皮肤性病学课件 药 疹20173

药疹DrugEruption药疹DrugEruption

一、药疹定义

各种各样的药物

各种途径

皮肤粘膜损害

内脏器官二、药物进入体内的途径1.直接途径内服、注射、吸入、漱口、栓塞坐浴、含片、灌肠、离子透入法

2.间接途径

乳牛→使用青霉素以后→鲜牛奶使部分人过敏部；哺乳妇女服用过敏药→

部分母乳婴儿过敏（少见）三、病因

一、药物因素抗生素类：PC,Str,Am,(12.3％)磺胺类：新诺明、痢特灵等(21.6％)解热镇痛：主要成份阿司匹林、氨基比林、非那西丁(14.3％)催眠、镇静、抗癫痫药：鲁米那、苯妥英钠(11％)异种血清制剂及疫苗：白喉、破伤风抗毒素等5.各种生物制剂6.中草药二、个体因素

1.过敏体质2.机体病生状态影响3.酶缺陷或抑制

四、发病机制一、超敏反应机制二、非超敏反应机制效应途径的非免疫性活化过量反应蓄积作用光感作用光变态反应光毒性反应四、发病机制——超敏反应机制一.超敏反应机制占绝大多数(1.)抗原的形成1.完全抗原——大分子药物2.半抗原——小分子量药物（大多数药物+蛋白等载体-->全抗原）3.光变态反应——药物+光线诱导-->全抗原（光变态反应药疹*）四、发病机制——超敏反应机制(2)超敏反应类型与药疹有关的变态反应包括I—IV型Ⅰ型IgE依赖型变态反应（荨麻疹型药疹、过敏性休克）Ⅱ型细胞溶解/毒型(血小板减少性紫癜、粒系减少、溶血性贫血)Ⅲ型免疫复合物型（血管炎性药疹、血清病样综合征）Ⅳ型致敏淋巴细胞介导的迟发型（剥脱性皮炎型、湿疹型）△未定型固定型药疹四、发病机制——超敏反应机制（3）超敏反应机制所致药疹的特点：只发生于少数有特异性过敏体质的服药者正常量或小剂量即可引发皮疹（一般与药理性质及服药量无关）有一定的潜伏期（初4—20天，再用24小时之内）皮疹多形，无特异性有交叉过敏及多价过敏自限性、皮质类固醇治疗有效四、发病机制——非超敏反应二、非超敏反应机制效应途径的非免疫性活化：某些药物药理上就有组胺释放作用，如Aspirin、吗啡、可待因、放射造影剂、多粘菌素B等过量反应→中毒性药疹：某些药物治疗量与中毒量接近，安全范围小，如白血宁、MTX等蓄积作用：肝肾功能下降，致药物排泄慢，用药长久→药物蓄积诱发药疹，如碘（溴）化物→痤疮样皮损，砷剂→色素沉着、角化过度，甚至鳞癌？四、发病机制—非超敏反应机制4.光感作用（1）光变态反应：药物在光影响下变成抗原物质，引起变应性药疹，仅见于少数光敏患者。常见药为磺胺、四环素、灰黄老素、避孕药等。少数光敏者（2）光毒性反应(细胞产生损伤)：服药后，皮肤吸收光中的中长波紫外线较多，达一定量时致细胞损伤，致光毒性药疹。见于任何服大量药物并日晒较长者。5.酶缺陷或抑制苯妥英钠-->环氧化物水解酶-->药物超敏反应综合征四、发病机制—非超敏反应机制6.药物不良反应与菌群失调脱发念珠菌感染7.药物激发原有皮肤病五、临床表现

五、临床表现—固定性药疹

一、固定型药疹致敏药物：磺胺、解热镇痛药、催眠镇静药皮疹特点：圆形或椭圆形界清的水肿性紫红斑。1-4cm大小，严重者可有水疱好发部位：皮肤粘膜交界处最多见—口周、龟头、肛门等。转归：1）消退：停药1周左右红肿消退，但留有经久不褪的色素沉着斑；2）复发：再服该药迅速在原处出现同样皮疹，范围扩大，可皮疹增多

五、临床表现——固定性药疹五、临床表现——固定性药疹五、临床表现——固定性药疹

(1)固定好发某一部位

(2)紫红色斑片,大疱

(3)病程1周左右,留色素沉着斑

(4)再次过敏,陈旧皮疹复发,扩大、新疹增多临床特点五、临床表现——荨麻疹药疹二、荨麻疹型药疹致敏药物：PC，抗血清、痢特灵、水杨酸类皮疹特点：同急性荨麻疹伴血清病样症状（发烧、关节痛、淋巴结肿大、血管性水肿等）五、临床表现—荨麻疹药疹五、临床表现——荨麻疹药疹五、临床表现——荨麻疹药疹

(1)全身性

(2)风团

(3)自觉痒、触痛感

(4)血清病样症状临床特点五、临床表现——麻疹/猩红色型药疹三、麻疹/猩红热样药疹（发疹型药疹）最常见致敏药物：解热镇痛类、苯巴比妥、PC、Str、磺胺发生部位：全身发生，以躯干为著皮疹特点：散在或密集，针帽至米粒大的斑（丘）疹，后融合为全身性，四肢颜面肿胀，可伴紫癜全身症状：较少，有的伴畏寒发烧，但无麻疹、猩红热的症状转归：停药1-2周后皮疹变暗，糠/片状脱屑而痊愈五、临床表现——麻疹/猩红色型麻疹五、临床表现——麻疹/猩红色型麻疹(1)全身症(2)皮疹似麻疹、猩红热但无麻疹、猩红热的症状(3)自上而下发展对称分布泛发全身

(4)WBC升高肝功能一过性异常

(5)病程1-2周

(6)未及时停用过敏药可转为重症药疹临床特点五、临床表现——湿疹型药疹四、湿疹型药疹致敏药物：青霉素、链霉素、磺胺、汞、奎宁等。先局部外用过敏（接触性皮炎）再口服后起药疹发生部位：全身皮疹特点：同湿疹（多形皮疹，有渗出倾向）全身症状：较轻，偶畏寒发烧转归：停药后好转(1)外用磺胺药或抗菌素软膏引起接触性皮炎病史(2)以后服用同种药物史(3)皮损为多形性(4)容易成慢性湿疹

(4)全身症状少见

临床特点五、临床表现——紫癜型药疹五、紫癜型药疹致敏药物：抗生素、巴比妥盐、眠尔通、利尿药、奎宁等发生部位：双小腿（轻）→四肢躯干及粘膜（重）皮疹特点：散在/密集分布的淤点淤斑，中心可有血疱，或伴发风团临床特点(1)Ⅱ型:血小板减少性紫癜,Ⅲ型:毛管炎症性紫癜

(2)对称分布轻者双小腿重者全身

(3)红色瘀点、瘀斑、偶见风团、小水疱

(4)瘙痒五、临床表现—多形红斑型药疹六、多形红斑型药疹致敏药物：磺胺、巴比妥盐、解热镇痛剂发生部位：全身（躯干四肢远端）皮疹特点：皮肤：豌豆至蚕豆大圆形水肿性红斑，中心紫红或有水疱粘膜：水疱→糜烂→溃疡全身症状：伴高热、肺炎、肝肾功能障碍等临床特点

(1)皮损多形性尼氏征(-)/(+)；虹膜现象（+）

(2)分布广泛、对称四肢伸侧躯干伴腔口累及

(3)自觉痒痛感

(4)全身症状严重

(5)内脏常受累(肾、肝、肺)五、临床表现—大疱性表皮松解型药疹七、大疱性表皮松解型药疹致敏药物：磺胺、解热镇痛药、抗生素、巴比妥盐发生部位：全身皮肤；自觉症状--疼痛皮疹特点：皮肤：弥漫红斑基础上的松弛性水疱，尼氏征阳性，破后似II度烧伤面粘膜：糜烂面→溃疡全身症状：显著，有高热、咽痛、呕吐等全身中毒症状，可伴蛋白尿及氮质血症转归：50%因继发感染、肝肾功能障碍而死亡临床特点(1)起病急、来势凶、发展迅速,1-2日遍布全身(2)全身中毒症状较重、高热、乏力、咽痛、呕吐、腹泻、电解质紊乱、昏迷(3)紫红或暗红色斑片--->松弛性水疱----->糜烂面(4)自觉触痛(5)全身皮肤及腔口严重(6)内脏常受累(心、肝、脑、肾)(7)死因(继发感染、肝肾功能障碍、电介质紊乱内脏出血)五、临床表现—剥脱性皮炎型药疹八、剥脱性皮炎型药疹致敏药物：苯巴比妥、磺胺、苯妥英钠、保泰松、对氨水杨酸、青链霉素等潜伏期长：〉20天前驱症状：全身不适，发热等发生部位：全身皮肤及粘膜皮疹特点：皮肤：红、肿、脱屑（手袜套样）伴毛发、指（趾）甲脱落粘膜：口粘膜红肿、水疱、糜烂/眼结膜充血、水肿、畏寒、分泌物增加全身症状：浅表淋巴结肿大，伴脏器（肝肾、肺）受累，粒细胞增加或减少转归：病程长，不及时治疗，因全身衰竭或合并感染而致死）临床特点潜伏期>20天红斑、斑丘疹-->红肿--->脱屑、少见丘疱疹、水疱、糜烂高热、寒战(4)皮肤、手足、指(趾)甲、毛发（手套袜子样脱屑）(5)内脏受累(支肺、中毒性肝炎、浅表淋巴结肿大)(6)病程长(7)死因全身衰竭、继发感染五、临床表现—痤疮型药疹九、痤疮型药疹长期服用碘（溴）剂、皮质激素、避孕药等→面胸背部毛囊性、角化性、丘疹、丘脓疱疹等痤疮样皮疹。五、临床表现—光感型药疹十、光感型药疹光感性药疹：服用药物后经日光或紫外线照射后而发生的药疹致敏药物：氯丙嗪、磺胺类、四环素、补骨脂、喹诺酮等类型：

光毒性药疹：任何人发生于曝晒后7-8小时，暴露晒斑。与药物剂量与照射剂量有关。停药后消退光变应性药疹：少数人服药后经一定潜伏期，暴露/非暴露部位出现湿疹样、荨麻疹样、苔藓样药疹。病程长临床特点(1)药物+阳光、紫外线(2)光毒性药疹见于任何人，与药物和照射剂量相关(3)光变应性药疹发生于少数人，病程长

五、临床表现—药物超敏反应综合症DHS：又称为伴发嗜酸粒细胞增多及系统症状的药疹。致敏药物：抗癫痫药、磺胺类、别嘌呤醇、钙通道抑制剂等潜伏期：首次用药2-6周；再次用药数小时、1天内发病初发表现：发热皮损表现：红斑→剥脱性皮炎样皮损→红皮病；特征性改变：面部水肿（毛囊水肿导致皮肤皮损浸润变硬）内脏损害：皮损后1-2周出现肝损伤（最常见）：转氨酶升高、暴发性肝炎/肝衰竭血液系统：粒细胞减少、贫血、淋巴瘤样变化等肾脏、肺部、心脏、中枢神经系统预后：死亡率10%，肝坏死、肝衰是主要死亡原因

临床特点(1)发热(2)皮损(3)淋巴结肿大（4）内脏损害重症药疹

重症多形红斑型药疹大疱表皮松解型药疹剥脱性皮炎型药疹药物超敏反应综合症

六、实验室检查

常规检查：三大常规、肝肾功能、电解质等致敏药物检测：体内试验（1）皮肤试验皮内试验常用、准确性高，预测皮肤速发型超敏反应

斑贴试验药物引起接触性皮炎及湿疹样药疹（2）药物激发试验禁用于皮肤速发型超敏反应性药疹和重症药疹体外试验安全但结果不稳定，操作繁杂

七、诊断服药史一定的潜伏期临床特征：多数全身性、突然泛发性、对称性进展快等自觉有痒皮疹形态无特异性有不同程度的全身症状

七、诊断过敏药物的判断：服药史用药时间与发病时间的关系通过疹型推断最可疑药物七、诊断药物超敏反应综合征诊断标准1皮损2血液学异常：嗜酸粒细胞〉1000/L或异型淋巴细胞阳性3系统受累：淋巴结肿大，直径〉2cm和（或）肝炎、间质性肺炎、间质性肾炎，心肌炎等同时符合以上三条诊断标准的患者可确诊八、鉴别诊断(1)麻疹样药疹与麻疹

(2)猩红热样药疹与猩红热

(3)剥脱性皮炎药疹与红皮病银屑病、鱼鳞病样红皮病

(4)大疱表皮松解型药疹与大疱性表皮松解症、天疱疮九、治疗

(1)禁用、停用过敏药

(2)抗过敏

(3)加强支持疗法

(4)保护腔口粘膜的清洁

(5)预防和治疗合并症

(6)局部外用疗法九、治疗一、一般治疗停用可疑致敏药物及结构相近的药物，以防交叉过敏及多重过敏多饮水，以加速药物排泄二、内用治疗轻型药疹抗组织胺药维生素C小剂量量激素（强的松30毫克/天）九、治疗2.重型药疹激素：早期、足量、依病情减量加强支持疗法：输新鲜血或AP纠正水电平衡：补液、K、Na防治合并症：抗感染：酌用敏感的且与致敏药无关的抗生素保肝：保眼：冲洗、防粘边、保护角膜清口：洗必泰（