科研设计-资料统计-论文撰写汇编

临床科研设计、资料统计

处理与论文写作发表陈龙奇drchenlq@四川大学华西医院胸外科2011-04-14为什么要做科研？社会的进步、文明的传承是一系列科学发明的结果--科研是专业人员的天职；科研是医学专业人员临床实践素质的体现--分析解决临床难题、对病例更高的评价能力；科研是学术性职业生涯的重要组成部分--是职业化要求的直接结果：晋升、评奖、毕业、学位；对于医师这样需要极强专业性背景的职业来说--发表高质量论文是竞争力的具体体现；对于资深医师来说--要保持长期处于专业或学科中学术带头人的较高地位，发表的质量和发表的范围则体现了其在行业中的声望。1，临床科研的设计何谓循证医学？

1）慎重、准确和明智地应用目前可获取的最佳研究证据，2）同时结合临床医师个人的专业技能和长期临床经验，3）考虑患者的价值观和意愿，完美地将三者结合在一起，制定出具体的治疗方案。----DavidSackett

2000经验医学Experience-basedMedicine循证医学Evidence-basedMedicine2001年创刊主编：李幼平主办：四川大学循证医学的证据强度体外（试管）研究动物实验研究思路、编者论、个人意见个案报道无对照的病例总结病例-对照研究队列研究随机对照研究系统评价、荟萃分析临床研究的常见类型随机对照试验(RandomizedClinicalTrial，RCT)：前瞻性研究—临床研究的金标准；非随机对照实验：回顾性/前瞻性研究；历史对照(HistoricalControl)；治疗前后对照(Pre-Test-Post-TestStudy)；定群研究(队列研究，CohortStudy)：前瞻/回顾性研究；病例对照研究(Case-ControlStudy)：回顾性研究；横向研究(Cross-SectionalStudy)：患病率研究。横向研究又称患病率研究；事先不知道究竟有多少病例，只是在某个时间点了解病例的总数；纳入病例并不知其暴露情况；认识疾病、形成假设，但不会给出肯定的答案；如：目前全球肺癌患者有多少？性别比例？年龄分布？手术切除率多少？

病例-对照研究回顾性研究；起始点为确定病例与正常两个人群；病例组暴露于危险因素/未暴露于危险因素对照组暴露于危险因素/未暴露于危险因素对照组的选择尤为重要：典型问题是对照组应选住院的正常人还是社会上的正常人？分析与解释，危险因素与疾病是否有关系？如：住院肺癌患者的吸烟比例问题？定群（队列）研究前瞻性/回顾性研究；目标人群：患病者未患病者已暴露于危险因素患病/未发病未暴露于危险因素患病/未发病分析与解释：危险因素与疾病是否有关系？缺点：结果解释有困难，因不能排除偏性对结果的影响；如：长期暴露于亚硝酸钠患食管癌的风险？非随机对照研究前瞻性/回顾性研究；对照组为非随机选择：历史对照：已既往治疗或同样患病做对照；治疗前后对照：以治疗前为对照配对比较；干预性试验：研究对象与结果是否有因果关系；缺点：不能排除其它因素对结果的影响；如：不同年代食管癌的手术治疗效果、胸外科手术前常规激素雾化吸入后患者气道反应性的变化。随机对照研究前瞻性，临床研究的金标准；随机分配治疗组与对照组：平行设计：随机分组治疗/对照疗效评估；交叉设计：随机分组治疗/对照疗效评估对照/治疗疗效评估配对比较；干预性试验：研究对象与结果是否有因果关系？注意：交叉设计有后遗效应，应有一个清洗阶段；如：食管胃侧侧吻合较手工吻合预防吻合口狭窄的RCT。临床随机对照试验流程图入组评估,n=？排除,n=？

不符合条件,？

拒绝参加,？随机分组,n=？分配到A组,n=？

按计划完成,？

转换到B组,？

退出研究，？随访期内失访,？随访期内死亡,？纳入分析,n=？排除病例,n=？分配到B,n=？

按计划完成,？

转换到A组,？

退出研究，？随访期内失访,？随访期内死亡,？纳入分析,n=？排除病例,n=？招募患者分组情况随访评价结果分析研究效应数据的选择尽量选择不易受主观因素影响的客观数据：连续变量：如血压精确测量值；等级变量：如降压效果优、良、中、差等；分类变量：如降压药有效、无效等；生存资料：如服药患者的无中风生存时间等；事先设计好数据库，随时记录；应当由非研究设计人员记录数据，不能又当裁判员又当运动员。2，资料的统计学处理何为医学统计学？统计学：研究数据的收集、整理和分析的科学；医学统计学：用统计学原理和方法，研究医学科研中有关数据收集、整理和分析的应用科学；生物统计学：用于整个生物学范畴的有关研究；卫生统计学：用于医学与卫生领域的有关研究，侧重于医学与卫生学的社会方面，如居民健康状况统计和卫生服务统计等。1998重视统计分析在临床研究中的作用数据的整理与表达数据一定要核查，确保准确性与真实性；离群值与极端值的处理：有逻辑错误者应当剔除，无逻辑错误者视结果决定是否剔除并作出合理解释；缺失值的处理：主观数据确实要删除该记录，客观数据确实可进行插补（均值，回归估计值），但缺失比例不能太高（<5%）；应该同时表明集中趋势与离散趋势：正态分布资料：均值标准差（含68.27%观察个体）；偏态分布资料：中位数（四分位间差或P15~P85）；相对数、率：%（95%可信限），当分母<20时，应直接给出原始比例数据。临床观察数据结论？不能单靠表面数据差异得出结论，需经统计检验除外随机性误差；有比较才能有鉴别，资料具有可比性吗?数据类型：计量？等级？计数？生存资料？数据的描述方式正确吗？两组比较？多组比较？差别？一致？相关？回归?选择合适的统计方法；正确理解P值----精确P值的意义。比较两组资料有无差别比较多组资料有无差别两两比较(Post-Hoc):样本例数相同:LSD,Bonferroni样本例数不同:SNK(qtest),Duncan均与对照组比较：Dunnett比较两组资料是否相关比较两组资料是否一致注意：1：一致肯定完全相关，但完全相关并非一致2：相关并不一定意味存在因果关系确立因果关系的判断标准原因必须在结果效应之前存在；常规经验判断有因--果关系；效应无法用其他原因解释。Lazarfeld(1955)多因素回归检验生存率的比较统计软件的选择与应用避免或减少计算误差；减轻工作强度；增加统计结果的可信性；目前有多种统计软件可以使用：SPSS、SAS、BMDP、GLIM、GENSTAT、SYSTAT、EPILOG、MiniTab、S-Plus等；在众多用户对国际常用统计软件的总体印象分的统计中，SPSS诸项功能均获得最高分。采用类似EXCEL表格的方式输入与管理数据，数据接口较为通用，能方便的从其他数据库中读入数据；统计过程包括了常用的、较为成熟的统计过程，完全可以满足非统计专业人士的工作需要，SPSS是非专业统计人员的首选统计软件；“我的傻瓜相机！”SPSS的实用性正确理解P值统计学显著差异不一定表示临床有显著差异（如一昂贵新药较标准疗法进一步降低血压3mmHg，当病例数特别大时统计上有高度显著性差异，但临床应用价值？）只写P<0.05或NS有时会误导读者（P=0.049和P=0.001；P=0.051和P=0.8所表达出的意义不同）；P值不一定越小越好（RCT比较两组各100例病人用新旧疗法的治疗效果，P=0.001。意味着可能在各治疗40例病人时P值已小于0.05，新疗法优于旧疗法结论已得出。那么旧疗法组的后60例病人已为你的研究做出无谓的牺牲—伦理性？）。医学研究中的统计误用读者一般相信优秀医学杂志刊登的文章中的统计检验都是正确的!?我国系列名牌杂志送审稿件统计误用率：88%；已发表论文进行统计咨询后统计误用率：80%；其中科研设计错误率：30%；国家级基金项目统计学误用率：50%；三大著名国际医学杂志统计结论错误率：33%。胡良平.中国医学论坛报2006;SheehanTJ.ArchInternMed1980;GardnerMJ.BMJ1986临床研究中常见的统计错误对照组设立不合理：未设对照组或未注重齐同性均衡性；不重视随机化原则：随机不是随意；样本量过小；将构成比当成率：构成比是说明事物内部各构成成分的比重，而率是事件可能发生的频率。标准差和标准误混淆误用；SE=SD/n显著性检验方法选择错误：每一类型的资料都有它自身所合适的统计经验方法，切勿张冠李戴。把t检验作为处理计量资料的万能工具，把2检验作为处理计数资料的万能工具。(28393/5)/4755000=120/10万=0.12%研究结果失真错误的原因研究数据造假：属于科研道德极差的问题；过失误差：（如数据抄写或输入错误、仪器或试剂未校准或实验中途出了问题）。属于工作态度不严谨问题；研究设计错误和统计分析错误：学术期刊论文中存在的大部分问题属于此两种情形。属于科研素质和科研能力欠缺问题；论文中医学统计的描述论文中医学统计的描述材料与方法--统计学处理科研设计：交代科研方法的名称与主要做法如几期临床试验、盲法采用、前瞻、回顾性研究等：资料的表达描述：均值±标准差；中位数（四分位间差）；比值（95%可信限）等；采用的统计方法：两组/多组比较，多组比较有意义后的进一步两两比较；统计量与P值：是否给出具体值？精确到多少位？显著性水准：单侧/双侧P值<0.05（0.01）为差异有统计学意义；统计检验完成方式：手工？软件？可判断运算结果的可信度，明确软件版权问题。3，科研论文的写作与发表撰写和发表论文是科研工作的最后一道工序，科学研究的结果必须发表；发表论文的质量与数量是衡量科研工作者水平和效率的一个客观标准；“PublishorPerish”;不仅要“做”研究，还要“写”研究、“讲”研究。论文发表的重要性条理清楚，摆事实、讲道理；语言简单、平实、明确、直接；容易被理解和接受；正确、准确地使用英语；用最少、最短的词。论文写作的要求Introduction:研究什么问题？为什么研究这个问题？Methods：如何研究的？Results：发现了什么？Discussion：这些发现意味着什么？科研论文正文的组成重要性和创新点；包含所有关键词（研究的性质、研究的对象、有可能时包括结果）；吸引人；用动词、句子；如：单引流管与双引流管对开胸术后胸腔引流效果的比较研究；食管胃侧侧吻合较吻合器吻合更有效预防食管癌术后吻合口狭窄的临床随机对照研究。论文标题作者：设计和执行实验、对论文有重要创造性贡献的人；作者排序：按贡献大小，作者对所做的工作负责，通讯作者对全文负责；作者单位：作者做论文中所描述的研究工作时所属的单位（可能不同于作者投稿时的工作单位）。作者与单位是缩写的论文；多数杂志要求150－250个词；结构式摘要：目的、方法、结果、结论（含关键的创新点和意义）、关键词。没有讨论！摘要为什么研究？有什么意义？创新在什么地方？（待解决的问题）漏斗形前言提出问题（目的）未知事件（争议）已知事件（事实）主要材料的规格和来源（学位论文要求详细）；实验动物或人体研究对象的一般资料；主要研究方法和设计；资料的统计学处理。材料与方法简要介绍采用的研究方法和设计；结果一般用图、表表达，发表论文多用些表格，演示（答辩）论文多用图；结果撰写按逻辑顺序、不一定是实验的时间顺序；不要罗列结果，要分析，各结果间要有逻辑联系。结果实验结果的本质，表现的规律；与他人相关结果的比较；对结果的分析解释；结果的重要意义（结论，一般是另起一段）。讨论对提供帮助和建议又不能列为作者的人要致谢；基金资助的名称；参考文献应每一篇都亲自阅读过；参考文献的信息尤其作者姓名、卷期页不要弄错；学位论文、杂志有各自的格式要求，请遵守；推荐使用参考文献管理软件（Endnote、Procite，ReferenceManager，医学文献王），省事省力，避免错误。致谢与参考文献表格要求标题；三线图；观测指标置左列；观测结果横排；视觉习惯左右，少安排上下比较；说明置表下。表1，观察结果指标1指标2指标3指标4组A组B统计量P值注：2，卡方检验；t,t检验统计图举例数据离散程度已标出统计图举例数据离散程度已标出生存资料与卡-迈氏曲线首先是研究本身的价值，英语不是问题；认真，避免拼写和语法错误；以同类型质量好的论文做参照，多看多练；禁完全照抄别人的表述（不少杂志社已采用查重