触变性流体.流变性的测定及在药剂学中的运用1、黏度的测定

a毛细管粘度计测定常用的毛细管：奥斯特瓦尔德粘度计和乌氏粘度计

add本法用于测定牛顿流体的运动黏度和动力黏度

b旋转式黏度计测定动力黏度动力黏度(Pa·s)=K'α式中K'为用已知黏度的标准液测得的旋转式黏度计常数;α为偏转角。2稠度的测定常用仪器为插入式稠度仪应用流变学在药剂学中广泛应用，特别是在混悬剂、乳剂、胶体溶液、软膏剂和栓剂中。在混悬剂中的应用：例如：a.具有触变性的助悬剂对混悬剂的稳定性十分有利·b.使用混合助悬剂制得理想混悬剂。

①可指导聚合，以制得加工性能优良的聚合物。

②对评定聚合物的加工性能、分析加工过程、正确选择加工工艺条件、指导配方设计均有重要意义。

③对设计加工机械和模具有指导作用。二丶表面活性剂一种两亲性物质，一部分是亲油基，另一部分是亲水基。离子型：肥皂类、硫酸化物、磺酸化物；阳性皂；卵磷脂、氨基酸型与甜菜碱型非离子型：脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类······2.结构特点两亲性(amphipathicproperties)亲水基(hydrophilicgroup)：非极性烃链如8个碳原子烃链亲油基(lipophilicgroup)：极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键亲水基疏水基亲水基表面活性剂亲水亲油性的强弱是以亲水亲油平衡值（HLB值）来表示

HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强克氏点与昙点

对离子型表面活性剂，其溶解度随温度升高而增大，当温度升高到某温度点后溶解度迅速增大，此温度点成为克氏点；相对应的溶解度即为该离子型表面活性剂的CMC离子型表面活性剂用于增溶的温度下限

某些非离子表面活性剂，达到某一温度后，其溶解度急剧下降，使溶液变浑浊甚至产生浑浊的现象成为“起昙”或“起浊”，出现起昙的温度称为昙点。•原因:氢键断裂•聚合度小,浊点低•F68常压下观察不到浊点•加入方法：药物+增溶剂→水稀释√增溶剂→水→药物×表面活性剂的应用一、增溶剂a、增溶原理：（表）亲水基团---亲油基团（药）极性基团---非极性基团‡非极性药物，增溶位在胶束的内芯；两亲性药物，定向插于胶束的栅状层；极性强的药物，吸附在胶束的亲水基表面。

1）增溶剂的种类：CMC越小及缔合数越大,效果越好同系物碳链越长,增溶量越大

2）药物的性质：增溶剂种类和浓度一定，同系物药物的分子量越大，增溶量越小b、影响胶束增溶量的因素：乳化剂：

HLB：3-8W/O型乳化剂

HLB：8-16O/W型乳化剂

润湿剂：HLB：7-9去污剂：消毒剂和杀菌剂：起泡剂和消泡剂：

起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂3、药物的溶解与分散※药物的溶解：系指溶质以分子或离子的状态分散于溶剂中形成的均匀分散体系的过程

1、溶解是制备各种液体制剂的前提，只有溶质均匀分散，分散体系才能稳定；2、对于消化道吸收的药物，只有溶解才能被吸收入血，才能被血液运送到靶器官和部位。药物的溶解是制剂稳定、发挥药效的前提。药物的溶解度常见的术语：增加药物的溶解度的方法1、混合溶剂法；2、加入助溶剂；3、加入增溶剂；4、制成可溶性盐类；5、制成固体分散物或包合物。※药物的分散分散体系：是一种或几种物质高度分散在某种介质中形成的体系。被分散的物质称为分散相，而连续的介质称为分散介质。二.液体制剂常用附加剂

液体制剂选用附加剂的原则为：在有效浓度时对机体无毒，与主药无配伍禁忌，不影响主药疗效，对产品含量测定不产生干扰等。（一）增溶剂指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。如吐温类（二）助溶剂指难溶性物质与加入的第三种物质在溶剂中形成在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。苯甲酸钠、水杨酸钠、乙酰胺等（三）潜溶剂

指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂潜溶剂：能使药物在这种混合溶剂中的溶解度达到极大值的一种混合溶剂；举个简单例子就是某物质在水中不溶，但是在水和丙二醇的混合溶剂中就能溶，那么水和丙二醇的混合溶剂就是潜溶剂

增溶剂与助溶剂是单一溶剂：

增溶剂能有效提高药物溶解度的一种表面活性剂,是单一成分；主要靠表面活性剂形成的胶束。

助溶剂是与增溶剂不同主要在于加入的第三种物质是低分子化合物而不是胶体电解质或非分子表面活性剂最常见的例子就是碘化钾对碘在水中的溶解度提高。（四）防腐剂指防止药物制剂由于细菌、真菌等微生物及酶的污染而产生变质的添加剂。一、防腐的措施1.减少或防止环境污染加强生产环境的管理和消除周围环境的污染源，加强操作人员个人卫生管理等。2.严格控制辅料的质量制备液体制剂应使用纯化水或者蒸馏水，以保证产品质量。3.添加防腐剂少量防腐剂可以抑制少量微生物的生长繁殖，以达到有效的防腐目的。4.优良防腐剂的条件性质稳定，对人体无害，无刺激性，内服应无特殊臭味；在水中有较大的溶解度，对大多数微生物有较强的抑制作用。对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴铵醋酸氯己定其他防腐剂二、常用防腐剂五、矫味剂甜味剂：安全性高、引起味觉良好、稳定性高、水溶性好，并且价格合理。芳香剂胶浆剂：具有粘稠缓和的性质,可以干扰味蕾的味觉而能矫味，如明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、白及胶淀粉、琼脂、聚乙烯醇（PVA）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠CMC～Na泡腾剂：有机酸和碳酸钠、碳酸氢钠（小苏打）的混合物六、着色剂

有些药物制剂本身无色，但为了达到心理治疗上的需要或某些需要加入到制剂中进行调色的物质天然色素：常用的有植物性和矿物性色素，可作食品和内服制剂的着色剂。姜黄素：是多年生草本植物，称为黄金或称姜黄，根茎中所含的黄色色素是主要成分。纯姜黄素为黄色结晶性粉末。着色性强，特别适用于蛋白质着色。红曲米：是我国传统使用的天然红色色素之一。生产方法是将紫红曲霉接种在米上培养而成。主要供制造叉烧肉、红色灌肠、红腐乳及某些配制酒时染色之用。胡萝卜素：为人类食品中正常成分，是人们所需要的营养素之一，可作为奶油着色剂。辣椒红素及甜菜红：分别从辣椒中和甜菜的根中提出来的红色色素。前者是一种类胡萝卜素，但是红萝卜A原。对人无毒性，用于罐头食品。合成色素：特点是色泽鲜艳，价格低廉，但大多数毒性大，用量不宜过多。胭脂红：水溶性合成色素,鲜艳的黄光红色,单色品种.可安全地用于食品、饮料染了胭脂红的萝卜、药