药源性药物不良反应课件

药物不良反应与药源性疾病2/3/202323第1节定义、分类和发生机制2/3/20234定义（adversereaction,ADR）药物不良反应2/3/20235药源性疾病

（druginduceddiseases,DID）2/3/20236分类分类依据2/3/20237根据不良反应与药物剂量有无关系分类与药物剂量有关(A型反应)与药物剂量无关(B型反应)2/3/202382/3/2023（量变型异常）A型不良反应9B型不良反应（质变型异常）2/3/202310A型与B型药物不良反应的特点及区分2/3/202311根据不良反应的性质分类副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遗效应(residualeffect)依赖性(dependence)特异质反应(idiosyncraticreaction)变态反应(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突变作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反应2/3/202312副作用（sideeffect）

是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。2/3/202313毒性反应（toxicreaction）多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acutetoxicity）。长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronictoxicity）。

2/3/202314后遗效应（residualeffect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象）。有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。2/3/202315特殊反应（unusualeffect）与药理作用无关的，难以预测的不良反应。根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。2/3/202316依赖性（dependence）反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。2/3/202317特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突变作用（mutagenesis）

是药物引起的三种特殊毒性。2/3/202318药物不良反应和药源性疾病的病因学基础病人反应先天性异常获得性异常药物因素药物相互作用间接反应2/3/202319病人反应先天性异常

变态反应

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反应遗传因素决定的不良反应药动学异常、药效学异常、特异反应性先天性敏感性增高引起的其他反应

年龄、性别、妊娠等2/3/202320获得性异常肝脏疾患肾脏疾患药物受体异常2/3/202321药物因素由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应。停药反应立体异构药物和不良反应2/3/202322联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-10811-152516-2040药物相互作用2/3/202323间接反应胎儿畸形：反应停引起海豹儿第三代效应：己烯雌酚引起少女阴道癌2/3/202324第2节药物不良反应和药源性疾病的

诊断和处理2/3/202325以前对这种反应是否有结论性的报告。这种不良事件(adverseevent)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。诊断药物不良反应的主要依据2/3/202326是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。诊断药物不良反应的主要依据2/3/202327当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。反应是否被任何客观证据证实。诊断药物不良反应的主要依据2/3/202328不良反应的可能度(degreeofprobability)在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常根据下述标准进行分类：2/3/202329符合“肯定(definite)”的标准用药后符合合理的时间顺序；从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；符合被怀疑药物的反应特点；停止用药即可改善，或者再次用药又发生；不能由病人的疾病所解释。2/3/202330符合“很可能(probable)”的标准在药物应用之后有一个合理的时间顺序；符合药物已知的反应特点；经停药证实，但未经再给药证实；病人的疾病不能解释。2/3/202331符合“可能(possible)”的标准有合理的时间顺序；可能符合，也可能不符合已知的反应方式；可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。2/3/202332符合“条件(conditional)”的标准时间顺序合理；与药物已知的不良反应不符；不能以疾病来解释。2/3/202333符合“可疑(doubtful)”的标准反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。2/3/202334药物不良反应和药源性疾病的治疗原则

首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。2/3/202335

药品上市前安全性试验研究的局限性病例有限