药理学创新实验

降压药合并降糖药的结合使用的研究苗壮3082006028刘亦舒3012006033第一页，共34页。相关背景

高血压的现状在我国高血压普遍存在着患病率高、死亡率高、残疾率高的“三高〞和知晓率低、治疗率低、控制率低的“三低〞特点。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与安康状况调查报告〞中指出：我国成人高血压患病率为18.8%，估计全国现患病人数为亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2%、24.7%和6.1%。第二页，共34页。世界各国人群高血压患病率高达10-20%第三页，共34页。第四页，共34页。相关背景糖尿病现状国际糖尿病联盟〔IDF〕公布的糖尿病及糖耐量受损(IGT)的资料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及IGT发病情况如下：2003年糖尿病患者人数为亿，2025年那么将到达亿；2003年IGT人数为亿，2025年那么将高达亿。全球糖尿病患者人数以惊人的速度迅速增长,2003年的流行病学调查显示,全球有近2亿糖尿病患者,估计到2025年这一数字将超过3亿近20年来,我国糖尿病患病率从缺乏1%增加到3.21%。以目前的增长趋势来看,预计到2025年,中国的糖尿病患者将超过5000万第五页，共34页。高血压糖尿病的危害高血压的危害持续的高血压可引起血管的病理性改变,导致严重的心、脑、肾并发症，是脑溢血、心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭的罪魁祸首第六页，共34页。糖尿病的危害临床表现第七页，共34页。2007年11月16日，BruceNeal教授应邀在北京做了题为“从UKPDS到ADVANCE：糖尿病与高血压治疗的新进展〞的精彩报告.报告中提出降压药物用由培哚普利(雅施达)和吲达帕胺(纳催离缓释片)组成的固定复方制剂百普乐，降糖药物用达美康缓释片，来结合治疗高血压合并心脏病患者。第八页，共34页。实验目的观察单纯服用降血糖、降血压药物和二者结合用药对糖尿病并发高血压动物的实验治疗作用探究结合用药时，间隔给药时间对给药后10小时内大鼠血压血糖及血药浓度的影响

第九页，共34页。实验原理培哚普利是血管紧张素1转化酶〔ACE〕抑制药，其降压机制是:抑制ACE,使血管紧张素1〔Ang1〕转化为Ang11减少，从而产生血管舒张，血压降低第十页，共34页。ACEI的作用机理血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡACE水解产物PGE2、PGI2缓激肽醛固酮分泌血容量↑Ad、NA释放心室、主动脉肥厚血管张力↑心脏负荷血管内皮超极化因子及NO释放ACEI失活态激肽酶Ⅱ血压↑第十一页，共34页。

抑制整体〔血浆〕的ACE，↓ATII的生成综合结果：血管舒张、血容量减少，血压下降。可能是其初期降压原因之一，推测：ATII的生成减少↓ATII对肾素释放的负反响调节受抑制↓使血浆中肾素程度增高、ATI分泌增加↓部分拮抗ACEI的降压效应第十二页，共34页。

抑制部分组织〔心、脑、肾〕中的ACE，使部分ATII的生成减少而使血压降低。ACEI与部分组织中的ACE的结合较与循环中的ACE的结合结实、持久，对酶的抑制作用时间更长——可能与ACEI长期的降压作用有关。第十三页，共34页。吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿作用和钙拮抗作用，为一种新的强效、长效降压药。(1)可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用那么不能解释降压作用，因出现降压作用时的剂量远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质而发挥利尿作用第十四页，共34页。达美康是第二代磺脲类降血糖药,作用较强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌，并进步进食葡萄糖后的胰岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。本品经动物实验和临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病变第十五页，共34页。实验对象链脲佐菌素诱导雄性自发性高血压大鼠〔SHR〕〔7周龄〕第十六页，共34页。实验器材手术器械一套，动脉插管，血糖仪，分光光度计，混匀器，注射器，压力换能器，色谱仪，试剂盒。第十七页，共34页。实验药品降压药：复方制剂百普乐〔培哚普利和吲达帕胺组成)降糖药：达美康缓释片。麻醉药：乌拉坦显色剂第十八页，共34页。实验步骤〔一〕观察单纯服用降血糖、降血压药物和二者结合用药对糖尿病并发高血压动物的实验治疗作用。第十九页，共34页。实验步骤将20只大鼠随机分成4组〔1，2，3，4组〕，每组5只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。第1组给培哚普利〔〕和吲达帕胺〔〕降压药第2组给达美康稀释片〔〕降血糖药第3组给培哚普利，吲达帕胺和达美康结合第4组给“抚慰剂〞，作为对照。第二十页，共34页。30分钟后测每组的血压血糖值和血药浓度1小时后测每组的血压血糖值和血药浓度2小时后测每组的血压血糖值和血药浓度4小时后测每组的血压血糖值和血药浓度6小时后测每组的血压血糖值和血药浓度8小时后测每组的血压血糖值和血药浓度第二十一页，共34页。实验步骤观察每组大鼠给药后8小时内的血压值及血糖值制作血压值/血糖值关于时间的曲线观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度变化第二十二页，共34页。预计结果第二十三页，共34页。第二十四页，共34页。实验步骤〔二〕探究结合用药时，间隔给药时间对血压血糖血药浓度的影响。第二十五页，共34页。实验步骤1.将30只大鼠随机分成10组，每组3只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。2.第1组先给培哚普利和吲达帕胺，2小时后给达美康。3.第2组先给培哚普利和吲达帕胺，小时后给达美康。4.第3组先给培哚普利和吲达帕胺，1小时后给达美康。5.第4组先给培哚普利和吲达帕胺，小时后给达美康。第二十六页，共34页。实验步骤6.第5组同时给培哚普利，吲达帕胺和达美康。7.第6组先给达美康，小时后给吲达帕胺和达美康。8.第7组先给达美康，1小时后给吲达帕胺和达美康。9.第8组先给达美康，小时后给吲达帕胺和达美康。10.第9组先给达美康，2小时后给吲达帕胺和达美康。11.第10组给“抚慰剂〞，作为对照。12.给完药后，分别测出经过1小时，2小时…….10小时的血糖血压值及血药浓度。第二十七页，共34页。观察每组大鼠给药后10小时内的血压值及血糖值制作血压/血糖关于时间的曲线观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度第二十八页，共34页。预期结果第二十九页，共34页。第三十页，共34页。实验应用

测出结合用药时，到达最好的降压/降糖效果时的血药浓度。找出复方制剂百普乐达美康缓释片治疗高血压合并高血糖患者时的最正确用药方案。第三十一页，共34页。前景展望利用本实验方法，可以研究其他结合用药的给药时间间隔，到达药物的最好疗效。研究结合用药时到达最正确效果时的血药浓度。第三十二页，共34页。参考文献维普资讯网--中文期刊门户

【1】：杂志编辑部.从UKPDS至IJADVANCE：糖尿病与高血压治疗的新进展【J】.中国糖尿病杂志年第16卷第一期【2