地址壮族自治区工

(19)中民国家知识(21)(22)））地址543000广西壮族梧州市梧州工业园区工业大道1号(72)发明人贤英越盛(74)专利机构路浩知识有公司

(10)申请公布号 (43)人36/2589/193/02权利要求书2权利要求书2说明书8一种500mg以上装量的三七总皂苷冻干粉针的(57)A本发明涉及一种500mg以上装量的三七总皂苷20％-50AA权利要求1/2干燥步骤中：升华后调整真空度为50±30Pa且维持冷冻干燥设备内温度在-4继续保35℃-504-6h，并调整真空度为根据权利要求1或2：取0.25h-1h内将冷冻干燥设备内温度降至-100.5-1.5h冻结与系统平衡：放热结束后，设在0.25h-1.0h内将冷冻干燥设备内温度降10Pa1.0-2.0h6-9h35℃-504-6h为35±20Pa；0.75h30℃以下温度到达-30℃后，在0.75h内将冷冻干燥设根据权利3所述3)4℃10Pa5h.括以下步骤：A权利要求2/2流出液加压通过药材量的10-150％的中性氧化铝柱，柱内压1-100kg/cm2流速0.25h-1h内将冷冻干燥设备内温度降至-10并维0.5-1.5h冻结与系统平衡放热结束后，设在0.25-1h内将冷冻干燥设备内温度降至-30℃以下，温度到达-30℃0.5-1h内将冷冻干燥设备内温度降至-45然后控制冷冻干燥设备内的压力至10Pa以下并维持1.0-2.0h；6-9h35±20Pa；10Pa1h500mg以上装量的三七总皂苷冻干粉针的冷冻干燥方[0002]针对500mg及500mg以上装量的三七总皂苷冻干粉针冷冻干燥的详细研究未见有公开文献按常规的冻干方法500mg装量的三七总皂苷冻干时间在50小时以上，最短的亦需要40小时左右。以下是与冷冻干燥技术有关的一些中药西药冻干粉针剂的工艺文献。 .3涉及到一种用于治疗心脑血管疾病的特殊剂型的药[0004]中国专利申请200610010988.5在其内容中写明，将过滤后的三七总皂苷提取液分装，送入冷冻真空干燥机，快速冷却至-36～392-5小时，逐步缓慢升温至39-48℃(约需要23小时)，取出制品轧盖得到冻干粉针成品。该冻干成品装量 [0006]200710065619.0皂苷混合液送入冷冻真空干快速冷至-402-4真空至约1Pa步缓慢升30-402-4小时。该冻干成品装量为400-600mg利在冻干过程[0007]中国专利申请200710178553.6101取三七总皂苷粉及乳糖，加注射用水溶解，加0.5％活性炭脱色，分别以绢布、0.45μm和5.50.2μ2515小时。该专利未明确冻干成品的装 骤：[0013]10.0-25.0％g/ml[0014]1)0.25-1h内将冷冻干燥设备内温度降100.5-1.5h[0015]2)0.25h-1h内将冷冻干燥设备内温度降至30℃以下，温度到30℃后0.5-1.0h内将冷冻干燥设备内温度降45℃控制冷冻干燥设备内的压力至10Pa以下并维持1.0-2.0h；[0017]4)50±30Pa4保温6-9h； 空度为35±20Pa； 10Pa1h 括以下步骤： 1)0.75h内将冷冻干燥设备内温度下降100.5h燥设备内的压力至10Pa1.5h[0024]3升华前设冷冻干燥设备内温度4且真空维持10Pa以下5h50±30Pa保温7.5h； 10Pa1h [0032]所述升华在本发明中是指三七总皂苷浓缩液中的水份从固态不经过液态直接转干燥设备内的压力，120秒内上升不超过08Pa则确认产品基本无水分蒸力升测试合[0034]本发明还提供了一种500mg以上装量的三七总皂苷冻干粉针，由以下方法而成： 1)取三七成粗粉用三七体积的2-20倍50-95％乙醇加热提取2-5次每次1-5小时合并提取液滤过滤液回收乙醇并减压浓缩制成每1ml含生药约0.1-1g； 2)按浓缩液体积加0.5-1.5％氯化钠搅匀静置12-36小时滤过； 4)流出液加压通过药材量的10-150％的中性氧化铝1-100kg/cm2速为0.5-15BV/h)并维持0.5-1.5h；-30℃后0.5-1.0h内将冷冻干燥设备内温度降至-45℃以然后控制冷冻干燥设备内的压力至10Pa以下并维持1.0-2.0h；温6-9h；为35±10Pa； 10Pa1h 部溶解； 2％1％ [0059]本发明提供的三七总皂苷可以通过市场上，也可以，本发明提供了其取时间1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压制成每1ml含生药约0.1g的浓[0062]三七总皂苷洗脱液加压通过药材量重量的150％的中性氧化铝柱(柱内压为1.03-1.10(50℃，即得三七总皂苷。 1500m 0.5h；以下并维持1.5h； 7.5h 5)355h，并调整真空度为内恢复10Pa以下并保持1h后，进行压力升测停机包装即得三七总皂苷冻干粉针剂。[0071]冷冻干燥过程耗时22.75小时。600m 持1h；维持1h； 3)升华前期设冻干机内温度为-4℃且真空维持在10Pa以下保温4h； 4)升华后期调整真空度为50±30Pa且维持冻干机内温度在-4℃继续保温6h； 5)504h，并调整真空度为35±20Pa[0079]6)3525℃后，控制冻干机内压力恢复10Pa以下并保持1h后，进行压力即得三七总皂苷冻干粉针剂。700m 0.75h 并维持1.3h； 6.5h 5)456h，并调整真空度为[0088]6)当冻干机内温度到达35℃，且至少两支产品温度探头超过25℃后，控制冻干机内压力恢复10Pa以下并保持1h后，进行压力升测试停机包装即得三七总皂苷冻干粉针剂。 冷冻干燥过程耗时22.85小时。800m1.3h度到达-30℃后0.8h内将冻干机内降温至-45制冻干机内压力至10Pa以下并维持1.8h； 8.5h[0096]5)405.5h，并调整真空度为 6)3525℃后，控制冻干机内压力恢复10Pa以下并保持1h后，进行压力升测试，停机即得三七总皂苷冻干粉针剂。900m6h度到达-30℃后0.6h内将冻干机内降温至-45制冻干机内压力至10Pa以下并维持1.1h； 6.2h[0105]5)384.3h，并调整真空度为[0106]6)当冻干机内温度到达35℃，且至少两支产品温度探头超过25℃后，控制冻干机内压力恢复10Pa以下并保持1h后，进行压力升测试停机包装即得三七总皂苷冻干粉针剂。 冷冻干燥过程耗时18.9小时。1000m 1.5h度到达-30℃后0.9h内将冻干机内降温至-45制冻干机内压力至10Pa以下并维持2h； 3)升华前期设冻干机内温度为-4℃且真空维持在10Pa以下保温6h； 4)升华后期调整真空度为50±30Pa且维持冻干机内温度在-4℃继续保温9h； 6)35℃25℃后，控制冻干机内压力恢复10Pa以下并保持1h后，进行压力即得三七总皂苷冻干粉针剂。500m皂苷的浓