《浙江省药品不良反应监测管理实施细则》

浙江省药品不良反应报告和监测管理实施细则《细则》出台背景《浙江省药品不良反应报告和监测管理实施细则》（以下简称“《细则》”），于2012年3月1日正式施行。2004年颁布施行的《细则》是浙江省首部药品不良反应报告和监测管理的规范性文件。自实施以来，全省药品不良反应报告和监测工作得到迅速发展，监测体系进一步完善，报告数量和质量不断提高。但随着医药卫生体制改革的深入推进、药品监管形势的变化和药品不良反应监测工作的发展，2004年版《细则》也暴露出一些不足。针对这些问题，浙江省食品药品监督管理局和浙江省卫生厅根据新修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》，对2004年版《细则》进行了补充、完善和修改，使其更加符合当前以及今后一段时间内的监管要求。《细则》细化内容新修订的《细则》进一步明确了全省各级药监和卫生行政部门、药品不良反应监测机构、以及药品生产、经营企业、医疗机构的职责，规范了报告程序和要求，增加了药品重点监测、信息管理和医疗机构制剂监测的要求，并对生产企业主动开展监测工作提出更明确和更高的要求。同时，明确提出要加强药监和卫生行政部门之间的协调与合作，不断建立健全药品不良反应监测处置联合工作机制，加强沟通和信息交流，强化药品群体不良事件的报告、调查、处理等工作，及时控制药品群体不良事件，保证公众用药安全。《实施细则》修订要点新修订《办法》《实施细则》八章69条第一章总则第二章职责第三章报告与处置第四章医疗机构制剂第五章评价与控制第六章信息管理第七章监督管理第八章附则八章67条第一章总则第二章职责第三章报告与处置第四章评价与控制第五章药品重点监测第六章信息管理第七章法律责任第八章附则《实施细则》修订要点——第一章总则新修订《办法》《实施细则》第二条

在中华人民共和国境内开展药品不良反应报告、监测以及监督管理，适用本办法第二条

本细则适用于浙江省行政区域内的各级药品监督管理部门、卫生行政部门、药品不良反应监测机构、药品生产企业、药品经营企业和开展药品不良反应报告和监测工作的医疗机构第四条

各级食品药品监督管理局与同级卫生行政部门应联合成立药品不良反应监测工作协调领导小组，负责指导和协调本行政区域内的药品不良反应报告和监测工作第五条各级食品药品监督管理局、卫生行政部门和药品不良反应监测机构的人员进行药品不良反应现场调查时，应当出示浙江省行政执法证或其他身份证明《实施细则》修订要点——第二章职责新修订《办法》《实施细则》国家食品药品监督管理局省、自治区、直辖市药品监督管部门设区的市级和县级药品监督管理部门卫生行政部门国家ADR监测中心省级ADR监测机构设区的市级和县级ADR监测机构药品生产、经营企业和医疗机构省食品药品药品监督管局设区的市级食品药品药品监督管局县（区）级食品药品药品监督管局省卫生厅设区的市、县级卫生行政部门省药品不良反应监测中心设区的市级药品不良反应监测中心县（区）级药品不良反应监测中心药品生产企业药品经营企业医疗机构《实施细则》修订要点——第二章职责《实施细则》——第七条省、市、县药监局共同职责（一）督促、指导本行政区域内药品不良反应报告和监测相关规定的实施；（二）对发生严重不良事件或者群体不良事件的药品采取紧急控制措施，经确认后依法作出行政处理决定，并向社会公布；（三）组织检查辖区内药品生产、经营企业的药品不良反应报告和监测工作的开展情况，并与同级卫生部门联合组织检查辖区内医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况；（四）通报本行政区域内药品不良反应报告和监测情况；（五）组织开展本行政区域内药品不良反应报告和监测的宣传、培训工作。

《实施细则》修订要点——第二章职责新修订《办法》《实施细则》——市、县局职责第八条设区的市级、县级药品监督管理部门：负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作与同级卫生行政部门联合组织开展本行政区域内发生的药品群体不良事件的调查，并采取必要控制措施组织开展本行政区域内药品不良反应报告和监测的宣传、培训工作。市级药监局：负责建立独立的市级药品不良反应监测机构市级药监局：与同级卫生行政部门联合组织开展本行政区域内发生的群体不良事件的药品的生产、存储、流通等环节的调查，并采取必要控制措施县级药监局：负责建立健全本行政区域内的药品不良反应监测机构或部门，有条件的地区应设置独立的药品不良反应监测机构县级药监局：负责对本行政区域内发生的严重药品不良事件或药品群体不良事件的调查《实施细则》修订要点——第二章职责《实施细则》——第七条省、市、县卫生行政部门共同职责（一）组织检查并通报本行政区域内医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况（二）加强对医疗机构临床用药的监督管理（三）督促医疗机构设置药品不良反应监测领导小组并配备专（兼）职监测人员（四）与同级食品药品监督管理局组织对本行政区域内医疗机构发生的严重不良事件或者群体不良事件的药品使用等诊治情况的调查、确认和处理（五）组织对严重药品不良事件或者药品群体不良事件依法采取相关的紧急抢救或控制措施（六）组织本行政区域内医疗机构中药品不良反应报告和监测的宣传、培训工作（七）对同级食品药品监督管理局移交的本行政区域内违反有关规定的医疗机构进行处理《实施细则》修订要点——第二章职责新修订《办法》《实施细则》——省卫生厅、市县卫生局职责第九条县级以上卫生行政部门：应当加强对医疗机构临床用药的监督管理，在职责范围内依法对已确认的严重药品不良反应或者药品群体不良事件采取相关的紧急控制措施省卫生厅：应当将药品不良反应报告和监测工作纳入《浙江省医疗机构等级评审标准》和医疗机构优质病历考核指标中，督促医疗机构开展药品不良反应报告和监测工作市、县级卫生行政部门：应当将药品不良反应报告和监测工作纳入本行政区域内医疗机构医疗质量考核的重要内容，并监督实施《实施细则》修订要点——第二章职责《实施细则》——第七条省、市、县ADR监测机构共同职责（一）负责本行政区域内药品不良反应报告的收集、核实、评价、反馈和上报工作，以及药品不良反应监测信息网络的维护和管理；（二）对下级药品不良反应监测机构、药品生产、经营企业和医疗机构进行指导；（三）负责药品不良反应监测专家咨询委员会的管理；（四）负责药品不良反应临床调查的指导工作，配合有关部门对严重药品不良事件或者药品群体不良事件进行调查；（五）配合同级食品药品监督管理局和卫生行政部门对药品生产、经营企业和医疗机构的药品不良反应报告和监测工作进行检查评估；（六）承担本行政区域内药品不良反应宣传、培训、交流和药品不良反应信息刊物的编辑、出版工作。

《实施细则》修订要点——第二章职责新修订《办法》《实施细则》——市、县中心职责第十二条市、县中心：收集、核实、评价、反馈和上报严重药品不良反应的调查和评价协助群体不良事件的调查；宣传、培训等工作市级中心：负责对直报的药品不良反应报告的真实性、完整性和准确性进行核查，对县级药品不良反应监测机构上报的药品不良反应报告的完整性、准确性进行复审县级中心：负责对收到的药品不良反应报告真实性进行核查、对完整性、准确性进行初审，并补充相关资料县级中心：负责本行政区域内药品不良反应监测报告的统计、通报；及时分发或传达各类药品安全性信息《实施细则》修订要点——第二章职责新修订《办法》《实施细则》——医疗机构职责第十三条医疗机构：建立药品不良反应报告和监测管理制度设立或者指定机构并配备专（兼）职人员

二级以上医疗机构应成立与本单位情况相适应的药品不良反应监测领导小组，由分管领导负责，小组成员由医务、护理和药事等部门的负责人组成。应指定专职人员承担本单位的药品不良反应报告和监测的日常工作，各业务科室应设置药品不良反应监测员专职人员及联系方式应报所在地食品药品监督管理局备案，抄送同级药品不良反应监测机构其它医疗机构应指定专（兼）职人员承担本单位药品不良反应监测工作。专（兼）职人员及联系方式应报所在地食品药品监督管理局备案，抄送同级药品不良反应监测机构采取有效措施收集药品安全性信息。发现与本单位有关的药品不良反应，应及时通过药品不良反应监测信息网络报告，并对药品使用等诊治情况进行调查、分析和妥善处置配合食品药品监督管理局、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料组织对严重药品不良反应或者药品群体不良事件调查，采取相关的紧急抢救或控制措施开展药品不良反应与临床合理用药的关联性研究，必要时作系统性分析；被省食品药品监督管理局和省卫生厅指定为监测点的医疗机构应承担药品重点监测工作正确介绍药品的使用要求和注意事项等新修订《办法》《实施细则》修订要点——第二章职责新修订《办法》《实施细则》——从业人员资格第十四条医学、药学、流行病学、统计学等相关专业知识第十六条新增：药品不良反应监测培训项目应纳入医师、药师、护士继续医学教育内容《实施细则》——第三章报告与处置（医疗机构）个例药品不良反应“一般的”：获知或者发现后30日内报告所在地监测机构“新的”、“严重的”：获知或者发现后15日内报告所在地监测机构“死亡”：立即通过网络报告，本省产品立即以电话或传真等方式报告所在地监测机构

“死亡”：立即进行临床调查，3日内完成调查报告，报上所在地卫生局和监测机构

药品群体不良事件获知或者发现后，立即电话或传真报所在地药监局、卫生局、监测机构，必要时可越级上报填写《药品群体不良事件基本信息表》每一病例，还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》开展临床调查采取紧急措施，包括暂停药品使用等获知药品群体不良事件的医疗机构亦应当采取暂停药品使用等紧急措施境外发生的严重药品不良反应未规定相关要求《实施细则》——第三章报告与处置（县中心）个例药品不良反应“一般的”：收到报告之日起15工作日内，完整性、准确性初审，报市中心“新的”、“严重的”：收到报告之日起3工作日内，完整性、准确性初审，报市中心“死亡”：立即核查真实性，初审完整性、准确性，报市中心“死亡”：本省产品立即以电话或传真等方式报市中心

药品群体不良事件根据《浙江省严重药品不良事件处置管理规定》，配合相关部门调查境外发生的严重药品不良反应未规定相关要求

《实施细则》——第三章报告与处置（市中心）个例药品不良反应“一般的”：收到报告之日起15工作日内，复审完整性、准确性，报省中心“新的”、“严重的”：收到报告之日起3工作日内，复审完整性、准确性，报省中心“死亡”：初次接报后报省中心，迅速组织调查，15工作日内完成调查报告，报市药监局、卫生局、省中心“死亡”：本省产品立即以电话或传真等方式报省中心药品群体不良事件根据《浙江省严重药品不良事件处置管理规定》，配合相关部门调查境外发生的严重药品不良反应未规定相关要求

《实施细则》——第三章报告与处置

（省、市、县药监局、卫生行政部门）个例药品不良反应未规定相关要求药品群体不良事件根据《浙江省重大药品（医疗器械）安全事故应急预案》和《浙江省严重药品不良事件处置管理规定》，立即会同同级卫生行政部门联合组织开展现场调查药监局主要负责调查药品生产、存储、流通情况卫生行政部门负责调查药品使用等诊治过程调查、评价、控制、处理结果应当逐级报告上级药监局和卫生行政部门，抄送上级监测机构境外发生的严重药品不良反应未规定相关要求

《实施细则》——第五章评价与控制《实施细则》——第一节基本要求评价：药品生产企业：分析、评价、开展安全性研究（重点监测、系统性再评价）医疗机构：分析、评价省、市中心：每季度综合分析，对重点监测报告进行技术评价；省、市中心：对不明原因引起的ADR，组织专家评价会、提出风险管理建议、建议生产企业开展重点监测控制：药品生产企业：及时告知医务人员、患者、公众有关安全性信息；修改标签和说明书；必要时应主动召回、停产或申请注销其批准证明文件

医疗机构：采取有效措施减少和防止ADR重复发生药品安监部门：有质量问题的药品药品稽查部门：假、劣药卫生行政部门：临床使用省局：责令修改说明书，暂停生产、销售、使用和召回；必要时注销医疗机构制剂批准文号或责令生产企业申请撤销药品批准证明文件《实施细则》——第五章评价与控制《实施细则》——第三节重点监测重中之重中药注射剂在国外未上市的生物制品在国外已经撤市，但国内仍在销售和使用的药品改剂型后风险升高且国外无相应剂型的药品《实施细则》——第五章评价与控制《实施细则》——第三节重点监测分析评价药品与不良反应联系的强弱，如药品发生不良事件的相对风险数据分析结果的一致性不良反应存在剂量——效应联系的证据合并用药不良反应的严重程度与疾病的关系减轻不良反应的可能性采用观察性或对照性临床试验进一步研究的可能性药品的风险——效益评估，包括替代疗法的可能性其它干扰因素对药品不良反应的影响，如饮酒、吸烟、中草药滋补品等

《实施细则》——第五章评价与控制《实施细则》——第三节重点监测风险管理药品生产企业：基于风险评估结果的风险管理对需要改进生产工艺、提高质量标准、修改标签和说明书的，应及时报补充申请对安全风险高且原因不明的，应暂停生产、销售、并通知相关单位暂停使用，必要时应予召回并销毁对安全性信息不充分、不足以评价风险效益比的和不良反应大、风险大于获益的药品，应当主动申请注销其批准证明文件

药品生产企业应当及时将药品安全性信息及采取的措施报国家食品药品监督管理局、省食品药品监督管理局和省药品不良反应监测中心

《实施细则》——第六章信息管理新修订《办法》《实施细则》各级监测机构：统计分析，反馈CDR：发布警示信息省局：定期发布药品不良反应报告和监测情况，发布国家局授权的信息国家局、卫生部：影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件；其他重要的药品不良反应信息和认为需要统一发布的信息省、市中心：将分析报告反馈给基层报告单