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文档简介

甘草炮制和用法对药效的影响探究摘要甘草是最常用的草药之一,具有多种药理作用(如抗动脉粥样硬化,肝脏保护,心脏,肾脏,大脑保护等)。需要在应用时,适人适法的使用其生品及炮制品,并结合临床,以便于尽快、彻底地祛除患者的疾病,解除患者的痛苦。本文从甘草的炮制和用法角度出发,分析甘草炮制和用法对药效的影响,,并解决其临床应用问题,得出炮制的好坏直接影响其临床疗效的结论。关键词甘草炮制药效一、甘草炮制工艺及应用概述(一)甘草炮制概述甘草的加工始于“雷公炮炙论”。目前,由于甘草和蜂蜜具有相似的作用,因此在临床实践中主要使用生甘草和蜜炙甘草。因此,用蜂蜜制造甘草可以增强甘草的各种功效,使其更结实,更耐用。蜜炙甘草中使用的蜂蜜直接影响蜜炙甘草的质量。因此,应首先进行蜂蜜中杂质的鉴定。首先,取1份蜂蜜,加入2倍蒸馏水和4倍酒精,然后搅拌,沉淀物越多,夹杂物越多。加工技术如下,第一步:取甘草,除去杂质,分开大小,洗净,浸泡10-12小时,然后润湿12-24小时,直到内部和外部的湿度一致,切成薄片并干燥。第二步:取净甘草片,除以大小,然后筛分以除去细末。第三步:取枣花蜜,蜂蜜的颜色为淡黄色或琥珀色,纯净的气体,香甜可口,杂质少,是当年的生产者。第四步:将蜂蜜放入锅中,加热至沸腾,使用柔和的火焰使其保持轻微沸腾,除去浮在表面上的泡沫和蜡,然后使用筛子或纱布去除死蜂和其他杂质。对于浓稠的蜂蜜,可以添加开水将其稀释,然后在过滤后继续精制。通常,它是由鱼眼气泡制成的,手测粘度比生蜂蜜的粘度稍强,颜色略深,温度为105°C,比重为1.30。第五步:取精制的蜂蜜,用适量的开水稀释,倒入清洁的甘草片中,混合均匀,润湿2至4个小时。第六步:将甘草馅放入火锅中,在每个锅中放入约10kg的甘草,然后用温热将其煎炸。在煎炸过程中将其旋转至勤快的状态,煎炸至颜色呈深黄色和发亮,且碎片不粘为止。煎炸时感觉从停滞变为轻盈,将零件从锅中取出冷却后,用手转动时会有轻微的沙沙声。松散地散开,通过轻轻摩擦而散开,之间没有粘附力。对于每100公斤的甘草,将使用25至30公斤的蜂蜜。生甘草具有甜,凉爽,扁平的特性,对心脏,肺,脾脏和胃都是甜蜜和温暖的。功能主治:生甘草具有养脾补气,清热解毒,祛痰止咳,缓解疼痛,缓解疼痛,调和多种药物的功效。用于治疗脾胃虚弱,疲劳,呼吸急促,咳嗽和痰多等。蜜炙甘草用于补充脾胃,补气益气,治疗脾胃虚弱,疲劳和脉冲产生。假甘草主要是豆科植物甘草或苦豆的干根和根茎。刺果甘草的表面是灰棕色的,横截面是灰白色的,木是浅黄色的,略带空气,味道很苦。苦豆的外表面为棕黑色或土褐色,略带空气,味道极苦,临床使用时要特别注意识别。(二)甘草的炮制工艺1.炮制前处理临床和制剂中使用的甘草片数量很多,但通常是由于加工方法不当所致,而使饮片的质量严重下降。研究证明甘草软化的最佳条件是:浸泡温度60}C,浸泡时间应为1h,加水量以4倍量较为适宜。2.生甘草的制备取原始药材,去除杂质,大小垃圾桶,洗净,浸入4-5%,去除并弄湿,切成约5mm厚的均匀薄片,置干燥器中100℃烘干至衡重。3.炙甘草的制备精制蜂蜜,用适量水稀释,加入人参甘草片,拌匀。每100克甘草使用25克甘草蜂蜜,充分搅拌。放入锅中,用小火加热,直到表面变黄至深黄色,过筛除去杂物。(三)临床应用1.生甘草的临床应用在《伤寒论》中有2个用于治疗少阴喉咙痛的生甘草处方。《本草纲目》指出,生甘草“略冷,味道不好”。陈修园认为“甘草是生的,可以清除焦炭,调节子午线”,李心机则认为,“甘草可以减轻生,清凉”。概而言之,生甘草甘平微凉,清热解毒,略有缓急作用,为治疗咽痛之要药。2.炙甘草的临床应用《伤寒论》中用炙甘草的共计68方,主要用于益气补中,守中缓急,合化阴阳,祛痰止咳,调和诸药等。现代药理研究表明,炙甘草确有镇咳作用。概而言之,炙甘草归脾、胃经,留守中焦,有缓急和作为中焦引药的作用。二、炮制对甘草化学成分的影响(一)炮制对甘草中甘草酸的影响通过用高效液相色谱法准确、快速地测定炙甘草和生甘草中甘草酸的含量,结果显示,甘草经蜜炙后,甘草酸的含量减少了20.0%左右,而甘草贰的含量无变化。又据甘草水煎液中甘草酸含量测定结果,丙级甘草蜜炙后甘草酸损失约61.0%,丁级甘草蜜炙后甘草酸损失约47.0%。(二)炮制对甘草中黄酮含量的影响研究发现,甘草的总黄酮和甘草的异黄酮对乌头碱引起的心律不齐具有显着影响。通过测定内蒙、新疆、甘肃三地甘草生品及制品黄酮的含量,结果表明,三产地的甘草经蜜制后,黄酮含量均有不同程度的提高,以内蒙甘草黄酮含量最高质量最佳。(三)炮制对甘草中金属元素的影响通过将甘草和煎甘草水煎剂中的金属元素与生甘草进行比较,发现甘草煎剂中的锌,铬,钙,钻石和镁元素显着减少,铁元素显着增加,铜元素没有明显变化,甘草煎汤中的锌和铜元素明显减少。三、甘草皮肤药理作用分析及临床应用(一)皮肤药理作用甘草提取物及其黄酮、甘草甜素对过敏性皮肤病,皮肤癌,病毒性皮肤病和色素沉着等皮肤病具有药理作用。1.抗皮肤炎症和变态反应(1)甘草粗提物甘草对二甲苯致小鼠耳肿胀的平均抑制率分别为2小时4小时,29.4%和47.5%,对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀也有显着的抑制作用。免疫球蛋白1.2g/kg和4g/kg对小鼠的二甲苯诱导的耳肿胀具有3天的抑制作用。免疫球蛋白0.7g/kg,1.4g/kg和2.8g/kg的供应链蛋白抑制了蛋白诱导的小鼠足水肿,然而,没有显着的剂量依赖性。甘草提取物可抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀,但如果去除双侧肾上腺甘油失去的抗炎作用,则表明需要甘草抗炎糖皮质激素。甘草酸三阶段E介导抑制小鼠耳廓肿胀,分子量大于15000抗过敏组分分离(不含甘草次酸和甘草次酸),3,15,75mg/kg,小鼠也显示甘草酸抗耳廓肿胀[2]。(2)黄酮类化合物甘草黄酮具有抗炎和抗过敏成分,查尔酮2.5、5、10mg/kg免疫球蛋白可显着抑制角叉菜胶引起的足肿胀,耳朵肿胀,花生四烯酸和佛波醇酯引起的小鼠耳朵肿胀。体外实验表明,甘草查尔酮通过白细胞介素(IL)抑制前列腺素E2诱导的人皮肤成纤维细胞β1和IC5015nmol/L的产生。但对IL-6和IL-8的诱导无抑制作用。1摩尔/升不影响IL-1βL-2的高浓度RNA和蛋白质,但地塞米松明显抑制了上述反应。前列腺素E21的合成不受甘草的影响,而是环氧合酶2的选择性抑制剂[3]。甘草对小鼠皮肤过敏反应具有明显的抑制作用,而化合物48/80对小鼠皮肤过敏反应具有明显的抑制作用,局部使用紫外线可以抑制紫外线引起的皮肤红斑和色素沉着。给30mg/kg和100mg/kg的IP也显著降低了供应链中因爪肿胀引起的皮肤移植的迟发型超敏反应和存活时间。慢性过敏和甘草夏尔酮能抑制唑酮诱发的接触性皮炎,减轻耳廓肿胀[4]。(3)甘草酸类化合物甘草酸是甘草中的抗炎和抗过敏成分。鼠标IP100,300毫克/公斤连续7天可抑制耳肿胀和耳水肿引起的耳和耳水肿。在绵羊红细胞致敏和IP50毫克/公斤6d为甘草酸的工艺要求,它可以抑制发型过敏,缓解过敏性足肿胀并减少过敏性足中表皮水肿细胞和皮肤炎性细胞的数量。2.抗皮肤肿瘤(1)黄酮类化合物2mg膨胀甘草总黄酮能抑制巴豆油诱导的小鼠皮肤乳头状瘤中二甲基苯并蒽的形成,在促进期,抑制巴豆油诱导的小鼠耳肿胀,因为1mg甘草总黄酮抑制巴豆油诱导的小鼠耳肿胀。体外实验表明黄酮类化合物(20mg/L)和肝线粒体脂质过氧化化学发光对巴豆油诱导的大鼠和新生小鼠表皮细胞中性粒细胞有明显的抑制作用,具有抗肿瘤,抗炎和抗氧化作用。(2)甘草酸类化合物甘草酸和甘草酸抑制了二甲基苯并芘启动子佛波酯并促进了小鼠皮肤肿瘤的形成。饮用水中的甘草酸显着延长了潜伏期,并显着减少了皮肤癌发作之前的肿瘤数量。在实验结束时,3H和3H结合并抑制苯并芘的苯并re表皮DNA。在小鼠中,对照组和18α在该组中发现了由二甲基苯并吲哚引起的皮肤癌。在18β-甘草次酸组中,第9周皮肤癌发病率的局部应用进展分别为100%,65%和45%。第16周18α和18β-甘草次酸对皮肤癌的抑制率分别为20%(P<0.05)和50%(P<0.01)。两种甘草次酸显着抑制3H-BAP和3H二甲基联苯胺表皮细胞的DNA结合,18β甘草次酸和18α甘草次酸也被抑制。在促进实验性皮肤癌中,对照组和18-α-和18-β-甘草次酸组中皮肤癌的发生率分别为100%,10%和40%。在第16周,小鼠皮肤癌中18α和18β-甘草次酸的平均抑制率为80%,抗病毒药物为60%。甘草甜素具有广谱抗病毒活性,可抑制乙型肝炎病毒,HIV,爱泼斯坦-巴尔病毒,日本脑炎病毒,柯萨奇病毒,腺病毒,呼吸道合胞病毒,副流感病毒,SARS病毒,单纯疱疹病毒,水痘带状疱疹病毒(VZV))传播。(二)临床应用1.治疗变态反应性皮肤病(1)过敏性紫癜过敏性紫癜是弥漫性小血管的全身炎症反应。T淋巴细胞亚群的变化是主要原因。CD3+,CD4+细胞和CD8+CD4+/患者的外周血明显低于正常人。30例过敏性紫癜患者连续静脉输注甘草酸(160-200mg),持续2周。T细胞亚群异常低恢复正常水平:CD3+(65+9)%(70+9)%,CD4+(33+7)%(40+7)%,CD4+/CD8+比值由1.2+0.4、1.6+0.4提高。静脉注射雷尼替丁对照组30例对外周血T淋巴细胞亚群无明显影响。30例过敏性紫癜静脉滴注甘草酸2~4mg/kg(kgd),证实甘草酸可恢复血清T淋巴细胞亚群,改善血清免疫球蛋白G水平,降低甘草次酸水平,缩短皮疹和腹痛缓解时间,提高疗效。NCY达到93.3%(治愈率66.7%),明显高于对照组(70%)[5]。(2)银屑病红皮病型银屑病患者静脉滴注甘草酸200mg/d,200mg/d,双环磷酰胺或地塞米松10mg/d的有效率分别为55.2%,53.9%和57.1%。一年后治疗后复发率为28.6%。32%,23.5%。三种药物疗效无显著性差异,但不良反应明显低于环磷酰胺和地塞米松组。只有2例患有胃癌。肠道反应。28名患有红皮病型银屑病的患者注射甘草酸160mg/天,共8周。枸橼酸盐胶囊的平均起效时间分别为82.1%和(6+4),明显高于对照组(44%(1025例单腔静脉+4d的复发率分别为27.3%和63.6%,均低于对照组(66.6%和100%)。27例脓疱性银屑病患者静脉注射甘草酸120-160毫克,疗程8周。单用禽A胶囊治疗25例患者,其发生率为85.2%,明显高于60%。银屑病患者在2周后每隔一天静脉注射120毫克甘草酸,持续8周。对照组给予维生素A,维生素E,氨基肽抗组胺药和对症治疗。两组均用氯氟磺胺或曲安奈德治疗。结果复方甘草酸苷组有效率和平均有效率分别为66.7%和16.2天(36.7%+2.4天),明显优于对照组(26+4天),Fas表达明显下降(2.59%+0.20%),抗凋亡蛋白bcl-2表达明显下降(2.59%+0.20%)。与治疗前相比减少(6.7%+2.3)%,(15+4)。它正在上升。对照组没有显着变化,提示用于治疗牛皮癣的淋巴细胞的甘草酸校正是一种凋亡机制。静脉滴注甘草酸120mg/d,8周,效率达81.2%,略高于宝76.6%。在外膏静脉滴注80mg甘草酸的基础上,4周利率和皮疹消退的起效时间分别为86.7%(治愈率43.3%)和6.1(+1.8)d,均明显优于对照组(56.7%(治愈率10%)和14(+3).17例未复发,复发或加重2例,13例恢复后随访6.7%(治愈率10%)和(14(+3)个月,陈云龙甘草酸用相同剂量的维生素A霜治疗115例寻常型银屑病,总有效率为53%。CD3-CD19+、CD3+、CD4+、CD3+、CD4+、CD8+、CD3+、CD3+CD8+降低总有效率。自血穴位注射组总有效率为75.4%。白芍胶囊0.6g,3次/d,1个月,甘草酸80mg/天,总苷有效率由65.4%提高到88.9%。银屑病面积和严重程度评分平均下降6.4%,优于单纯甘草酸组4.5%。川芎嗪注射液80mg/d或联合窄带紫外线照射或低能氦氖激光血管内照射可显著提高甘草酸的疗效。25包甘草酸50mg,3-4/天,4-12周,有效率为72.2%。例如,与avia的联合效率为93.1%(54/48)或86%(43/50),显着高于单一avi75%(32/40)和72.5%(29/40)。对甘草甜素的不良反应似乎可避免阿维菌素诱导的脱发,血脂升高和丙氨酸氨基转移酶升高。但不能减少口干、眼干和皮肤不良反应。复方氟米松软膏治疗寻常型银屑病的有效率也从51.2%和63.6%分别提高了72.3%和87.5%,治疗4周,50mg甘草酸75mg外用3次,每天3次。复方甘草酸苷组复方氟米松软膏的Pasi评分平均下降7.1+0.3,优于单用4.3+0.4复方氟米松组。(3)其他变态反应性皮肤病过敏性皮炎,甘草酸1.5mg/kg,儿童36例,每日3次,外用埃洛松乳膏,有效率为52.8%,治愈率为69.5%,明显优于0.25mg/kg,3/d加埃洛松乳膏组,分别为12.5%和33.3%。87%的患儿血清E免疫球蛋白升高。治疗后,血清E免疫球蛋白明显下降,有的甚至达到正常水平。2.治疗病毒性皮肤病(1)治疗带状疱疹临床静脉滴注甘草酸160mg/d治疗带状疱疹7天,与常规治疗组相比,能显著缩短水疱、结痂、疼痛和治疗天数。阿昔洛韦0.5g/d与阿糖胞苷100mg/d联合静脉注射和阿糖胞苷0.5g/d联合静脉注射的后遗症神经痛发生率(6.1%3/49)明显低于阿糖胞苷单独和联合治疗组。阿昔洛韦单独组18.4%(9/49)。(2)

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