《中国药典》2015年版编制概与发展趋势

《中国药典》2015年版

编制概况与发展趋势株洲市食品药品检验所吴泽君1目录——2015版药典解析1、药典定义2、药典分类3、药典作用4、药典发展5、编制要求6、编制过程7、编制特点8、分部解读9、发展趋势2定义：

——国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法和生产工艺等所做的技术规定，是药品研究、生产、经营、使用及监督管理等各环节必须共同遵守的，具有强制性的准则和法定依据。——2015版药典解析3

常用的国外药典

《美国药典》（USP1982年第一版,2014年12月历8版）

《英国药典》（BP）

《日本药局方》（JP）

《欧洲药典》（Ph.Eur.）

《国际药典》（Ph.Int)

《北欧药典》

《亚洲药典》等

——2015版药典解析分类：

我国药典《中华人民共和国药典》（Ch.P.）4中华人民共和国药典（CH.P.）

PharmacopoeiaofthePeople,sRepublicofChina

——2015版药典解析国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”

《中华人民共和国药品管理法》明确规定，“药品必须符合国家药品标准。《中国药典》由国家食品药品监督管理部门颁布，是国家为保证药品质量、保证人民用药安全有效、质量可控而制定的药品法典。《中国药典》对于保证药品质量，维护和保障公众身体健康及用药的合法权益，促进我国医药产业健康发展，具有十分重要的作用。作用：5中国药典的沿革

我国建国后先后出版了十版药典：

1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版

中国药典为2010年版，2010.10.1开始执行

1953年版：共一部，收载药品531种

1963-2000年版：分一、二两部

一部：中药材、饮片、中药成方制剂等

二部：化学药品及其制剂、药用辅料

2005、2010年版：分为一部、二部、三部；

三部：生物制品

——2015版药典解析6现行是第十版药典——2015版-2015年12月1日开始实施——2015版药典解析2015版药典将分为四部出版一部：中药二部：化学药三部：生物制药四部：药典通则、药用辅料72015年版《中国药典》编制工作要求——2015版药典解析1.国家食品药品安全“十一五”、“十二五”规划2.药品质量与安全受到全社会前所未有的关注3.党中央、国务院提出：建立最严格的食品药品安全监管制度，完善食品药品质量标准和安全准入制度的要求4.药品安全上升到关系国际民生和国家安全战略的高度82015年版《中国药典》编制工作要求——2015版药典解析1.进一步完善《中国药典》结构2.收载品种满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险用药目录的需要。收载品种数量增至6500左右3.药品安全保障和质量控制水平进一步提高4.化学药和生物制品标准达到或接近国际标准，中药标准主导国际标准5.以《中国药典》为核心的国家药品标准体系更加健全完善6.在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用92015年版《中国药典》编制过程——2015版药典解析2015年版药典标准标准工作面临时间紧、要求高、任务重、责任大等诸多挑战2010年3月组建第十届药典委员会，制定2015年版《中国药典》编制大纲，按照编制大纲所确定的指导思想、基本原则、任务目标和具体要求，稳步推进药典编制的各项工作在国家总局的领导下，及第十届药典委全体委员的共同努力下，2015年1月，新版药典编制工作顺利完成102015年版《中国药典》编制过程——2015版药典解析4.2015年2月4日，2015版《中国药典》经第十届药典委员会执行委员会审议通过5.2015年5月18日，2015版《中国药典》经国家食品药品监督管理总局局务会审议通过6.2015年6月由国家食品药品监督管理总局正式颁布，12月开始实施11——2015版药典解析类别2010版药典品种总数2015年版药典拟收载品种数新增品种修订品种不收载品种中药216525984405177化药2139260349241528药用辅料132270137972生物制品品种131137131056通则、总论101081021-小计456756081082113443通则（附录）-3174367-2015版药典特色一：－增加四部，数量增加12-药典标准更加系统化、规范化——2015版药典解析2015版药典特点二：

各论----------具体要求通则（附录）----------基本要求指导原则凡例、总论----------总体要求（统领规定）——求大同，存小异13-健全的标准体系——2015版药典解析2015版药典特点三：各论品种--------收载品种大幅增加药用辅料--------品种增加至约270个，新增相关指导原则标准物质--------新增相关通则和指导原则药包材--------新增相关指导原则——更加全面的完善药典标准的规定，从药典标准整体上进一步提升对药品质量控制的要求14

——2015版药典解析2015版药典特点四：－附录（通则）、辅料独立成卷——四部1、2010版以前，《药典》的每一部分别制定附录2、以2010版《药典》为例,一部有附录11条,二部附录149条,三部附录149条。3、这些附录条目中,附录标题相同内容也相同的有51项,其中一、二、三部都相同的有17项4、还有29条是标题相同但内容不同的,比如制剂通则、薄层色谱法、无菌检查法、试液、缓冲液配置等。

-新药典变化最多的一部15——2015版药典解析2015版药典特点五：2015版药典收载辅料137种（新增）占常用辅料比例49%2010版药典收载辅料

132种

占常用辅料比例24%-药用辅料标准水平明显提高注射剂使用辅料：2010版2015版223辅料增加率——105%16——2015版药典解析2015版药典特点五：-药用辅料标准水平明显提高极大提升了药用辅料的质量水平弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题提高药品质量保障药用辅料关联审批制度的顺利执行推进我国药用辅料行业快速健康发展17——2015版药典解析2015版药典特点六：

-强化检测手段提高检测技术的专属性扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用超临界流体色谱法、临界点色谱法、X射线衍射法、HPLC-ICP-MS、GC-MS等加强药品质量控制的检测技术储备部分中药材引进“一测多评”的方法（黄连、丹参、灵芝、功劳木）18——2015版药典解析2015版药典特点六：

-强化检测手段基因芯片技术在药物评价的应用扩大先进的、成熟的现代分析技术的应用核酸分子生物学检测技术在中药材鉴别中的应用中药材DNA条形码分子鉴定二氧化硫测定（GC法）农药残留测定（GC-MS法）制定相关指导原则（药品晶型研究和晶型质量控制、中药有害残留物限量）19——2015版药典解析2015版药典特点七：

-安全性控制项目大幅提升制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、以及中药材的有毒有害物质的控制；制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16种农药残留的检查对《中国药典》收载的莲子等14味，易受黄曲霉感染药材及饮片标准中增加“黄曲霉毒素”检查项目，并制定相应的限度标准中药20——2015版药典解析2015版药典特点七：

-安全性控制项目大幅提升建立了X单晶衍射的检测方法对滑石矿中可能伴生的有害成分-石棉进行检查完成了67个中成药薄层色谱检测中使用的展开剂中毒性溶剂的替换（67个品种苯替换成甲苯）取消紫河车药材饮片和含紫河车中药材品种的收载修订银杏叶提取物测定银杏酸的方法，质控能力提升（血管刺激石油醚提取,甲醇定容----改甲醇提取）中药21——2015版药典解析2015版药典特点七：

-安全性控制项目大幅提升有关物质：增加了正文所涉及448个杂质的结构式、化学名、分子式与分子量等信息。加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。化学药22——2015版药典解析2015版药典特点七：加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的钯催化剂进行检查针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性检查，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。-安全性控制项目大幅提升化学药23——2015版药典解析2015版药典特点八：对于中药材加强了专属性鉴别和含量测定：如采用LC-MC特征图谱进行鉴别（阿胶、龟甲胶、鹿角胶）加强专属性鉴别检查：50种药材增加显微鉴别：采用PCR检查方法对川贝进行鉴别检查对中药增加了专属性的显微鉴别检查项和特征氨基酸含量测定项

：如六味地黄丸中莫洛苷的测定（山茱萸：马钱苷+莫洛苷），丹参、沉香、枣仁安神胶囊等30多个标准特征图谱

。完善检测方法，提高其专属性和可操作性-有效性控制水平提升中药24——2015版药典解析2015版药典特点八：

药品质量不是检验出来的，是生产出来的——这是以前的说法现在的说法——药品质量不是检验出来的，也不是生产出来的，而是种植出来的！-有效性控制水平提升中药25——2015版药典解析2015版药典特点八：

增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同机型特点的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检测方法。进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的有效性-有效性控制水平提升化学药26——2015版药典解析2015版药典特点八：充分吸收现代分析技术用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究加强与放射性药品活性相关的的检测方法的研究和增订-有效性控制水平提升化学药27——2015版药典解析2015版药典特点八：药品质量不是检验出来的，而是生产出来的——原来的说法现在的说法：药品质量不是检验出来的，也不是的生产出来，而是设计出来的-有效性控制水平提升化学药28——2015版药典解析2015版药典特点九：

紧跟国际药品标准发展趋势兼顾我国药品生产实际状况药品监管理念、质量控制要求、检测技术应用、工艺过程控制、产品研发的引领作用不断加强-药典导向作用进一步强化29——2015版药典解析2015版药典特点九：淘汰工艺落后、质量不高、安全性、稳定差、剂型不合理的品种，本版药典不再收载2010年版药典品种43个及时收载新品种，体现医药研发的最新成果引导企业采用专属性更强、灵敏度更高、稳定性更好、效率更高的检测方法——一测多评（丹参、灵芝、功劳木），HPLC-MS,GC-MS,UPLC等等-药典导向作用进一步强化30——2015版药典解析2015版药典特点九：-药典导向作用进一步强化地达诺新及其杂质的HPLC与UPLC分离效果对比图31——2015版药典解析2015版药典特点十：-国际影响力日益增强国外主要药典机构希望与中国药典委员会加强合作中国药典在国际医药贸易中的作用日益凸显国外医药出版商希望代理《中国药典》的翻译和海外出版发行工作32——2015版药典一部解析2015版药典一部修订33——2015版药典一部解析一部总体情况安排了2700多个品种进行标准提高研究，含14个专项课题，最终：新增中成药、中药材440修订中成药、中药材和饮片、提取物51734——2015版药典一部解析一、安全性控制1、二氧化硫残留检测和限度规定在《中国药典》附录检定通则中规定：山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参等10种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过400mg/kg，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得过150mg/kg。35——2015版药典一部解析一、安全性控制2、重金属及有害元素检测的研究汞不得过1mg/kg；镉不得过1mg/kg；砷不得过5mg/kg；铅不得过10mg/kg；铜不得过20mg/kg；——要求更加具体化36——2015版药典一部解析一、安全性控制

3、农药残留的研究六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏剂、氯丹、林丹等等均做了具体的含量要求。在人参、西洋参药材标准项下农药残留的检测种类增加到16种，并参照国际上对食品和农产品中农药残留的相关规定，制定限度为“含总六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和）不得过0.2mg/kg，总滴滴涕（pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT、pp′-DDT之和）不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯不得过0.1mg/kg，六氯苯不得过0.1mg/kg，七氯（七氯、环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg，艾氏剂不得过0.05mg/kg，氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得过0.1mg/kg。

37——2015版药典一部解析一、安全性控制4、黄曲霉毒素的控制对《中国药典》收载的柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味药材及其饮片品种项下增加“黄曲霉毒素”的检查项目。38——2015版药典一部解析一、安全性控制39——2015版药典一部解析一、安全性控制40——2015版药典一部解析一、安全性控制5、操作人员安全控制对67个中成药标准鉴别项进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种

苯

甲苯41——2015版药典一部解析二、有效性控制药品名称法定来源阿胶驴皮龟甲胶龟甲壳鹿角胶鹿角黄明胶牛皮新阿胶猪皮42——2015版药典一部解析二、有效性控制43——2015版药典二部解析2015版药典二部修订44——2015版药典二部解析《中国药典》二部近三版收载品种汇总药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种不收载上版品种2005年版1967327164052222010年版227133019411500292015年版260349221104151845——2015版药典二部解析2010版药典收载

2015版药典未收载序号品种名称序号品种名称1盐酸丁咯地尔5醋酸可的松眼膏2阿米三嗪萝巴新片6注射用甲磺酸培氟沙星3酮康唑胶囊7注射用帕米磷酸二钠4安乃近8滴眼用利福平品种名单46——2015版药典二部解析2015版药典二部，凡例1、新版药典新增“杂质信息”控制项目2、已知的内源性杂质，附在原料药后3、“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂或未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度要求4、即使采用药典批准的方法，也应进行相关的适用性验证47——2015版药典二部解析5、采用色谱法检测有关物质时，杂质峰不包括溶剂、辅料或原料药的非活性部分等产生的色谱峰。必要时，可采用适宜的方法对上诉非杂质峰进行确认。

6、原料的溶液澄清度检测时，应根据制剂的类型不同，而分别进行有效的控制。例如：口服制剂原料取消溶液澄清度项目检测48——2015版药典二部解析HPLC系统适用性要求杂质定位方法对照品法化学破坏方法分离度灵敏度报告限有关物质：主成分与辅料、主成分与杂质、杂质与辅料、杂质与杂质含量测定：主成分与辅料和杂质49——2015版药典二部解析HPLC系统适用性要求理论板数分离度拖尾因子重复性灵敏度（新增

）→定量：10:1定性：3:150——2015版药典二部解析溶出度检测溶出度：1、取样位置固定2、颗粒剂应分散投样51——2015版药典三部解析2015版药典三部修订略52——2015版药典四部解析2015版药典四部修订53——2015版药典四部解析1、本版药典将凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷2、目的：附录部分立足规范统一、着重完善提高将原各部附录相同方法之间的规范统一作为本版药典工作的重点解决长期以来各部之间相同方法要求不统一的问题54——2015版药典四部解析2015版《中国药典》四部主要变化-1药用辅料——标准物质——药包材——品种增加至约270个药用辅料功能性指标研究指导原则国家药品标准物质通则国家药品标准物质指导原则与药品直接接触的包装材料药用玻璃材料和容器首次纳入药包材和标准物质标准内容55——2015版药典四部解析2015版《中国药典》四部主要变化-2——通则编码56——2015版药典四部解析2015版《中国药典》四部主要变化-3微生物检测大幅修改：菌种2010版2015版白色念珠菌玫瑰红钠/改良马丁沙氏葡萄糖液体培养基需氧菌营养琼脂胰酪大豆胨琼脂霉菌，酵母菌玫瑰红钠沙氏葡萄糖液体白色念珠菌培养期由原来的“5天”，改为现在的“3-5天”57——2015版药典四部解析2015版《中国药典》四部主要变化-31、微生物限度检查：应在不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行2、A级和B级洁净区应当使用无菌的或经过无菌处理的消毒剂和清洁剂3、微生物计数方法：

①平皿法（倾注法，涂抹法）②薄膜过滤法③最可能数法——新增58——2015版药典四部解析2015版《中国药典》四部主要变化-34、阳性对照试验2010版药典采用金黄色葡萄球菌2015版采用不同菌种

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌等等59——中国药典发展趋势

1、辅料标准会紧跟国际趋势尽管2015版药典药用辅料增加50%以上，由100多种增加到将近270种，但是辅料的质量和标准水平和国