无源植入医疗器械申报资料常见问题汇总及解答

无源植入性医疗器械申报资料常见问题汇总及解答11首次注册

延续注册申报中存

申报中存在问题 在问题许可事项变更申报中存在问题课程内容21首次注册申请要求申请表证明性文件医疗器械安全有效基本要求清单综述资料研究资料生产制造信息临床评价资料产品风险分析资料产品技术要求产品注册检验报告说明书和标签样稿符合性声明根据《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》

（2014年43号）:31申请表：产品名称型号规格结构性能与组成适用范围注册地址生产地址与其他资料保持一致4证明性文件：英文名称与原产国上市批件不一致原产国上市批件中的申报型号规格不全原产国上市批件含有多个产品时未对申报产品进行标注申报适用范围超出原产国批准范围EC符合性声明未明确管理类别、对应EC证书编号含药器械未提供药品的境外或国内上市证明文件5医疗器械安全有效基本要求清单：按照43号公告要求一一罗列重点明确申报产品安全有效涉及的风险点67综述资料：产品描述：无源医疗器械，描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明(法规)产品名称不规范。产品分类依据不充分。产品基本信息不全：材料组成信息、部件名称等。未明确材料是否具有商品名或型号/牌号。未提供清晰的产品结构示意图，未表明所有组件的位置。未明确产品不同型号间的差异情况8综述资料：产品工作机理阐述不清，缺乏临床应用价值。未提供配件供应商清单，供购协议、资质和验收标准、报告。未提供所有材料的供应商清单，供应商资质和供购协议，以及入厂标准和验收报告。与同类产品的对比分析资料不完整：材料化学名称、化学组成及其含量/比例灭菌方式结构组成适用范围、禁忌症等产品主要性能等等涉及产品安全性有效性的方面综述资料：包装说明：有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况；对于无菌医疗器械，应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息。(法规)未明确产品的内包装材料信息，未提供包装的图示包装中各配件灭菌方式不同，没有一一明确适用范围：应当明确产品所提供的治疗、诊断等符合《医疗器械监督管理条例》第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备的技能/知识/培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与其组合使用的器械。(法规)适用范围描述脱离临床验证范围预期组合使用的器械信息不明，造成重复申请变更注册9综述资料：适用人群：目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。(法规)适用人群信息、患者选择标准未在说明书中体现。使用注意事项未在说明书中体现。10研究资料：产品性能研究：应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。（法规）产品技术要求相关研究资料未提供产品技术要求中所有项目（包括补充项目）的指标及试验方法的确定依据，未提交所参考的文献及研究资料原文。研究资料中所引用的外文参考文献未提供中文翻译件。产品某项性能指标参照同类已上市产品的性能测试结果确定，未提供测试数据，未明确是否同期比对研究。根据多批次产品测试数据确定允差要求，未提供具体验证资料。11研究资料：非技术要求中的产品性能研究：未确认研究验证的样品是否具有典型性未确认性能研究资料中研究样本量的合理性。未从产品的风险分析及风险控制方面确认验证项目是否足够。未提供降解性能研究资料、降解产物在体内代谢情况研究资料和最终降解产物及代谢途径。未提供与临床应用相关的产品结构、组成及性能方面的设计验证资料12研究资料：药械组合产品（器械作用为主）的性能研究：未提供药物的药学、药理毒理、药代动力学研究资料未提供产品中药物剂量的选择依据、药效学及释放动力学研究资料未提供药物与器械的相容性研究资料未提供药物含量均匀性的研究资料未明确药物与药物载体的比例及涂覆量，未提供设计依据及验证性资料未提供药物载体在输送过程中体内脱落情况的研究资料未提供产品中药物和涂层完整性、牢固度研究报告13研究资料：生物相容性评价研究资料：应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。生物相容性评价研究资料应当包括：1.生物相容性评价的依据和方法。2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。4.对于现有数据或试验结果的评价。未按照GB/T16886.1表1要求在风险管理过程中开展生物学评价未按照预期接触人体的方式和时间来选择生物学评价项目豁免生物学试验理由和论证不充分：材料表征是否涵盖所有组成材料及浸提物？材料表征项目是否充分，是否对目标化学物质具有针对性，检测方法是否灵敏？毒理学数据是否充分，是否涵盖浸提物中每一种具有潜在毒性的化学物质？与市售产品比较时，是否遵照毒理学等同性的判定原则？14研究资料：生物相容性评价研究资料：选择生物学试验时存在的问题开展生物学试验的检测机构是否具备资质？产品多个组件与人体的接触的情况不同时是否分别进行试验？是否所有项目均对终产品进行试验？如使用样品是否分析其适用性？浸提介质、浸提条件、观察时间、动物类型、试验模型、对照组选择、动物样本量等生物学试验条件是否科学？生物学试验结果的分析是否基于产品的总体设计？生物学实验报告是否按照GB/T16886系列标准要求编写？包括试验动物品系、数量、具体实验过程、结果分析等15研究资料：生物相容性评价研究资料：生物学评价汇总已有临床评价数据的产品，生物学评价资料中是否充分利用临床相关数据以提高评价质量。生物学评价报告是否汇总了所有数据和实验结果？是否符合生物学评价指南的要求？16研究资料：生物安全性研究:

对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。未按照《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》提供生物安全性研究资料。资料中未准确交代动物来源。未能明确说明原材料是否来源于疯牛病疫区。无法提供同种异体材料的组织库长期协议、知情同意书或病毒筛查检查报告。病毒灭活实验选用的指示病毒不具有代表性，如：缺少RNA无囊膜类型的病毒进行验证。无法提供生物制品的上市证明文件。17研究资料：生物安全性研究:病毒灭活验证病毒灭活验证报告中未明确具体工艺参数，或者试验所验证的灭活方法或具体灭活验证参数与产品生产工艺文件不一致。未提供病毒灭活试验中制样方法的依据。病毒灭活实验选用的指示病毒不具有代表性，如：缺少RNA无囊膜类型的病毒进行验证。报告中未提供病毒灭活验证曲线。未提供病毒灭活工艺验证报告的原件。1819研究资料：生物安全性研究:免疫原性控制当与已上市同类产品具有可比性时，未收集分析现有文献数据。未对可降低产品免疫原性的生产工艺进行综述并验证。现有数据不充分时，未按照GB/T16886.20/

ISO

10993-20进行的免疫毒理学试验。未通过其他物理的或化学便于测试的方法对产品免疫原性风险进行质量控制。脱细胞产品：控制残留细胞个数、残留DNA、残留α-Gal

抗原表位（适用时）胶原：I型胶原纯度、杂蛋白含量透明质酸钠、壳聚糖：蛋白质含量研究资料：灭菌工艺研究资料：产品有效期和包装研究：1.有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。2.对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。3.包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。（法规）未提供所用灭菌方法（如：环氧乙烷）确认报告的详细数据。未明确灭菌工艺中残留物信息（如环氧乙烷及2-氯乙醇等）及采取的处理方法及相关控制研究资料。未提供过滤除菌工艺无菌保证水平（SAL）的验证数据。未在灭菌验证报告中明确验证的产品规格型号并判断是否有典型性。未提供该产品完整的初始污染菌（产品微生物负载）测试报告，未提供符合相关的标准要求的具体取样方法和样本量，未提供校正因子的制定和生物负载估算的具体过程。20研究资料：产品有效期和包装研究有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。（法规）未提供完整的有效期验证方案及报告，报告中缺少具体的实验数据。未提供产品化学性能稳定性的分析资料或验证资料。未提供加速老化条件的确定依据，未提供具体加速老化时间的计算过程。与产品技术要求相比，有效期验证报告中的验证项目不一致，或项目指标不一致。产品稳定性验证项目不充分，如分子量分布等。包装完整性验证资料不涉及申报产品，未对其代表性进行分析。包装性能验证报告未明确产品的包装形式，未考虑其微生物屏障性能的相关检测项目21研究资料临床前动物试验：如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。（法规）未提交临床前动物试验资料，不适用应说明理由并提供依据。动物实验报告中未提供选择动物种类及动物模型的确定依据。未提供试验样品的相关信息。未提供评价指标及随访时间的确定依据。未提供试验动物样本量的确定依据。缺少不良事件发生的原因以及与器械相关性的分析。22生产制造信息：无源医疗器械：应当明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺，并说明其过程控制点。明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况。（法规）注：生产加工工艺中如存在委托加工或外购情况应提交相关协议未注明关键工艺和特殊工艺，未说明其过程控制点。未提供关键工艺和特殊工艺的验证资料。未明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况。未评估溶剂毒性以及溶剂残留的情况，未提供小分子物质的人体可接受阈值及支持性资料。2324临床评价资料临床评价临床试验非临床试验的临床评价免于进行临床试验目录内的产品同品种临床评价免于进行临床试验的医疗器械目录内免临床情形之一：工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；免临床情形之二：通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的；2）免于进行临床试验的医疗器械目录外免临床情形之三：通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器械安全、有效的。临床试验：未提供临床评价指标的确定依据。未提供临床试验设计类型的确定依据，包括平行对照、单组试验等。未提供对照产品的选择依据。未提供样品量的具体计算过程、及涉及各参数的确定依据，如评价指标的逾期效果、非劣效界值等。未提供临床随访时间的确定依据。未分析临床试验验证的型号是否能验证所有申报型号规格的安全性及有效性。未明确重要信息：如整形注射产品的注射剂量、角膜接触镜的每天佩戴时间等。25免于进行临床试验目录内产品的临床评价未按照目录的描述对产品结构性能及适用范围进行规范。未按照临床评价指导原则与已上市同类产品进行各方面的对比。性能对比时未提供同期对比的实验数据，未确定两组产品的测试方法是否一致。产品设计、尺寸等超出了已上市同类产品的范围，未对差异进行分析，是否影响产品的安全性及有效性。26同品种对比路径的临床评价未按照临床评价指导原则与已上市同品种产品进行各方面的对比，并分析两者差异性是否影响对同品种产品的判定。使用同品种产品的未公开临床数据及涉及产品安全性有效性评价的工艺资料，未获得同品种产品生产企业的授权。文献检索报告不规范。临床前研究对比资料不充分。同品种产品临床数据不充分。进口产品直接提供原产国的临床评价资料，未按指导原则要求进行撰写。27产品技术要求：医疗器械产品技术要求应当按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制。产品技术要求一式两份，并提交两份产品技术要求文本完全一致的声明（法规）。未根据技术要求编写规范指导原则规范技术要求格式。未参照适用的国标、行表、药典制订产品技术要求。说明书中描述的产品性能项目未在产品技术要求中制订。未明确产品型号规格并提供编号的涵义。型号规格表中未能明确各型号的差异情况。建议以技术要求附录形式补充产品材质、化学组成、产品结构示意图等信息。28产品技术要求：试验方法中未提供具体的测量条件。未制定产品质量控制相关的功能性的项目要求。产品机械性能项目要求不充分。可吸收材料的产品未制定材料表征相关的项目要求。液体类产品未制定有效成分的定性定量项目要求。含药器械未制定药物定性定量、药物释放有关的项目要求。未制定生产过程中引入的有害化学助剂残留量控制要求，也未进行分析。未根据产品特性确定是否制定产品体外降解性能要求。29产品注册检测报告：提供具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告和预评价意见。未根据产品各规格型号间的异同提交检测型号具有典型性的支持性资料。部分检验项目的检测样品非终产品，也未说明理由并提交依据。提交了多家检测机构出具的拼凑的注册检验报告。未在原检测机构进行补充注册检测，而是在另一家进行了检部分项目检测。检测报告出具单位没有对申报产品或涉及项目的检测资质。未提交与检测报告签有相同印章和骑缝章的《拟申请注册医疗器械产品标准预评价意见表》和经过预评价的产品标准或产品技术要求原件30产品说明书和最小销售单元的标签样稿未按照6号令要求提供产品说明书及标签样稿。原文说明书中的重要信息未在中文说明书中体现。原文说明书为通用说明书，中文说明书中包含了非申报产品的信息。为根据研究资料及产品技术要求撰写说明书中的产品性能描述。未根据临床评价资料支持的范围撰写说明书的适用范围和适用人群。产品说明书及标签中未删除商品名。说明书中未明确编制/修订日期信息。31符合性声明未列出申报产品应符合的所有的国家标准及行业标准。未列出中国药典。列出的国家标准、行业标准、中国药典并非现行版本。32延续注册申请存在问题延续注册申请资料要求：申请表证明性文件关于产品没有变化的声明原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施医疗器械不良事件汇总分析评价报告，报告应对本产品上市后发生的可疑不良事件列表、说明在每一种情况下生产企业采取的处理和解决方案。对上述不良事件进行分析评价，阐明不良事件发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明在所有国家和地区的产品市场情况说明3333延续注册申请存在问题延续注册申请资料要求（续）：产品监督抽验情况（如有）如上市后发生了召回，应当说明召回原因、过程和处理结果原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相关总结报告，并附相应资料产品检验报告产品检验报告可以是自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施通知规定的检验报告。其中，委托检验报告应由具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具符合性声明3433存在问题：关于产品没有变化的声明未明确“没有任何变化”。产品分析报告：进口植入性医疗器械产品未提供全球范围的投诉及不良事件汇总分析资料。在产品临床应用情况中未说明产品自上市以来的销量和投诉情况。对于产品自上市以来的投诉及不良事件情况，未进行原因分析、详述处理情况，未分析与产品质量的相关性。投诉与不良事件混淆，未分别汇总分析。35存在问题：产品技术要求：与原注册产品标准相比，产品技术要求内容发生变化，未进行解释说明。未明确规格型号的划分说明。删除了材质、化学成分组成及含量/比例信息。删除了结构示意图。实际引用了国家标准、行业标准或中国药典，但未在产品技术要求中明确标准编号或未注明版本号。标准与技术要求的对比表中未详细列出所有变化情况。补充资料时未提交修改