高尿酸血症的危害

1细说高尿酸血症的四大危害男性，35岁，公司体检发现血尿酸510µmol/L，次日到门诊就诊复查血尿酸530µmol/L，询问饮食情况，无特殊确诊为高尿酸血症患者询问：高尿酸血症对健康是否有影响？高尿酸血症如果不治疗有哪些后果？22021/4/2732021/4/27[1]

WuJetal.SciRep.2017Jul14;7(1)：54-56.[2]吴兆苏,中国高血压患者教育指南.慢性病学杂志.2014,15(1):1-30.

[3]

中国高血糖危象诊断与治疗指南.中华糖尿病杂志.2013,5(8):449-461[4]中国心血管病报告

2010关注第四高：高尿酸血症（HUA）患病人数（亿）目前我国高尿酸血症患病率为13.3%，人数已高达1.8亿，被视为继高血压、高血脂和糖尿病之后的慢病“第四高”，已对人们健康造成了重大威胁。12342.660.922.001.80高血压高血糖高血脂高尿酸42021/4/27新HUA定义：尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L(不分性别)。HUA诊断：日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平>420μmol/L即可诊断HUA既往HUA定义52021/4/2762021/4/27JImmunolRes.

2017;2017:2896380.doi:10.1155/2017/2896380.Epub2017Mar7.72021/4/27高尿酸血症的四大主要危害沉积于关节痛风性关节炎刺激血管壁动脉粥样硬化沉积于肾脏尿酸性肾病尿酸结石葡萄糖利用低下促炎反应关节变形、关节畸形功能受损慢性肾病、尿毒症慢性心脏疾病、高血压/脑卒中糖尿病/代谢综合征血尿酸结晶胰岛素抵抗[5]高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识.中华内分泌代谢杂志2013年11月第29卷第11期82021/4/27高尿酸血症对关节骨骼的危害92021/4/27无症状高尿酸血症患者的骨和关节组织已有尿酸结晶沉积无症状高尿酸血症，n=55；健康对照者，n=52高频超声下单钠尿酸盐（MSU）的特征：无回声的软骨表面覆盖高回声的条带（双轨征）提示MSU晶体在关节软骨表面沉积研究发现：在高频B超下，无症状高尿酸血症患者骨关节和组织也可出现双轨征出现双规征的部位无症状HUA对照组P值第一跖趾关节25%0<0.0001股骨软骨17%0<0.0001膝肌腱端12%2.9%0.01[4]ArthritisResTher.2011Jan17;13(1):R4.doi:10.1186/ar3223.双规征102021/4/279、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。16:40:1816:40:1816:402/3/20234:40:18PM11、人总是珍惜为得到。2月-2316:40:1816:40Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。16:40:1816:40:1816:40Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2月-232月-2316:40:1816:40:18February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:40:18下午16:40:182月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月234:40下午2月-2316:40February3,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/316:40:1816:40:1803February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。4:40:18下午4:40下午16:40:182月-23下图为第一跖趾关节周围的软组织中显示孤立性绿色尿酸沉积物上图为血尿酸为469umol/l从未发作痛风的无症状高尿酸血症患者，双能CT扫描可看到绿色尿酸结晶沉积（图中绿色为尿酸盐结晶）[6]YingSUN,etal.InternationalJournalofRheumaticDiseases2015;18:560–567双能CT可以直接观察到无症状高尿酸患者的尿酸晶体沉积122021/4/27头颈部尿酸盐结晶脊柱胯骨部位尿酸盐结晶尿酸盐结晶可沉积在全身各处关节、骨骼双能CT：双足尿酸盐结晶沉积[9]HWu，JXue，LYeetal,《ClinicalRheumatology》,

2014,

33(7):975.132021/4/27痛风石是由单核细胞和多核巨细胞包裹尿酸盐结晶所形成的肉芽肿状物质，严重者可导致关节破坏、关节畸形、甚至截肢。痛风石一般在诊断痛风10年内出现，30%未规律治疗痛风的患者在5年内可形成痛风石。痛风石可使关节破坏和畸形[8]母义明、李长贵等，实用痛风病学，人民军医出版社，2016.142021/4/27血尿酸是决定痛风发病的主要因素1、血尿酸水平增加，痛风发病率明显增加。当患者血尿酸≦7mg/dL时,5年内发生痛风的危险小于2%；当血尿酸≥10mg/dL时，超过30.5%的患者在5年内就会发作痛风。2、血尿酸水平增加，痛风发作平均年龄提前。血尿酸＜420μmol/L（≈7mg/dl）时，痛风发作的平均年龄为55岁；血尿酸≥540μmol/L（≈9mg/dl）时，痛风发作的平均年龄为39岁。[6]

EdwardRoddy,etal.RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223痛风累计发病率尿酸的单位换算：1mg/dl≈60μmol/L152021/4/27痛风增加心肌梗死和脑卒中的风险[7]OlenaO.SeminogandMichaelJ.Goldacre.Seminog.Rheumatology2013;52:2251-2259.1999-2011年全英国立数据库(England)。1963-1998年牛津大学研究数据(ORLS)：202,033例痛风患者，研究痛风发生后所发生的心梗（MI）和卒中（stroke）风险。结果表明：痛风是心肌梗死和脑卒中的强大危险因素，临床上应予以足够重视，做好痛风的管理162021/4/27高尿酸血症对肾脏的危害172021/4/27[5]高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识（2013版）.中华内分泌代谢杂志[10]中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识.中国内科杂志2017年血尿酸水平升高急性尿酸性肾病慢性尿酸性肾病肾结石肾功能衰竭风险增加肾功能不全影响尿酸排泄影响尿酸排泄

高尿酸血症带来很多肾脏相关疾病182021/4/27血尿酸升高增加慢性肾病发病风险血尿酸每升高1mg/dl，慢性肾病发病风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%。[11]MichelChonchol,etal.AmericanJournalofkidneydiseases2007;50:239-247.美国肾脏病杂志：一项大规模前瞻性长期随访研究（n=5808）192021/4/27高尿酸血症增加终末期肾病发生风险根据性别和基线尿酸值计算终末期肾病的累积发病率，血尿酸：男性≥7.0mg/dl，女性≥6.0mg/dl，终末期肾病累积发病风险：男性增加4倍，女性增加9倍。[12]IsekiK,IkemiyaY,InoueT,etal.AmJKidneyDis,2004,44（4）:642-650.日本一项大样本队列研究：N=48,177例，随访7年；202021/4/27高尿酸血症是CKD的重要危险因素[13]ZhangL,WangF,WangL,etal.lancet,2012,379(9818):815-822.《柳叶刀》发表的中国横断面调查研究显示：高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30）eGFR＜60ml(min.1.73m2)白蛋白尿年龄（每增加10岁）1.74（1.59～1.91）1.08（1.02～1.15）性别（女性VS男性）1.66（1.17～2.37）1.42（1.17～1.71）肾毒性药物使用1.64（0.94～2.85）1.31（0.98～1.75）心血管疾病病史2.51（1.24～5.10）1.40（0.91～2.14）高血压1.08（0.80～1.46）2.71（2.31～3.18）糖尿病2.00（1.35～2.97）1.99（1.60～2.48）高尿酸血症9.30（6.80～12.72）0.88（0.68～1.13）居住地（城市VS农村）1.12（0.86～1.48）0.97（0.81～1.16）与肾脏损害指标相关的因素高尿酸血症9.30（6.80～12.72）0.88（0.68～1.13）212021/4/27高尿酸血症对心脑血管的危害222021/4/27

降低升高高血压风险一项纳入18项前瞻性研究、55,607受试者的meta分析：高尿酸明显增加高血压发生的风险(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发生的相对危险增加13%(95%CI1.06–1.20)结论：高尿酸血症与高血压事件发生风险有关，且独立于高血压的传统危险因素[14]ArthritisCareRes(Hoboken).2011Jan;63(1):102-10.doi:10.1002/acr.20344.高尿酸血症是高血压的独立危险因素232021/4/27血尿酸对心血管的危害比较美国WORKSITE研究表明：血尿酸升高86μmol/L对心血管的危害高于胆固醇升高1.078mmol/L和收缩压升高21.3mmHg[15]无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识（2009年，中国医师协会心血管内科医师分会）[16]MichaelH，etal.Hypertension1999;34:144-150.242021/4/27高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素患者数量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308颈动脉内中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)血尿酸SUA[17]KawamotoR,etal.InternMed.2005Aug;44(8):787-93.SUA越高，发生颈动脉内中膜增厚的可能性越高252021/4/27血尿酸水平可独立预测缺血性卒中的不良预后

405例卒中患者多元线性回归分析显示，血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关OR=1.37（95%CI：1.13-1.67）

尿酸水平>7.8mg/dl（470

μmol/L），

则早期死亡的机率高达87%

急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险[18]KaragiannisA,etal.CircJ.2007Jul;71(7):1120-7.262021/4/27HUA是全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国健康与营养调查(NHANESI，1971-1975）和随访研究(1976-1992)的患者进行交叉对照分析(共5926例，年龄25-74岁)显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率：男性增加9%女性增加26%美国第三次全国健康与营养调查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的独立危险因素血尿酸>7mg/dL是脑卒中的独立危险因素[19]FangJ,etal.JAMA.2000May10;283(18):2404-10.[20]WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday，1999，2:15272021/4/27英国队列研究：9653名男性痛风患者，38218名无痛风患者；研究结果：痛风诊断后勃起功能障碍(ED)的绝对发生率为193每10000人年。与没有痛风的人相比，痛风患者ED发生风险增加31%（HR1.3195%Cl:1.24-1.40)[29]SAAbduletal.Goutandsubsequenterectiledysfunction:apopulation-basedcohortstudyfromEngland.《ArthritisResearch&Therapy》,2017,19(1):123.痛风增加男性勃起功能障碍（ED）的风险282021/4/27[32]GoutandaSubsequentIncreasedRiskofErectileDysfunctioninMenAged64andUnder:ANationwideCohortStudyinTaiwan.Chen,etal:TheJournalofRheumatology2015;42:9;.

痛风增加男性勃起功能障碍（ED）的风险与对照组相比，痛风组发展为ED的风险比（调整后）为1.21倍(95%CI1.03–1.44)。如痛风伴有并发症，则其发生ED的风险是非痛风和无并发症组的2.04倍(95%CI1.63-2.57)。痛风组n=19368非痛风组n=77472痛风患者和非痛风者勃起功能障碍的概率时间（年）勃起功能障碍的概率一项台湾的队列研究292021/4/27[31]HyperuricemiaIsanIndependentRiskFactorforErectileDysfunction。TheJournalofSexualMedicine，Volume13,Issue7,July2016,Pages1056–1062.PublishedbyElsevierInc.

高尿酸血症是男性勃起功能障碍的独立危险因素注：国外已将ICPmax/MAP（最大阴茎内压/颈动脉平均压）测定当作研究动物勃起功能的标准方法，被大量运用在实验动物勃起功能测定。分别通过0V、3V、5V电压刺激大鼠海绵体盆神经节后测得高尿酸组ICPmax/MAP（最大阴茎内压/颈动脉平均压）值显著低于其余各组，提示高尿酸组大鼠阴茎勃起功能显著受损，而经治疗降低尿酸水平后，治疗组与正常组ICPmax/MAP值无显著差别。正常对照组高尿酸组非布司他组高尿酸+非布司他治疗组302021/4/27高尿酸血症引起勃起功能障碍的作用机制探讨高尿酸血症对勃起功能可能的影响和具体作用机制，目前国内外尚缺乏足够的证据。但已有动物实验发现高尿酸可引起大鼠勃起功能下降，且可能与高尿酸损伤血管内皮功能，导致海绵组织中活性氧增加，NO释放减少，NO/cGMP通路受抑制有关。而该通路是促进并维持阴茎勃起的信号通路之一[31]TheJournalofSexualMedicine，Volume13,Issue7,July2016,Pages1056–1062.PublishedbyElsevierInc.检测项目结果意义

血尿酸B组

显著高于其余各组氧嗪酸钾制造高尿酸大鼠模型成功；ROS是氧化代谢产生的强氧化活性的物质，病理状态下ROS产生过多，可直接与NO反应，使NO含量减少活性氧ROS一氧化氮NOB组

显著低于其余各组NO具有血管平滑肌松弛、持续血管张力的恒定、增加局部血流的重要作用；海绵体中NO减少，NO/cGMP传到通路受阻，阴茎勃起功能下降。

eNOS、P-eNOS、nNOS在阴茎勃起中起重要作用内皮性一氧化氮合酶eNOS磷酸化内皮性一氧化氮合酶P-eNOS神经源性一氧化氮合酶nNOS312021/4/27高尿酸血症对代谢性疾病的危害322021/4/27时间国家研究人群胰岛素抵抗评价方法研究结果来源1998加拿大NGT静脉葡萄糖耐量实验IVGTT尿酸与胰岛素抵抗相关[21]EurJEndocrinol.1998Jan;138(1):63-9.2005韩国社区体检人群HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关[22]CircJ.2005Aug;69(8):928-332008德国肥胖青少年HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关[23]EurJEndocrinol.2009Jan;160(1):45-522008台湾老年社区人群HOMA-IR女性人群中尿酸与胰岛素抵抗相关[24]Maturitas.2008Jan20;59(1):55-612008美国人口抽样调查HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关[25]Rheumatology(Oxford).2008May;47(5):713-7；HOMA-IR：稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数高尿酸血症诱发和加重胰岛素抵抗332021/4/27尿酸水平升高与糖尿病发生呈正相关[26]JuraschekSP,etal.AmJEpidemiol2014;179(6):684-691美国一项11,134例社区人群基线无糖尿病史的受试者，平均随访9年：在校正年龄、性别、血脂、血压、BMI、GFR、吸烟、酒精等相关危险因素后:血尿酸每增加1mg/dl（60μmol/l）新发糖尿病的风险增加18%342021/4/27高尿酸血症与2型糖尿病周围神经病变独立相关荟萃分析：调整前荟萃分析：调整后6134例T2DM患者，系统回顾与荟萃分析结果显示：在2型糖尿病患者中，高尿酸血症与周围神经病变的风险增加显著相关(RR=2.83,95%CI2.13–3.76,P<0.00001)；调整相关因素后，高尿酸与周围神经病变仍独立显著相关(RR=1.95,95%CI1.23–3.11,P=0.005).

[27]MolecularNeurobiology.2016,53(2):1045-1051.352021/4/273207例中国T2DM患者研究结果：所有糖尿病患者中，高尿酸组患者的大血管病变患病率显著高于尿酸正常组（66.49%vs57.85%,p=0.0001;）女性糖尿病患者，高尿酸组患者大血管病变患病率比尿酸正常组相对更高（72.12%vs56.60%,p＜0.0001)。高尿酸可增加糖尿病大血管病变的患病率高尿酸增加糖尿病大血管病变的患病率