医学遗传学课件 1绪论

医学遗传学第一章绪论第二章遗传的细胞学基础第三章遗传的分子基础第四章单基因遗传病第五章线粒体遗传病第六章多基因遗传病第七章染色体病第八章肿瘤遗传学第九章人类生化遗传病第一章绪论第一节医学遗传学的性质及其在医学教育中的地位医学遗传学（medicalgenetics）是医学与遗传学相结合的一门边缘科学，是运用遗传学原理和方法研究人类遗传病的发生机制、传递方式、诊断、预防和治疗方法的一门学科。研究对象：人类遗传病为什么要学习医学遗传学：

解决在临床工作中遇到的越来越多的遗传学问题为什么越来越多？1遗传病对人类健康的威胁日益严重遗传病的相对发病率和绝对发病率正在增长美国20世纪初的新生儿死亡率为150‰

20世纪70年代新生儿死亡率为15‰死于遗传病的为5‰

死于遗传病的为5‰

2有些严重危害人类健康的常见病已证明与遗传因素有关。诸如肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压病、精神分裂症等。3控制人口数量，提高人口质量是我国实行计划生育的基本内容。第二节医学遗传学的分支学科

细胞遗传学

细胞遗传学（cytogenetics）研究人类染色体的结构、异常（或畸变）、发生频率及与疾病的关系。现已认识到100余种染色体异常综合征和10000余种罕见的异常核型。

绪论生化遗传学

生化遗传学（biochemicalgenetics）用生物化学方法研究遗传病中的蛋白质或酶变化以及核酸的相应改变。这使人们了解到分子病（moleculardisease）和遗传性代谢病（geneticmetabolicdisease）对人类健康的影响。绪论分子遗传学

分子遗传学（moleculargenetics）用现代新技术从基因的结构、突变、表达、调控等方面研究遗传病的分子改变，为遗传病的基因诊断、基因治疗等提供了新的策略和手段。绪论群体遗传学

群体遗传学（populationgenetics）研究人群中的遗传结构及其变化的规律。医学群体遗传学则研究人群中遗传病的种类、发病率、遗传方式、基因频率、携带者频率以及影响其变化的因素，例如突变、选择、迁移、隔离、婚配方式等，以控制遗传病在人群中的流行。绪论药物遗传学

药物遗传学（pharmacogenetics）研究药物代谢的遗传差异和不同个体对药物反应的遗传差异，为指导医生用药的个体化提供理论根据。绪论遗传毒理学

遗传毒理学（genetictoxicology）研究环境因素对遗传物质的损伤机制及这些环境因素，即诱变剂、致畸剂、致癌剂的检测方法和评价手段。绪论免疫遗传学

免疫遗传学（immunogenetics）研究免疫反应的遗传基础与遗传调控，例如抗原的遗传控制、抗体多样性产生的遗传机理、补体的遗传基础等，为控制免疫过程、阐明免疫缺陷病提供手段。绪论体细胞遗传学

体细胞遗传学（somaticcellgenetics）用细胞体外培养的方法建立细胞系（cellline），这对研究基因突变、表达、细胞分化和肿瘤的发生等过程有独特的作用；通过细胞融合完成体细胞杂交，产生杂种体细胞等，在单克隆抗体的制备和基因定位上有重要作用。绪论肿瘤遗传学

肿瘤遗传学（cancergenetics）研究肿瘤发生的遗传基础，恶性肿瘤发生、发展中染色体改变、癌基因与抑癌基因的作用，对阐明肿瘤发生机制、诊断、治疗和预防均有重要意义。绪论第三节遗传病概述

一、遗传病的概念遗传病是遗传物质（基因）发生改变所导致的疾病。二、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系

疾病遗传因素决定发病：血友病、白化病、色盲基本由遗传因素决定发病，环境因素为诱因：蚕豆病、苯丙酮尿症遗传因素和环境因素共同决定发病：高血压（遗传度60％）、消化性溃疡（35％）、唇裂（76％）基本由环境因素决定发病：烧伤等各种外伤三、遗传病的特点1.先天性：2.家族性：指疾病的发生具有家族聚集倾向。3.终生性：绝大多数遗传病的遗传物质改变发生在生殖细胞或受精卵遗传病与先天性疾病和家族性疾病的关系：1先天性疾病：指出生后即表现出来的疾病，主要表现为先天畸形或出生缺陷。先天性疾病并非都是遗传病遗传病并非都是先天性疾病“反应停”引起的海豹肢畸形2家族性疾病：指表现出家族聚集倾向的疾病。家族性疾病并非都是遗传病遗传病并非都是家族性疾病四人类遗传病的分类及发病率（一）单基因病：（二）多基因病：（三）染色体病：（四）体细胞遗传病：（五）线粒体遗传病：

如果一种遗传病的发病涉及一对基因，其导致的疾病称为单基因病常染色体显性(AD)遗传病常染色体隐性(AR)遗传病X连锁显性(XD)遗传病X连锁隐性(XR)遗传病Y连锁遗传病一些常见的疾病和畸形，有复杂的病因，既涉及到许多对基因，又需要环境因素的作用才发病，称多基因病。染色体数目或结构的改变所致的疾病称为染色体病。由于染色体病往往涉及许多基因，所以常表现为复杂的综合征（syndrome）。体细胞中遗传物质改变所致的疾病，称为体细胞遗传病。因为它是体细胞中遗传物质的改变，所以一般并不向后代传递。如肿瘤和一些先天畸形。线粒体遗传物质改变所致的疾病，称为线粒体遗传病。具有母系遗传、高突变率等特点。分类发病率（％）单基因病

2.5常染色体显性遗传病

0.9常染色体隐性遗传病

1.3性连锁遗传病

0.3多基因病

18.0染色体病

0.54常染色体异常

0.36性染色体异常

0.182如果从人群中的患病率来估计，人群中约有20%～25%的人患某种遗传病

五遗传性疾病对人类的危害人类遗传病的病种多，且病种在不断增长

活产儿中有1%-2%为遗传所致的缺陷：我国每年约1600万婴儿出生，16万-32万出生缺陷或先天畸形，其中70%～80%涉及遗传因素

遗传性疾病对人类的危害自然流产中约有50%是染色体畸变所造成的绪论我国城市中儿童死亡的原因中，遗传病、先天畸形和恶性肿瘤是第1位；农村中，这种死因占儿童死亡原因的第2位在儿童医院中，住院病儿约有1/4～1/3是患有与遗传有关的疾病遗传性疾病对人类的危害据估计，每个人都是4～8种有害基因的携带者，这称为遗传负荷（geneticload）

绪论出生后，由于携带的致病基因的表达还可能出现各种遗传病，每个人一生中约3%～5%的可能性患某种遗传病

遗传性疾病对人类的危害体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群中死亡原因的第一位或第二位

绪论智力低下或智能发育不全（MR）在我国的发生率约为2.2%，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的遗传基础遗传因素所致精神病患者数目巨大：我国精神病患者1000万以上，其中精神分裂症的遗传度70%以上。

第四节医学遗传学发展简史

孟德尔（Mendel1822～1884）豌豆杂交试验（1856-1864）1865年发表《植物杂交试验》,提出分离规律和独立分配规律认为遗传是受细胞的遗传因子所控制的。遗传学的建立（1910年前）Mendel论文的重新发现-----1900年荷兰狄·弗里斯（DeVrisH.）德国科伦斯（CorrensC.）奥地利冯·切尔迈克（VonTschermakE.）

1900年孟德尔遗传规律的重新发现，标志着遗传学的建立孟德尔被公认为现代遗传学的创始人一、细胞遗传学的建立和发展

1.摩尔根（MorganT.H.,1866~1945）：①提出“性状连锁遗传规律”；②提出染色体遗传理论；③著“基因论”（1926）：认为基因在染色体上直线排列，创立基因学说

摩尔根2.1952年徐道觉低渗制片技术的建立

1956年蒋有兴等人类染色体制片更正人类染色体数目为46条人类细胞遗传学开始

3.

1959年先天愚型为21三体（Lejeune等）Klinefelter综合征为47，XXY(Jacob和Strong)、Turner综合征为45，X出现染色体病这一概念，标帜着临床遗传学的建立。4.

1960年人类染色体命名体制Denver体制5.1970年显带技术高分辨显带二、生化遗传学的建立和发展

11902年Garrod

对尿黑酸尿症等病的观察提出先天性代谢缺陷概念21952年Cori葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)缺乏

Cori为生化遗传学创始人31953JervisGA

苯丙酮尿症由于苯丙氨酸羟化酶缺陷所致

41949，Pauling镰形细胞性贫血，提出分子病（moleculardisease）概念镰状细胞贫血症β6GAG→GTG，谷氨酸→缬氨酸镰状细胞贫血

三、分子遗传学的建立1944年Avery的肺炎双球菌实验（证明DNA是遗传物质）1953年Watson&Crick的DNA双螺旋结构

WatsonCrick

1976年Sanger的双脱氧DNA测序法

1986年Mullis发明PCR-DNA扩增人类基因组计划19902000年6月26日宣布完成绘制人类基因组“工作框架图”

2003年4月14日美英日法德中等国的科学家宣布完成人类基因组的测序工作我国参与研究的第3号染色体，共计3000万个碱基对，约占人类基因组全部序列1%（中科院遗传所人类基因组中心杨焕明教授负责）。1908,Hardy-Weinberg定律FisherRA,HaldaneJBS,WrightS

——建立群体遗传学1954，NeelJV&ShullWJ——首次提出遗传流行病学的名称

四群体遗传学的建立和发展绪论1921，陈桢于国立东南大学生物系率先开设了遗传学课1956，青岛遗传学座谈会1956，李璞教授开始进行金鱼的遗传与发育研究和七鳃鳗的系统解剖学研究1965，46,XX/46,XY嵌合型真两性畸形五我国遗传学与医学遗传学的发展绪论1962，项维、吴旻：中国人染色体组型研究1963，杜传书：G6PD缺陷的研究1978，李汝祺、谈家桢：重建现代遗传学，成立了中国遗传学会1978，李璞