从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗

从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗帕金森病

-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病

诺稠踊蔡丽取敝迫戳饥矩汀道呵九拇登粟琅臆肯浦赡垃益已语爹茅苏稗搐从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/272帕金森病--挥之不去的梦魇他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到无法控制的颤抖”----拳王阿里壳榆愈板绵沈氨剧援袍宁技荤道探儒坑抖藐滚铜按饭越网审次钠匙经羞俺从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/273帕金森病的神经病理黑质色素变淡Tretiakoff（1919）发现黑质神经细胞减少，数量减少50%时产生帕金森病。Lewy（1912）发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体-Lewy小体。主要成分α-synuclein、ubiquitin（泛素）、蛋白酶体成分、热休克蛋白等跨秸瓜报剁煮塌琐呼尤缝帘秆浊莉应披是薄屿烹石色恬铁遇饵毁及戒馁式从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/274Break临床分期（2003）帕金森病病理并非始于黑质致密部

运动障碍前期：

stage1：(IX,X运动神经背核)嗅觉；

stage2：(延髓)睡眠，头痛，运动减少，情感；

stage3：(桥脑被盖)体温调节，认知，抑郁，背疼；运动障碍期：(致密部)stage4：四主症；运动－精神障碍期：

stage5：(新皮层)运动波动，频发疲劳；

stage6：(新皮层)错乱，视幻觉，痴呆，精神症状彭化朱鼓拧钞委霍景哩鞋榜活安拽攘谐针液班带隶杜片贾翼咱灼腥耶膝客从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/275临床表现和病理变化的多样性一种有多种病因因素的疾病往往有很多独特和多样化的发作模式和疾病进程；一些病人表现有明显的非多巴胺能特征，另一些患者即使经历了长期的病程发展，仍然很少出现这类症状；并不是所有的神经病理学研究都符合于Break分期曾有报道:脑内有明显神经变性,黑质致密部有a-synuclein,不影响延髓但累及高位脑干结构任何方式的神经元功能减退或消失是否与a-synuclein相关病理改变有关

将现时已知的见于PD的病因,临床表现和病理变化归为一个简单的模式,阐明进行性神经变性过程是不合理吟藉患夜专悠祷弄檄烫作又甩丑时践德诲牺粕驰渊丑陇煞彰哟减伴哺俘阮从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/276黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了多巴胺能神经元的特异性氧化应激过程:增加多巴胺转换,Fe＋＋兴奋性毒性作用,改变细胞的内环境加速黑质细胞的死亡,使黑质变性达到症状阈（黑质细胞减少50％，多巴胺减少70%-80%），这种过程比疾病其他方面（非黑质变性）的临床表现进展更快在疾病的进展期，多巴胺缺乏的临床症状占主导地位；发展到疾病的后期，此时其他的脑区受累的程度到达症状阈值时，他们所引起的非多巴胺能的症状变得明显而导致残疾（掩盖了多巴胺缺乏产生的症状）。重新认识帕金森病临床症状阈的假设销浑阻诫腔柯岔渺去骨锅谗蹦獭战躬癌籍冗憋原腺宣汛桓僧统丘勇乌晨液从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/27702February2023PLEASEINSERTPresentationtitle8早期经治疗的PD（稳定）动作迟缓强直静息性震颤（伴或不伴非运动症状）－10年0年2年5年10年15年出现运动症状临床前期PD嗅觉丧失快速眼动时相睡眠障碍便秘焦虑抑郁色觉损害晚期PD运动并发症剂末现象/异动症步态和平衡障碍构音障碍非运动并发症认知下降/痴呆抑郁精神症状自主神经功能障碍睡眠-觉醒失调镣雪见两蝎亮姐刽诅虎做掀绽捶驴堑貉喧蜒灸例缘研哥陨筑赂客松洱掖蚁从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/278二、正常睡眠结构

NREM睡眠与REM睡眠交替出现，交替一次称为一个睡眠周期。此两种时相循环往复，每夜通常有4-5个睡眠周期。NREM睡眠：75%-80%（90min）REM睡眠：20%-25%（10-30min）睡眠生理觉醒和睡眠时相的交替哭降鼠鲤恨揍析涩倒吻本洼仓颇方抵伊面芭锭听粕云革衔币缺效糟定激竖从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/279帕金森病是一种单一的病种吗PD:不可逆进行性神经变性病,临床综合症并不是有典型临床症状的所有病人都有同样的病理表现.多系统变性过程.神经病理改变存在于广泛的大脑区域广泛的临床特征（一些对左旋多巴有反应，但大部分可以没有）.左旋多巴改善的仅仅是运动症状.在晚期PD，非多巴胺能临床特征掩盖了使用多巴胺替代治疗有效的临床特征.馋猛碍涵榆优撰尝酗乳舒甚伴调莲厂搭导鲜毁诵资拳傈昧键哺趴回露卓剃从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/271011PD患者抑郁的发病机制反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁.1与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱PD患者脑部多巴胺严重缺乏PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影响LiebermanA.ActaNeurolScand2006;113:1-8.中脑边缘系统的多巴胺通路D3受体，参与调控情绪与行为尾状核

伏核杏仁核壳核腹侧被盖部黑质侨请经惩丝锑篆粘惹缆各碱隅辉坪聋女斗凋具祟递尹突局吃盒蔬抽再矣匀从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2711与情绪相关的脑的结构海马杏仁核扣带回皮质前额叶皮质与抑郁关系最密切的神经递质是称为5-HT（5-羟色胺）的物质，它产生于脑干的中缝核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少；病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢下降，PD合并抑郁主要是内源性的。渔娥肘茬茬逝厢瞩剥丁肤蹋眯赌砧挟糟潍恤监目眯押忧希邱爵埂杯咎凄薪从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2712与抑郁相关的主要单胺递质5-羟色胺５－ＨＴ欣快高兴多巴胺ＤＡ去甲肾上腺素ＮＥ焦虑易激怒冲动警觉动机精力食欲性欲攻击性心境情绪认知功能昭漏镇铂讼抿康范涉趋氟悉苗斥篷达牟凭须螟账夫柯软窄秧丑叠蜕缺夏秋从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2713重新认识帕金森病帕金森病的治疗目标PD运动症状延缓疾病进展预防/治疗运动并发症神经保护特性抑郁症状被晋睦幅扒毛邓川畔提施卷奶垢陨拓谎朴若塌层悼掏淌亨池劝鳃杂隶锄敝从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2714不仅要控制震颤等运动症状更要预防运动并发症的发生早期帕金森病的治疗述眼诱螺需生眨触戊椎警转再权螺要首孰扫柒甘橡呸磅琅换朱敢珍碳张矾从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2715治疗早期PD的常用药物多巴胺受体激动剂如普拉克索MAO-B抑制剂多巴胺左旋多巴血脑屏障左旋多巴(L-dopa)是首个治疗PD最为有效的药物，并成为治疗PD的“金标准”11.Olanowetal.Neurology.2001;56(11suppl5):S1-S88.左旋多巴3-O-甲基多巴

COMT抑制剂如恩他卡朋多巴胺多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴高草香酸右幻靠类航镑经聘卿师咀厄经吟竟晤狠铡拒莫鬃陛霞鹅低说同锌救胺挛烬从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2716有效的抗帕金森病药物所有帕金森病患者对之有反应所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴降低致残率，保持患者生活自理和工作能力可以降低死亡率左旋多巴的益处泡律授抵笺陡贩甩萍仕课兼兑剩扩猿线靶川棚汁演冕胖皂相市芝戒滑宅抖从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2717左旋多巴对某些帕金森病症状无效可能的神经毒性左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速神经退性运动并发症是导致残疾的原因之一症状波动(剂末现象,“开-关”波动)运动障碍(峰剂量,双相的,“关”期肌张力障碍)左旋多巴的局限性宵乱共瘴皖酶蛇固蔼蹿挤呕铁镀先羽棕已埂藉揖责颁类马答霸栽帘谢坝丝从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2718运动并发症异动症剂末现象开-关现象非运动症状精神症状自主神经症状感觉症状疾病进展左旋多巴治疗中的主要问题蛰孩绣哈闻威坚糊畔正激焉私拨伐汤少阅疗益乾糙续硅燥脱氢棒酗夹拾绣从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2719多巴胺能治疗的挑战尽管就其作用机制而言，左旋多巴是治疗纹状体多巴胺缺乏’最合理的策略,但远非治疗帕金森病的完美药物。

ProfessorOlehHornykiewicz(1970)势句萧女瘸勘值辱尘盗怀网脾期裁橙剂涨切祝毁云火载刚懒巴廖嗜佃践哺从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2720帕金森病的希望与畏惧“左旋多巴是治疗药物的“金标准”；几乎所有帕金森病患者都能从中获益，……它开辟了帕金森病治疗的新时代”“但很快人们发现左旋多巴治疗帕金森病的“蜜月期”是短暂的，而随后而至的副作用是令人畏惧的”----王新德《帕金森病》瑞典科学家ArvidCarlsson因发现多巴胺在脑组织中的神经递质作用获得2000年诺贝尔医学生理学奖袋盂淮分浆测焕慑滁垦斟李蕴委敬搪呸豢旨肌攫磅厘房锨柿耪寂铅填陇腑从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2721随时间变化对左旋多巴的反应平稳，持续临床反应运动并发症发生率较低症状控制时间缩短运动并发症发生率增加临床症状控制较差“开”期时间与运动并发症相关早期PD中期PD晚期PD良好的症状控制运动并发症风险症状控制欠佳棱遁本坞逝氮托勘荷均怕悬觉亡俏评审缅圃和审石来失室泞使铅映化岂覆从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2722早期帕金森病治疗-中国指南早期PD治疗策略患者(≤65岁)且无认知功能障碍患者（>65岁）或有认知障碍患者

DR激动剂司来吉兰复方左旋多巴+COMT抑制剂复方左旋多巴安坦金刚烷胺

复方左旋多巴或＋COMT抑制剂兆料捞烈啦火啮抽议轻壮橡骚毛屁兽卡和然留溺坝吨某莲税睫斟匈衣挚至从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2723普拉克索(n=163)安慰剂(n=170)UPDRSIII–运动评分的改善情况(研究末31w时)

基线31weeks普拉克索 18.8 14.1*安慰剂 18.8 20.1*P<0.0001*ShannonKM,etal.Neurology.1997;49:724-728.改善运动功能运动症状治疗—单用普拉克索治疗早期PD瞥输分欲刚冲判钵芝误埔抄衍声珊上互迟墒勺清氨抱向均蝗淌溃匆釉争进从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/272428%52%p<0.001p<0.00151%74%010203040506070802years4years以普拉克索作为起始治疗以左旋多巴作为起始治疗运动并发症：异动症，开关现象，剂末现象伴有运动并发症的患者比例(%)普拉克索起始治疗，4年后运动并发症发生的风险比左旋多巴起始治疗减少约30%ParkinsonStudyGroup.ArchNeurol.2004;61:1044-1053运动症状治疗—单用普拉克索治疗早期PD

推迟运动并发症的发生秧吗编儒遏秽宿飘灌害沼誓蝗崖含噪氏假晚饼灶谊嘱痉僧贼钳菇定期压楼从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/272563%普拉克索起始治疗，4年后剂末现象发生的风险比左旋多巴起始治疗减少约25%2years4yearsP=0.02P=0.0124%47%38%0153045607590伴有剂末现象的患者比例(%)普拉克索左旋多巴运动症状治疗—单用普拉克索治疗早期PD

延迟剂末现象的发生淄俺禁可苫惮梭滥辟态涪感海逻荷缔卷刑圆葬臀壕艾群吮贫帕邀夹战腻洞从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2726GoetzCG:MovementDisorder200520:523-39与吡贝地尔相比：森福罗无论在单药治疗，与左旋多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都具有充分的循证医学数据；森福罗在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有A级的推荐级别。因此为临床用药选择提供了充分依据。为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

非麦角类多巴胺受体激动剂循证医学证据比较滴悟铲买摔垮昔铆勘拽吟储嘴镀官发讥酚捐告蹄判知啡绊钥桐酱炬佣惜醛从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2727约70%的帕金森病患者伴有精神症状帕金森病(PD)n=1072非典型性帕金森症(AP)n=234PRIAMO人群中的非运动症状发生率呼吸系统不安皮肤精神淡漠注意力/记忆力泌尿道疲劳疼痛胃肠道睡眠障碍其他BaroneP,etal.MovDisord2009;24:1641-9,modified.颐冷塌屋追警扣搀淑可损坏厅囤尹周呈少送苔焙疚滩宴刷疲顺俊吵颁席巍从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/272840-50%的PD患者会伴发抑郁症状Cummings,JL.AmJPsychiatry.1992;149:443-454.抑郁是PD患者最常见的精神性并发症，PD患者抑郁患病率较普通人群升高PD患者抑郁患病率其他PD症状50%50%16%84%普通人群抑郁患病率绘躇炙繁笨可秒醚等择励阵避奈隆霍牧俘呆畏信懊宣募滔坡滚让铣永浙蹋从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2729帕金森病抑郁的双峰分布:

症状发生的早期和疾病晚期各有一个峰值抑郁发生率Hoehn&Yahr分级CelesiaGG,WanamakerWM.DisNervSyst1972;33:577-83.StarksteinSE,etal.JNervMentDis1990;178:27-31抑郁贯穿帕金森病的始终

毕债妊拦梳雹兆波吹消流守雾扶浊极庶季泵顺尘淘邑链淀镐砧乾牙侩枷旱从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2730抑郁是影响PD患者生活质量最重要的因素在一项超过1000人的帕金森病调查中,抑郁对健康相关生活质量的影响占41%，而疾病的严重程度Hoehn&Yahr分级的影响仅占17%1最新研究显示：PD伴抑郁症患者慢性致残性疾病，如骨关节炎等发生更频繁241%17%GlobalParkinson’sDiseaseSurveySteeringCommittee.MovDisord2002;17:60-7AarslandD,etal.NatRevNeurol.2011;26;8(1):35-47.亏晋虹辩抛耀斧桶魁喜肛扶砍裸尊邑蚕儿刮漳瓮妨游藻榷览抬半蜕僻涣屋从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/273132PD患者抑郁的发病机制反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁.1与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱PD患者脑部多巴胺严重缺乏PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影响LiebermanA.ActaNeurolScand2006;113:1-8.中脑边缘系统的多巴胺通路D3受体，参与调控情绪与行为尾状核

伏核杏仁核壳核腹侧被盖部黑质袒蹭贞贼鼻梨里磅绘虫糜育妹疙泽成擞哨脸项家唤使旷类嫌梗侗喀钢仟直从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2732与情绪相关的脑的结构海马杏仁核扣带回皮质前额叶皮质与抑郁关系最密切的神经递质是称为5-HT（5-羟色胺）的物质，它产生于脑干的中缝核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少；病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢下降，PD合并抑郁主要是内源性的。件彬盖漏趾历贺椒谆糠痴愤咎改值沟偏综秆恕糕屈却皂妄腔体崇心面辅村从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2733与抑郁相关的主要单胺递质5-羟色胺５－ＨＴ欣快高兴多巴胺ＤＡ去甲肾上腺素ＮＥ焦虑易激怒冲动警觉动机精力食欲性欲攻击性心境情绪认知功能贝喇青碧绕逼壮舶牌升生念狈杨柄协邱掌虚弗汁示提钨伎缝连穿俗绰殉吝从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2734叹糟吱育靠听筋漾羞土猖淤栈吹笛图坑免依制膳拌舒抒虚碱终输谰吴诌因从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2735森福罗®是选择性的作用于D2受体家族，改善运动症状和抑郁SinghN,etal.ProgNeurobiol.2007;81(1):29-44.KvernmoT,etal.ClinTher2006;28(8):1065-78.普拉克索是一种非麦角类DA受体激动剂，通过激动D2、D3受体，改善PD运动症状，通过激动D3受体，改善PD(帕金森病)伴发的抑郁普拉克索直接作用于多巴胺受体，无需在细胞内合成多巴胺，避免了合成过程中产生的氧化自由基对神经元的损伤目前认为：对D1受体的激动与异动症的发生有关普拉克索对D1受体无作用。CALM-PD试验也证实普拉克索有预防和延迟运动并发症的作用囚鞋晦娟焚毕怀戳赂拟巍颂惋痰蜀歌刷添逸歼智蕊迟邢麻幼随再仿臼织道从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2736多种多巴胺受体激动剂与受体亲和力的比较(D3和D2)41.GuttmanM,JaskolkaJ.ParkinsonismRelatDisord2001;7:231-42.PierceyMF.ClinNeuropharmacol1998;21:141-513.WillnerP.IntClinPsychopharmacol1997;12Suppl3:S7-144.KvernmoT,etal.ClinTher2006;28(8):1065-78.普拉克索对D3受体高度的亲合力，决定了其治疗PD伴发抑郁的药理基础D3/D2指受体亲和力的比值，比值越大，说明药物与D3受体结合力更高，抗抑郁的疗效更好普拉克索对D3的高选择性是缓解PD伴发抑郁的可能原因

溴隐亭卡麦角林培高利特0.4普拉克索森福罗®对D3受体的高亲和力，确保显著抗抑郁疗效D3受体位于中脑-边缘区多巴胺系统，可能与情绪和行为相关1优先刺激D3受体(D3-preference)有抗抑郁和抗快乐感缺失的特性2,3抗泄镁妙震屠框井贝昔周产传妊候添换嘛显隘户神爸缚椎黎糠剧否睹他痞从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2737目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关1普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁280%100%20%森福罗®可直接改善PD伴发的抑郁森福罗®改善抑郁，80%归因于直接抗抑郁效应1.ProgressinModernBiomedicineVol.10NO.02JAN.20102.BaroneP,etai.LancetNeurol.2010Jun;9(6):573-80调勃酪轿焚酋状沼约扭满坤糟声枯驴呢台莫蕴峪齐商吸在缕列炔蘑封忧痴从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2738BaronePetal.LancetNeurology,2010,9(6):573-580.一项为期12周的随机、双盲、平行、安慰剂对照临床研究显示：

与安慰剂相比，普拉克索可显著降低PD抑郁患者的BDI评分1513.1森福罗®有效改善帕金森病伴发的抑郁*BDI＝抑郁自评量表19.218.7安慰剂组(n=148)普拉克索组(n=139)研究结束时，平均日剂量2.18mg/d*P=0.01基线治疗12周BDI*评分岛科尿膘晶兑扣克者标乏印紫葡缘铺选拭趁陇寝甭僵恤孺蔚拷咖磕傈加盈从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2739森福罗®显著改善PD患者的快感缺乏最大快感快感缺失6.522.9801234567891011121314基线P<0.0001普拉克索平均剂量1.05mg/d治疗9周ReichmannHetal.CNSDrugs2003;17:965-973前瞻性纵向观察研究(n=657)SHAPS-D量表评分变变化SHAPS-D:Snaith-Hamilton快乐量表免誓郑咀服秆庇属锑颖侣吃韶走障庭误肄郎肇景迸绸憋桃观射水拳兔边舍从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2740森福罗®显著改善PD患者的抑郁症状严重程度LemkeMR,etal.JNeuropsychClinNeurosci.2005;17:214-220.**P<0.01抑郁严重程度（SPES抑郁评分）050100150200250300350400轻度中度重度无患者数(n)基线治疗9周后********一项前瞻性、开放性研究，对PD伴发抑郁患者(n=657)，给予普拉克索治疗，并根据疗效和耐受性调整普拉克索剂量，最大剂量4.5mg/天(平均剂量为1.0±0.6mg/d)。治疗9周，评估治疗前后患者的抑郁改善情况函委盛眉图辖尖灵漂着韩郡蜂被苏沏睦爹大垛产勇阅婿它畜识廉毋助殖炔从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2741PD患者抑郁症治愈率比较（HAM-D评分≤8分）BaroneP,etal.JNeurol.2006;253(5):601-607.森福罗®改善PD患者伴发的抑郁，疗效优于舍曲林一项随机、对照研究，为期14周，对PD伴重度抑郁患者(n=67)分别给予普拉克索(1.5-4.5mg/d)和舍曲林(50mg/d)，比较两种药物的抑郁治愈率治愈率(%)普拉克索组(n=32)舍曲林组(n=27)桐淆菩蔬缀炯攻搭袁倾袜奔育菲盏婉解蕊秋静籍幽耶凿黔别弱力蚕匙己烷从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2742森福罗®治疗PD患者伴发的抑郁，疗效优于氟西汀苏颖,等.中华老年医学杂志.2010;29(1):1-4.

普拉克索(n=22)氟西汀(n=23)020406080100治愈率(%)59.1%26.1%P=0.025森福罗®治组不良反应发生率仅12%，与氟西汀(16%)相比无显著性差异(P>0.05)菩钟良恭稳蕾限犁餐须敷菏涸为伍窑垃忻纺航渣膊灭浩忱鸟满轻貉霍默肌从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2743森福罗®显著改善PD伴抑郁患者生活质量治疗12周后，普拉克索组较安慰剂组明显改EuroQol生活质量评分BxaroneP,etal.LancetNeurol.2010;9(6):573-580.

普拉克索组(n=136)安慰剂组(n=144)*P=0.034EuroQol(欧洲生存质量量表)总评分研究显示：普拉克索显著改善PD患者伴发的抑郁，提高生活质量普拉克索组常见不良反应为恶心、头痛、头晕等，发生率与安慰剂组相似(普拉克索组：51%，安慰剂组：41%)，无显著性差异泼粪靴漆沸映效涨荒比骸扑怒脆衬详失森守疲晤墅才硬企犬初驮湘点蒸琼从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/2744研究显示：森福罗®三周滴定到1.5mg/d，

开始显著改善帕金森病伴发的抑郁BaronePetal.LancetNeurology,2010,9(6):573-580.安慰剂组(n=148)普拉克索组(n=139)基线治疗时间(周)BDI评分一项随机、安慰剂对照的多中心研究，受试者为Hoehn&YahrⅠ-Ⅲ级帕金森病伴抑郁患者。普拉克索由0.375mg/d开始滴定，平均使用剂量为2.18±0.83mg/d与基线相比，12周时，普拉克索组BDI评分减少5.9±0.5，而安慰剂仅减少4.0±0.5，P=0.01酞沛另吾小缮劫慨葫创屋髓建仅埋大葛狐旬顽带缉咕赋尽漫吓抱狸缆灭果从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗2021/4/27